O que é validação de processo?

Fonte: Bora Pharmaceuticals

Por Holger Shen, Bora Pharmaceuticals

A Orientação de Validação de Processo (PV) do FDA (janeiro de 2011) adota o conceito de ciclo de vida do produto, enfatizando a expectativa de que a validação do processo comece com o projeto do processo e se estenda ao longo de todo o ciclo de vida de um produto comercial. Durante o estágio de qualificação do processo, o design do processo é avaliado para determinar se o processo é capaz de entregar produtos de qualidade de maneira consistente. O objetivo da Validação de Processo é confirmar o design do processo e demonstrar que o processo de manufatura comercial funciona conforme o esperado.

A validação do processo ocorre em uma série de atividades que ocorrem durante o ciclo de vida de um produto e seu processo. O ciclo de vida do produto é composto de três estágios, incluindo design de processo como Estágio I, qualificação do processo como Estágio II e verificação contínua do processo como Estágio III, em conformidade com os regulamentos relevantes.

Estágio I: Desenho do Processo

O objetivo do Design de Processo é criar um processo adequado para a manufatura comercial de rotina que pode entregar consistentemente um produto que atenda a todos os seus Atributos Críticos de Qualidade (CQA) s. A verificação da capacidade / capacidade do equipamento, quaisquer requisitos de processo especiais, bem como requisitos de validação de limpeza também serão avaliados nesta fase.

Capturando Conhecimento e Compreensão do Processo

O conhecimento dos atributos do material e do processamento é capturado durante o estágio de design do processo para determinar a capacidade do processo e a fonte de variação. As atividades típicas neste estágio incluem a realização de estudos de desenvolvimento de processos para estabelecer pontos de ajuste e limites de controle para parâmetros de processo críticos (CPP) e atributos de materiais críticos (CMA) que são importantes para o desempenho do produto. O conhecimento de processamento é usado para estabelecer uma abordagem de controle de processo para cada operação da unidade e o processo geral. As informações sobre os estudos realizados e sua justificativa são documentadas em relatórios resumidos, pois esse conhecimento e processamento podem ser usados ​​durante as etapas de qualificação do processo e verificação contínua do processo, quando o projeto do processo é revisado ou a estratégia de controle do processo é alterada.

Estabelecendo uma Estratégia para Controle de Processo

As estratégias de controle de processo serão estabelecidas reduzindo as fontes de variação ou ajustando para variação de entrada, ou seja, análise de materiais, monitoramento de equipamentos em etapas significativas de fabricação e controles sobre variáveis ​​de processo para mitigar os riscos e garantir a qualidade do produto; avaliação de técnicas de amostragem e planos de amostragem. O resultado desta fase será o projeto de um processo adequado para a manufatura de rotina que fornecerá consistentemente um produto que atenda aos seus atributos críticos de qualidade (CQAs). Os limites operacionais identificados e a estratégia para controles de processo (pontos de ajuste e controles de limite) serão definidos no registro de lote de qualificação de desempenho de processo (PPQ) para confirmação no Estágio II.

Estágio II: Qualificação do Processo

O estágio de Qualificação de Processo é o estágio de demonstração do ciclo de vida de validação para confirmar o design do processo e garantir que os pontos de ajuste e os controles de limite estabelecidos para todos os parâmetros do processo sejam válidos. Durante o Estágio II, o projeto do processo é avaliado para demonstrar que o processo projetado é capaz de produção comercial reproduzível. Durante esta fase, os procedimentos compatíveis com CGMP devem ser seguidos. A conclusão bem-sucedida desta etapa é necessária antes da distribuição comercial. Se o produto atender a todos os requisitos de fabricação, embalagem e teste analítico, o produto fabricado durante esse estágio poderá ser vendido para distribuição comercial.

Projeto da Instalação e Qualificação de Utilidades e Equipamentos (PQ)

A verificação do projeto da instalação, bem como a qualificação dos equipamentos de processo e utilitários de GMP que suportam os processos, deve ser concluída antes do início do PPQ para demonstrar que a instalação, utilidades e equipamentos para os processos específicos do produto correspondentes são adequados para os seus objetivos usar e executar corretamente.

Qualificação de Desempenho de Processo (PPQ)

Durante a fase de PPQ, a instalação, utilitários, equipamentos e o pessoal treinado com o processo de manufatura comercial, procedimentos de controle e componentes para produzir lotes comerciais estão envolvidos. Um PPQ bem-sucedido deve confirmar o projeto do processo e demonstrar que o processo de manufatura comercial é executado de acordo com o processo projetado. Os processos de fabricação de cada medicamento são qualificados para demonstrar o controle do processo e garantir a fabricação de medicamentos seguros e eficazes. Um nível mais alto de amostragem, testes adicionais e maior escrutínio do desempenho do processo são necessários durante os lotes PPQ do que durante a produção comercial de rotina.

Estágio III: Verificação contínua do processo

Este estágio fornece garantia contínua de que os processos comerciais permanecem validados durante a produção comercial por meio de procedimentos de qualidade, iniciativas de melhoria contínua e experiência de processo. Uma vez que a verificação contínua do processo é iniciada, o status de qualificação da instalação, utilidades e equipamentos são mantidos por meio de monitoramento de rotina, manutenção e calibração usando procedimentos e cronogramas aprovados para garantir que um processo permaneça sob controle. Ao longo do ciclo de vida do produto, o desempenho do processo de manufatura será monitorado para garantir que esteja funcionando conforme o previsto para entregar os atributos de qualidade do produto desejados. Se qualquer variabilidade indesejada do processo for detectada, ações apropriadas devem ser tomadas para corrigir a variabilidade e prevenir problemas futuros para que o processo permaneça sob controle.

No fechamento

A abordagem do ciclo de vida da Validação de Processo vincula o desenvolvimento de produto e processo ao processo de manufatura comercial e mantém o processo em um estado de controle durante a produção comercial de rotina. A avaliação de risco é cada vez mais importante desde o início do desenvolvimento ao longo do aumento de escala, validação do processo e / ou verificação contínua do processo. Com uma abordagem de ciclo de vida para validação de processo que emprega tomada de decisão baseada em risco, é imperativo que o conhecimento do produto, a compreensão do processo e uma estratégia de controle adequada sejam a prioridade número um do início ao fim.

Sobre o autor

Holger Shen traz mais de 10 anos de excelente experiência técnica e de processo de fabricação na transferência de produto, aumento de escala e validação de processo. Ele trabalhou com vários clientes e equipes trazendo produtos para Bora. Ele também lida com questões desafiadoras de processo durante a transferência de produto ou estágio comercial. Holger é responsável por supervisionar a transferência de tecnologia e todas as atividades de validação na organização.