Calculando a probabilidade de passar no teste de dissolução da USP

Por Prasanth Sambaraju

O teste de dissolução é realizado para fornecer informações de liberação de drogas in vitro e para prever com precisão a liberação de drogas in vivo. Os testes de dissolução são realizados em diferentes estágios do processo de fabricação do medicamento para garantir que o medicamento atenda aos padrões especificados na Farmacopeia dos Estados Unidos (USP). A USP fornece requisitos para amostragem, teste e critérios de aceitação para testes como uniformidade e dissolução de conteúdo. 1,2Diz-se que um processo de fabricação está em conformidade regulamentar apenas se atender aos critérios de aceitação para todos os testes especificados na USP. Para garantir que haja uma alta probabilidade de aprovação nesses testes, os patrocinadores estabelecem limites de especificação internos para garantir que haja uma alta probabilidade de atender a esses critérios de aceitação. Diferentes métodos são relatados na literatura para calcular a probabilidade de passar no teste de dissolução. Um dos métodos relatados 3 para estimar a probabilidade de passar no teste de dissolução da USP usa o software Mathematica para cálculo. O objetivo deste artigo é calcular a probabilidade de passar no teste de dissolução da USP desse método usando o Microsoft Excel.

Teste de dissolução USP para formas de dosagem de liberação imediata

Se os critérios de aceitação nos estágios 1, 2 e 3 1,3,4 forem descritos pelos eventos E 1 , E 2 e E 3 , respectivamente, então a probabilidade de passar no teste de dissolução da USP é dada por:

Método

A probabilidade de passar no teste de dissolução da USP conforme proposto é dada por Wang 3 e Chiang et al.: 4

Onde cada termo na equação pode ser estimado da seguinte forma:

Fórmulas usadas na planilha do Excel

As fórmulas utilizadas na planilha do Excel são explicadas na Tabela 1 abaixo.

Tabela 1: Fórmulas utilizadas na planilha do Excel

Resultados

A precisão do método acima foi testada comparando os resultados obtidos a partir deste método com os valores relatados. O arquivo do Microsoft Excel usado para calcular as probabilidades em diferentes valores de desvio padrão, média e Q é incluído como informação de suporte .

A média de dissolução foi 75 e Q foi 75: Os valores calculados estão de acordo com os valores relatados 3 e são dados na Tabela 2 abaixo.

Tabela 2: Comparação dos valores calculados e relatados (Média 75 e Q 75)

A média de dissolução foi 80 e Q foi 75. Neste caso, é necessário um número maior de valores simulados para que a probabilidade final não ultrapasse 1. Os resultados são dados na Tabela 3 abaixo.

Tabela 3: Comparação dos valores calculados e relatados (Média 80 e Q 75)

Conclusões

Os resultados obtidos usando a abordagem de planilha do Excel são comparáveis ​​aos resultados relatados. 3 A planilha pode ser modificada para qualquer combinação de valores de Q, média e desvio padrão, e é uma maneira fácil e precisa para os membros da indústria calcularem a probabilidade.

Referências

1. USP<711>. https://www.usp.org/sites/default/files/usp/document/harmonization/gen-method/stage_6_monograph_25_feb_2011.pdf. Acessado em 29 de novembro de 2022.
2. Chow SC, Shao J, Wang H. Limites inferiores de probabilidade para testes USP/NF. J Biopharm Stat . 2002;12(1):79-92. doi:10.1081/bip-120005781
3. Wang H. Estimativa da probabilidade de passar no teste de dissolução da USP. J Biopharm Stat . 2007;17(3):407-413. doi:10.1080/10543400701199536
4. Chiang C, Chen CF, Huang MY, Liu JP. Um procedimento inferencial para a probabilidade de passar no teste de dissolução da USP. Farmácia Stat . 2012;11(1):32-38. doi:10.1002/pst.492

Sobre o autor:

Prasanth Sambaraju é um pesquisador independente baseado em Hyderabad, Índia, com interesses de pesquisa em aplicações de técnicas computacionais na indústria farmacêutica. Ele pode ser contatado em prasanth.sambaraju@gmail.com