Considerações técnicas para o desenvolvimento de sólidos orais (parte 2)

Fonte: Pfizer CentreOne

Quais considerações técnicas devem estar na vanguarda do seu projeto de sólidos orais? Esta série de duas partes apresenta quatro especialistas em sólidos orais da rede global da Pfizer CentreOne e organizações parceiras discutindo as considerações técnicas a serem observadas. Na segunda parte da série, nossos especialistas consideram os efeitos do design do equipamento e diferentes estratégias de tablet.

1) Considere o design do seu equipamento [Mike Tousey, CEO da Techceuticals]

Informações básicas sobre excipientes e API precisam ser construídas para entender qual equipamento é mais adequado para fabricação em larga escala. Isso inclui entender a morfologia, o teor de umidade e o nível de controle que afetaria o fluxo e a capacidade de fabricação e, finalmente, a vida útil do produto. Os problemas de nível de dosagem e qualidade geralmente decorrem da capacidade dos ingredientes misturados de fluir e controlar a potência da dosagem e isso depende de como os materiais interagem e da exposição que eles obtêm ao longo do tempo.

O design do equipamento para o seu projeto de sólidos orais deve ser considerado no início do ciclo de desenvolvimento, de olho nas capacidades em escala real. Os formuladores devem garantir que os parâmetros do processo usados ​​durante o desenvolvimento sejam transferíveis para equipamentos em escala comercial. O trabalho em pequena escala deve replicar o treinamento de processo em escala real pretendido o mais próximo possível, para que os aprendizados possam informar o design do equipamento em escala real e sejam facilmente escaláveis. 

Se você investiu tempo adequado para entender a API e os excipientes e suas interações em pequena escala, colherá os benefícios e economizará tempo mais adiante. Com um trabalho de teste bem projetado e cientificamente justificado, é possível obter eficiência no gerenciamento de tempo, custo e risco por meio da redução do trabalho necessário em escala total. Essa compreensão do API e da química do excipiente também cria a base para um processo de limpeza robusto.

2) Avalie sua estratégia para cada operação de unidade desde o início [Kieran Coffey, líder de serviço técnico na unidade da Pfizer em Newbridge, na Irlanda]

Na fabricação de sólidos orais, existem muitas operações unitárias diferentes. Não existe uma abordagem de tamanho único e é excessivamente simplista pensar que uma estratégia funcionará, independentemente do composto. Uma compreensão de cada operação de unidade (e estratégias alternativas) é necessária como base para qualquer pessoa que trabalhe no desenvolvimento ou transferência de formulações. Em alto nível, porém, o objetivo de qualquer pessoa que desenvolva uma estratégia para cada operação de unidade é ser capaz de avaliar tecnicamente o processo usando os seguintes princípios-chave:

• Compreensão das entradas do processo e remoção de variação
• Compreensão do processo
• Modelagem e controle de processos
• Entradas do Processo - Independentemente da operação ou aplicação da unidade, as entradas do processo devem ser detalhadas e caracterizadas. A variação deve ser removida e, quando isso não for possível, as entradas devem ser controladas. Os insumos não se limitam aos materiais da primeira etapa do processo. Cada operação unitária fornece as entradas para a atividade a jusante. Portanto, a caracterização e controle das saídas em cada estágio é fundamental para o controle das entradas para a próxima etapa. Testes em pequena escala também permitirão que o espaço de design seja construído para esses atributos materiais.
• Entendimento do processo – O que exatamente está acontecendo durante cada operação da unidade. Uma dica que dou aos recém-formados quando começam a trabalhar no centro de desenvolvimento de Newbridge é imaginar que você é a partícula/tablete – o que você vê? Em uma operação de mistura, a distância percorrida por cada partícula é fundamental, para operações de revestimento, a zona de pulverização, a mistura e o equilíbrio termodinâmico são de grande importância. Ao identificar os parâmetros que têm maior impacto nas partículas em uma operação, você define os pontos críticos de controle e o espaço de design do processo.  
• Modelagem e controle do processo – Através do controle das entradas e dos parâmetros críticos para uma operação unitária, pode ser criado um modelo que aumenta muito a taxa de sucesso das operações de dimensionamento e transferência. Construir um modelo que prevê o resultado de um processo permite que você mantenha uma estratégia de controle de processo rígida. Pequenas flutuações em parâmetros críticos podem identificar o desvio do processo antes que ele afete o produto. Isso pode ser difícil, especialmente para operações unitárias complexas, mas o tempo gasto nessa tarefa durante o desenvolvimento inicial em pequena escala e a transferência é compensado muitas vezes durante o ciclo de vida do produto.