Novos usos para doses orais sólidas que impulsionam estratégias de gerenciamento do ciclo de vida

Fonte: Thermo Fisher Scientific

Por Anil Kane, Ph.D.

Com poucos medicamentos de sucesso em potencial no pipeline farmacêutico no momento, as empresas farmacêuticas estão cada vez mais procurando outras opções para atender às necessidades dos pacientes e aumentar a receita na área de dosagem oral sólida (OSD). As áreas atuais de exploração incluem novas combinações de drogas, entrega oral de grandes moléculas que estavam disponíveis apenas como injetáveis ​​e, talvez o mais interessante, drogas que carregam sensores digitais ingeríveis que podem enviar informações diretamente a um médico.

“O novo fluxo de medicamentos está diminuindo”, diz Anil Kane, PhD, Chefe Global de Assuntos Técnicos e Científicos da Patheon, parte da Thermo Fisher Scientific, uma organização líder em desenvolvimento e fabricação de contratos. “Muitas empresas estão procurando expandir seu portfólio de produtos a partir de suas moléculas existentes. Eles estão analisando muitas estratégias diferentes de gerenciamento de ciclo de vida. ”

Combinações de dose fixa
A estratégia mais comum hoje, diz Kane, é expandir para “combinações de dose fixa”. Isso normalmente envolve a combinação de duas moléculas existentes, resultando em uma formulação que tem um efeito sinérgico, um melhor perfil de segurança, menos efeitos colaterais ou um melhor perfil de liberação. Algumas dessas combinações oferecem um novo perfil de "liberação múltipla", onde, por exemplo, uma droga é formulada para ser liberada no estômago, onde há absorção e eficiência clínica máximas, enquanto a outra é projetada para ser liberada apenas no GI inferior trato. Ou uma parte pode ser liberada imediatamente, enquanto a outra é liberada com o tempo.

Injetáveis ​​reformatados
Outra nova tendência, diz ele, é reformular grandes moléculas que antes eram usadas apenas como injetáveis, para que possam ser tomadas por via oral. Com uma nova forma farmacêutica, a molécula pode ser protegida do ácido gástrico, permitindo que os pacientes a tomem em forma de comprimido. A maioria das pessoas prefere comprimidos em vez de injeções, portanto, a nova forma pode levar a uma melhor adesão do paciente.

Os problemas de adesão do paciente, de fato, estão conduzindo grande parte do trabalho da nova formulação, diz Kane. “Há muitos dados que mostram que os medicamentos não são eficazes, não porque não funcionam, mas porque não são tomados como são prescritos.” As empresas farmacêuticas estão, portanto, tentando encontrar maneiras de tornar seus medicamentos mais atraentes para os pacientes, para aumentar a adesão. Reduzir os efeitos colaterais, disponibilizar um medicamento em dose oral, diminuir o número total de comprimidos que um paciente deve tomar a cada dia - tudo isso pode levar a uma melhor adesão do paciente.

Atualmente, é possível formular alguns medicamentos para que sejam liberados em 48 horas. “Mas podemos reduzir ainda mais a carga da pílula?” Kane pergunta. “Podemos desenvolver uma formulação de dose sólida oral uma vez por semana ou uma vez por mês?” Essa opção agora está sendo explorada.

Medicamentos digitalizados
A terceira nova tendência: medicamentos digitalizados. “Definitivamente, estamos vendo um aumento do interesse em medicamentos digitalizados”, mais uma vez em relação à adesão do paciente, diz Kane. Essas drogas contêm sensores ingeríveis que, uma vez dentro do corpo, podem enviar um sinal para um adesivo na pele, indicando que a dose foi realmente tomada, o número de identificação do comprimido individual e outros dados. O adesivo de pele também pode registrar a biometria do paciente, como postura, pulsação e pressão arterial, e todas as informações podem ser carregadas em um aplicativo de smartphone e compartilhadas com o médico do paciente ou outras pessoas. Sensores digitais também podem ser usados ​​para rastrear cadeias de suprimento de medicamentos, para impedir falsificadores e evitar o uso indevido.

“Com esses sensores, poderemos ver se os medicamentos estão chegando aos pacientes corretos ou se estão sendo desviados e vendidos na rua”. Essa tecnologia poderia ser particularmente útil na formulação de narcóticos e opioides, que muitas vezes são vendidos ilegalmente. A etiquetagem de formas de dosagem unitárias, como comprimidos e cápsulas com circuitos ingeríveis com identificadores exclusivos - códigos de barras, número de lote, fabricante - pode ajudar a rastrear medicamentos (além da serialização) na cadeia de abastecimento, evitando assim a falsificação.

Atualmente, apenas um medicamento com sensor ingerível foi aprovado pela Food and Drug Administration: Abilify MyCite (comprimidos de aripiprazol com sensor). Mas Kane prevê que as empresas farmacêuticas desenvolverão muito mais aplicações de medicamentos digitalizados nos próximos anos.

Expandir um portfólio existente com estratégias de gerenciamento de ciclo de vida envolve algumas despesas, mas não é tão caro quanto desenvolver um medicamento inteiramente novo. “Você não precisa começar do zero”, diz Kane. “A segurança e eficácia do medicamento existente já foram estabelecidas. Isso constitui uma base sólida para explorar benefícios potenciais com outras formulações.

“Na Patheon, conhecemos as oportunidades que podemos aproveitar dessas e de outras tendências. Estamos felizes em compartilhar essas ideias com gerentes de marca, para explorar maneiras de expandir seus portfólios de uma maneira econômica que ajudará os pacientes. ”