Principais considerações e opções para coleta de amostras em amostragem de processo

Fonte: Corporação Qosina

Por Paul Priebe

O monitoramento do processo e o controle dos parâmetros críticos do processo são necessários para garantir a qualidade do produto. Os métodos mais comuns de monitoramento de processo estão ligados à amostragem.

Amostragem é a seleção de um segmento representativo de uma população para tirar conclusões sobre toda a população. Na fabricação de bioprocessos, a amostragem é essencial em todas as etapas do processo para controlar os parâmetros do processo, avaliar a qualidade do medicamento e garantir o sucesso e a segurança do fluxo de trabalho da fabricação.

Existem muitas opções para amostragem de processo. No entanto, nem todos são adequados para entregar os benefícios desejados ou cumprir integralmente os requisitos regulatórios. Este blog oferece informações sobre os vários métodos e opções de coleta na amostragem, bem como como cada um se encaixa com base no tipo de ensaio e no estágio do processo.

Métodos de coleta de amostragem

1. Agulha e septo

   Os métodos para extrair amostras progrediram ao longo do tempo. O uso de agulha e septo foi um dos primeiros métodos de coleta de amostras. Este método requer um fluxo secundário do processo e é limitado por questões de segurança e risco elevado de contaminação. Outra desvantagem é que apenas uma amostra pode ser coletada por vez, e o tubo de fluxo lateral deve ser purgado, limpo e submetido a um Steam-in-Place (SIP) antes que outra amostra possa ser coletada.

2. Válvulas e conjuntos de garrafas

   Conjuntos de garrafas são válvulas de bloqueio e purga que são montadas em uma garrafa e autoclavadas antes de serem instaladas em um tubo de fluxo lateral. Como não há agulha envolvida, a segurança do operador melhorou. A desvantagem é que apenas um evento de amostragem de um tubo de fluxo lateral pode ser realizado por vez, necessitando de um SIP entre os eventos de amostragem.

3. Válvulas SIP

   Este método usa o mesmo tipo de montagem de garrafa, mas substitui o tubo de fluxo lateral, resultando em menos perda de produto. Você está, no entanto, limitado a uma única amostra e deve usar um SIP entre as ocorrências de amostragem.

4. Equipamento ASD híbrido

   O método híbrido utiliza um componente reutilizável e elementos de uso único e pode coletar várias amostras em vários momentos usando o mesmo dispositivo. ASDs híbridos (dispositivo de amostragem asséptica) são os primeiros dispositivos de amostragem asséptica e representam um dos maiores avanços na amostragem atual.

5. Dispositivos de amostragem chave na mão

   Um ASD de uso único pronto para uso é um dispositivo autônomo com um método para remover assepticamente o fluido de um recipiente. Contaminantes externos não são introduzidos no recipiente do processo ou na própria amostra porque é um sistema fechado.

   Não há mais a necessidade de SIP entre os eventos de amostragem porque existem vários caminhos de amostragem independentes, tornando a coleta rápida e fácil.

   ASDs reduziram significativamente os riscos de contaminação de bioprocessos. No entanto, dependendo das necessidades de teste, instalação e armazenamento, alguns tipos de contêiner ASD são mais eficazes do que outros.

Ensaios e etapas do processo

Abaixo estão descritos os vários ensaios realizados e o estágio do processo em que a amostra é coletada.

Coleta de amostra por análise de amostra

Existem duas categorias ou aplicações nas quais os ensaios se enquadram: monitoramento microbiológico e de processo. Independentemente da classificação, devem ser assépticos ao recipiente de onde foram retirados.

O monitoramento do processo compreende vários métodos e processos técnicos usados ​​para avaliar o processo de fabricação. Durante o monitoramento do processo, as amostras não precisam ser estéreis durante o ensaio real e podem ser trazidas para qualquer um dos recipientes de coleta disponíveis.

Ensaios microbiológicos são usados ​​durante a produção e determinam a potência de um composto estabelecendo a quantidade necessária para produzir efeitos nos organismos de teste.

As amostras microbiológicas carregam o fardo adicional de ter que manter a estabilidade da amostra. A estabilidade faz parte de um perfil de produto-alvo de qualidade (QTPP) e uma compreensão de como os atributos críticos de qualidade (CQAs) de substâncias e produtos farmacêuticos são influenciados sob condições específicas de temperatura, umidade relativa (RH), luz, armazenamento, pH e outros fatores.

Portanto, as amostras devem ser coletadas em um sistema fechado usando uma bolsa, garrafa ou tubo para manter sua integridade.

Tipos de vasos coletores

Abaixo estão descritos exemplos de vários recipientes ou recipientes que são usados ​​para armazenar amostras.

Esterilidade, carga biológica e amostragem de retenção

Existem muitas opções para amostragem de esterilidade, carga biológica e retenção. Existem inúmeros fatores que irão influenciar qual recipiente é melhor para um bioprocesso.

• Pegada – em muitas circunstâncias, o contêiner que você escolhe é determinado pelo tamanho de sua pegada e armazenamento disponível. As malas podem ser uma opção preferível se você tiver um espaço limitado. As garrafas são volumosas e ocupam muito espaço, enquanto as sacolas são finas e ocupam muito menos.
• Condições de armazenamento - as diretrizes de temperatura e armazenamento também influenciarão sua decisão. Se você precisar armazenar amostras em condições ultrafrias (-40ºC a -80ºC) ou criogênicas (-50ºC a -196ºC), será necessário usar recipientes especializados.
• Controle de volume – se o controle de volume for crítico para reduzir a perda de produto, as sacolas são uma má escolha. Não há demarcação de volume nas sacolas, enquanto os tubos e frascos são mais apropriados, pois possuem marcações de volume precisas.

Amostragem de análise de pH e gás

Na amostragem de pH e análise de gás, as seringas são uma ótima opção. As seringas são feitas de plástico grosso e rígido. Embora todos os plásticos permitam algum grau de transmissão de gás, a taxa de transmissão é muito mais lenta em comparação com as sacolas plásticas de paredes finas. Quanto mais lenta a taxa de transmissão de gás, mais precisa será a análise de gás ou pH. As seringas são baratas e podem ser montadas em conjunto com uma válvula ativada por luer para aumentar a capacidade de uma única linha.

Conclusão

As autoridades reguladoras exigem amostragem de processo em todo o processo de fabricação, no início e no final dos principais marcos de fabricação. A implementação de um plano de amostragem robusto resulta em conformidade com os regulamentos e melhor gestão de processo e amostragem.

Como parte do portfólio de componentes da Qosina para o desenvolvimento e fabricação de sistemas de uso único, oferecemos uma ampla variedade de aplicações de amostragem de processo, incluindo locais de injeção sem agulha, seringas, válvulas de retenção, conexões luer, bolsas, válvulas ativadas por luer, desconexões estéreis , frascos e tubos e tampas luer.

Referências

• Amostragem em um Processo Asséptico, Risco e Conformidade Regulatória, Somasundaram G, Merck KGaA
• Melhores práticas para amostragem asséptica de equipamentos de processo inoxidável, Bobbi Allen, Sartorius Stedim Biotech, 2022