Uma Visão Geral dos Formulários de Medicamentos Tópicos - Parte 1

Fonte: Bora Pharmaceuticals

Por Dr. David Barnes, fundador, diretor executivo e diretor científico, Velesco Pharmaceutical Services

Tem havido um interesse crescente no desenvolvimento de medicamentos tópicos como uma forma de administrar medicamentos localmente, em vez de sistemicamente, e para doenças que ocorrem na pele, superfícies mucosas, olhos e / ou feridas dessas superfícies. Existem efeitos colaterais e toxicidade reduzidos para outros órgãos em comparação com a administração sistêmica. Os medicamentos tópicos são tipicamente formulados para permitir a aplicação de um ou mais medicamentos em uma das quatro áreas: pele, superfícies mucosas, olhos e feridas.

Nesta primeira parte de um artigo de blog em duas partes, abordamos os requisitos específicos de produtos formulados para aplicação cutânea (pele) e mucosa. Embora os mesmos princípios da ciência da formulação também se apliquem a produtos para tratamento oftálmico e de feridas, existem requisitos adicionais (esterilidade, endotoxinas) e não serão discutidos nestes artigos de blog.

Em primeiro lugar, examinaremos os produtos aplicados dérmicamente. A camada mais externa da pele é uma camada fina e hidrofóbica de células mortas chamada estrato córneo. Tem uma função protetora e atua como uma barreira muito eficaz ao fluxo de umidade. Como esta é a superfície sobre a qual os produtos dermatológicos são aplicados, é melhor que o produto (ou pelo menos a parte do produto que contém o medicamento) seja lipofílico.

Em contraste, as superfícies das membranas mucosas são cobertas por uma camada de glicoproteínas e mucinas hidrofílicas (junto com outros compostos, como enzimas antimicrobianas e imunoglobulinas). Por causa disso, as formulações destinadas à aplicação em membranas mucosas precisam ser hidrofílicas.

Um segundo aspecto que deve ser considerado é o local de ação do medicamento na pele ou na mucosa.

Os produtos aplicados às membranas mucosas destinam-se normalmente a resolver problemas no muco, como infecções, ou nas camadas celulares mais externas, como inflamação. A alta taxa de produção de muco pelas membranas mucosas geralmente impede a penetração profunda do medicamento nas membranas.

Os produtos aplicados na pele podem ser destinados a um efeito puramente de superfície. Isso inclui os folículos capilares (por exemplo, para alopecia) e as glândulas sebáceas (para acne). Nesse caso, nenhuma penetração da droga através do estrato córneo é necessária (ou desejada).

Para outras indicações dermatológicas, a penetração através do estrato córneo será necessária quando o medicamento precisar atuar na epiderme (por exemplo, psoríase), na camada de células basais (por exemplo, carcinoma basocelular) ou na derme.

A penetração do medicamento além da derme, na camada subcutânea e além raramente é necessária. A aplicação tópica de medicamentos para administração sistêmica (por exemplo, nicotina e nitroglicerina) é melhor alcançada por meio da tecnologia de patch

Do ponto de vista regulatório, existem dois tipos de medicamentos tópicos: aqueles disponíveis somente sob prescrição (Rx) e aqueles disponíveis “sem receita” (OTC) em farmácias e outras lojas.

Os produtos OTC vêm em dois “sabores” regulatórios:

Aqueles que estão em conformidade com uma das monografias publicadas que descrevem, em detalhes os ingredientes ativos aceitáveis ​​e as quantidades permitidas, (frequentemente) os ingredientes inativos aceitáveis ​​e os requisitos de rotulagem. Esses produtos não requerem revisão e aprovação da FDA antes da comercialização. 21 CFR parte 330 fornece uma visão geral detalhada desta classe de medicamentos.

Para administração tópica, existem cinco monografias aplicáveis:

• 21 CFR parte 333 - produtos antimicrobianos tópicos
• 21 CFR parte 344 - produtos óticos tópicos
• 21 CFR parte 348 - produtos analgésicos tópicos
• 21 CFR parte 349 - produtos oftálmicos tópicos (observe que estes são produtos estéreis)
• 21 CFR parte 358 - produtos externos diversos

Para os medicamentos que não estão em conformidade com uma das monografias, o processo para aprovação do FDA é o mesmo que para um medicamento Rx - um NDA, ANDA ou aplicação 505 (b) (2) (o que for apropriado) é arquivado.

Na parte dois desta postagem do blog, discutimos os vários tipos de produtos tópicos (pomadas, cremes, géis, sprays e loções), detalhando suas características em termos de formulação e uso.

Sobre o autor: Dr. David Barnes

O Dr. David Barnes é o fundador, diretor executivo e diretor científico da Velesco Pharmaceutical Services . A experiência de Dave está na formulação de medicamentos e no desenvolvimento de produtos farmacêuticos.