Soluções orais e suspensões: a arte da farmácia
Por Devan Patel, Diretor Sênior, Gerenciamento de Projetos, Pii
No mercado dominante de dosagem oral, os especialistas concordam que as formulações líquidas são uma alternativa viável e lucrativa para pílulas, comprimidos e cápsulas que são difíceis de tomar para algumas populações de pacientes. As formulações líquidas, como soluções, suspensões e emulsões, oferecem flexibilidade de dosagem, risco reduzido de asfixia e podem ser aplicadas a pacientes geriátricos, neonatais e pediátricos. Além disso, os líquidos orais auxiliam na biodisponibilidade porque o medicamento já está em solução. Apesar das vantagens, existem desafios associados à dosagem de líquidos, como estabilidade e palatabilidade, parâmetros que precisam ser considerados no projeto. Formular a forma de dosagem líquida oral correta no estágio inicial de desenvolvimento depende da arte da farmácia.
Soluções
Simplificando, uma solução oral é um medicamento em forma líquida. A solução oral é misturada com água e tomada imediatamente. Existem basicamente dois tipos de soluções – xaropes e elixires – cada uma apresentando vantagens e desafios específicos de formulação.
Xaropes —
São soluções aquosas contendo açúcar ou substitutos de açúcar, com ou sem agentes aromatizantes. Às vezes, eles nem contêm uma droga. Xaropes fornecem um meio agradável de administrar um líquido de drogas de sabor discordante. Pense neles como um revestimento. Quanto mais doce o xarope, mais fácil é enganar a língua para deixar a droga passar pelo corpo. O adoçante, como sacarose ou xarope de milho rico em frutose, possui um conservante antimicrobiano embutido, tornando o xarope mais estável. Espessantes podem ser adicionados, bem como um agente de cor. Os formuladores dizem para observar que os EUA e a Europa têm requisitos regulatórios diferentes para xaropes adoçados artificialmente, o que pode criar alguns problemas de desenvolvimento.
Elixires —
Mais finos que um xarope, os elixires são líquidos hidroalcoólicos adoçados (água e álcool) para uso oral. Certos medicamentos, devido à sua solubilidade, requerem álcool na formulação. Normalmente, álcool e água são usados como solventes quando a droga não se dissolve apenas em água. Como um elixir pode ter 10 a 12 por cento de álcool, eles são auto-preservados. Além do medicamento ativo, os elixires geralmente contêm agentes aromatizantes e corantes para melhorar a aceitação do paciente.
Com todas as soluções líquidas orais, a dosagem precisa ser precisa. Uma seringa oral, colher ou copo de medicamento deve ser fornecido ao paciente para garantir a dosagem precisa. Além disso, aromatizar líquidos em estágio inicial de desenvolvimento é um desafio porque eles não podem ser degustados. Na arte da farmácia, alguns se voltarão para a língua artificial ou eletrônica, que realizam testes eletrônicos. O sabor pode ser modificado nos estágios posteriores de desenvolvimento para tornar o líquido mais palatável.
Suspensões aquosas
Uma suspensão aquosa que consiste em um ingrediente ativo que é insolúvel ou pouco solúvel em água e um agente de suspensão. Em suspensão, o medicamento é misturado a um líquido, geralmente água, no qual não se dissolve e, portanto, permanece intacto na forma de pequenas partículas. Do ponto de vista da dosagem, pode-se administrar mais medicamento com suspensão do que com solução. As suspensões requerem muito espessante para evitar que se assentem.
Em geral, as suspensões podem ser mais difíceis de fabricar do que uma solução. Um desafio particular é que o tamanho da partícula tem que ser perfeito; se o tamanho for muito adequado, ele se acomodará muito rapidamente e, se for muito pequeno, eles acabarão desaparecendo. Isso é chamado de amadurecimento de Ostwald. Novamente, é aqui que a arte da farmácia pode ser usada para formular uma suspensão usando excipientes que impedirão que a temperatura afete o tamanho das partículas. Os formuladores armazenarão a suspensão em várias temperaturas para fazer uma suspensão estabilizada.
A seleção de um agente de suspensão apropriado é um dos fatores mais cruciais na formulação de uma suspensão oral. Os fatores considerados na seleção dos agentes de suspensão ou de aumento de viscosidade apropriados incluem propriedade reológica desejada, capacidade de suspensão no sistema, estabilidade de pH, compatibilidade química com a substância do fármaco e outros excipientes, reprodutibilidade e tempo de hidratação. 1
Finalmente, é importante que uma suspensão formulada no estágio inicial de desenvolvimento possa ser escalável durante a fabricação. A Pii, por exemplo, pode fabricar até 300 galões ou 600 litros em desenvolvimento de formulação.
Emulsões
Às vezes, a única maneira de formular um produto é via emulsão. As emulsões são preparações líquidas que podem ser uma emulsão de óleo em água (O/A) , emulsão de água em óleo (A/O) ou emulsões múltiplas (água em óleo em água (a/o) ou óleo em água em óleo (o/a/o)). Nota: O amadurecimento de Ostwald é frequentemente encontrado em emulsões de água em óleo, onde as moléculas de óleo se difundem através da fase aquosa e se juntam a gotículas de óleo maiores. Com o tempo, isso causa instabilidade da emulsão e, eventualmente, separação de fases .
As características vantajosas de uma emulsão incluem 2 :
- Maior solubilidade do fármaco: muitos fármacos têm solubilidade aquosa limitada, mas têm solubilidade máxima na fase oleosa da emulsão.
- Maior estabilidade do medicamento: muitos medicamentos são mais estáveis quando incorporados em uma emulsão do que em solução aquosa.
- Ação prolongada do fármaco: a incorporação de um fármaco em uma emulsão pode prolongar a biodisponibilidade.
- Melhor sabor: medicamentos com sabor desagradável são mais palatáveis e, portanto, mais convenientemente administrados na forma de emulsão.
No entanto, as emulsões podem ser problemáticas para o sabor, pois têm propensão a desnaturar ou separar. Isso ocorre porque o sabor entra na base do óleo e faz com que a emulsão se separe. Como resultado, apenas alguns agentes aromatizantes funcionam com emulsões.
Resumo
Existem vantagens distintas no uso de medicamentos líquidos orais. Para idosos com dificuldades de deglutição, as formas farmacêuticas sólidas orais podem ser trocadas por suspensões ou soluções. E para populações pediátricas, os medicamentos líquidos orais oferecem dosagem flexível e podem ser engolidos mais facilmente. A palatabilidade é melhorada por meio de adoçantes, e doses menores e mais precisas podem ser melhor toleradas. Uma organização experiente de desenvolvimento e fabricação de contrato (CDMO) que entende os desafios de formulação associados a soluções orais, suspensões e elixires podem garantir que seu produto alcance com sucesso a fabricação em maior escala. A chave é começar nos estágios iniciais com a arte da farmácia.
Referências
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