Como as tecnologias de revestimento sólido oral podem melhorar a estratégia de entrega

Fonte: Pfizer CentreOne

Por Kieran Coffey e Sandra Conway, Pfizer CentreOne

A dose sólida oral (OSD) continua sendo uma forma dominante na administração e desenvolvimento de medicamentos e há avanços contínuos para melhorar a estabilidade, integridade e robustez dos sólidos orais por meio de plataformas tecnológicas, incluindo tecnologias de revestimento. Com o aumento da complexidade molecular, apresentando desafios crescentes para formulação e fabricação, os especialistas em sólidos orais exigem ampla experiência e colaboração entre equipes para garantir o sucesso do projeto. Os líderes de serviços técnicos do Pfizer CentreOne Kieran Coffey e Sandra Conway discutem as estratégias e tecnologias de revestimento que podem auxiliar na formulação OSD complexa.

Um aterramento robusto

Um produto de dose oral robusto começa com uma base sólida onde a robustez do processo, a avaliação regulatória e a otimização do processo devem ser incorporadas desde o início do projeto. Cada projeto deve ser fundamentado em uma avaliação de risco completa e bem planejada que considere os riscos e desafios potenciais relativos ao programa. É importante também pensar antecipadamente nas considerações técnicas para aumento de escala, como as interações dos ingredientes farmacêuticos ativos (API) e excipientes e o processamento ou condições ambientais que podem afetar o API, como a temperatura.

Projeto de equipamento

O projeto do equipamento também é um fator importante a ser considerado no desenvolvimento inicial. O tempo necessário para entender as interações API e excipientes em equipamentos em pequena escala informará o design em escala real e a capacidade de escala, economizando tempo e custos, ao mesmo tempo em que fornece a base para um processo de limpeza robusto.

Os reguladores agora esperam um processo completo e compreensão do espaço de design para processos novos ou transferidos. Os dados de fabricação em pequena escala do trabalho de desenvolvimento são essenciais para atender a esse requisito.

Um modelo de sucesso em revestimentos

As operações da unidade de revestimento exemplificam como processos robustos podem ser desenvolvidos durante o aumento de escala ou transferência de tecnologia. Na fabricação de sólidos orais, o revestimento geralmente é visto como uma etapa simples de acabamento, mas esse não é o caso de produtos de liberação modificada ou combinação. Seja qual for a aplicação, as entradas do processo devem ser detalhadas e bem caracterizadas.

A variação (quando possível) deve ser removida. Onde não for possível, as entradas devem ser controladas. Se isso puder ser alcançado com sucesso, um modelo de processo preciso pode surgir para prever o comportamento do processo e monitorar a saída.

A modelagem do processo remove grande parte do risco associado ao aumento de escala e à transferência de tecnologia com um entendimento robusto das entradas. Por exemplo, multiparticulados ou núcleos devem ter tamanho e peso conhecidos e controlados com atributos de material de revestimento caracterizados em relação ao tamanho de partícula, densidade e viscosidade.

Controlar a zona de pulverização

Para operações de revestimento, a zona de pulverização, a mistura e o equilíbrio termodinâmico das condições de revestimento são críticos para a compreensão e robustez do processo. Uma operação de revestimento é um equilíbrio entre a massa e a energia que entra e sai da panela. Se todas as entradas puderem ser medidas e controladas, todas as atividades que ocorrem na panela podem ser caracterizadas e as saídas podem ser previstas.

Revestimento por tendência em tempo real

Outra técnica útil é o revestimento por tendência. Em um ambiente controlado, sempre haverá alguma flutuação nos dados pontuais. Por se tratar de um ambiente dinâmico, os parâmetros individuais se moverão e compensarão dependendo do ajuste das malhas de controle e flutuação natural. Portanto, observar as tendências em tempo real dos dados gerados para divergência ou convergência, em vez de monitorar pontos de dados, é mais útil.

Hoje, a tendência da indústria é para a fabricação contínua, mas a maioria das tecnologias de revestimento usa um processo tipo plug-flow que também funciona bem para liberação modificada ou produtos combinados. Seja contínuo, plug-flow ou batch, os princípios permanecem os mesmos: entender as entradas, remover a variação sempre que possível e controlar o controlável.

A importância de uma equipe

Projetos de revestimento bem-sucedidos exigem experiência e recursos que vão além da tecnologia e do maquinário. Uma equipe multifuncional deve sempre incluir cientistas e engenheiros de desenvolvimento. No entanto, com a expectativa atual de controles de processo tão alta, o grupo também deve incluir uma equipe de Tecnologia Analítica de Processo (PAT). Um alto nível de análise de dados de conectividade de equipamentos e PAT é necessário para garantir o monitoramento em tempo real durante a fabricação até o teste e lançamento do produto.

Pensamentos finais

Projetos de revestimento OSD bem-sucedidos exigem um bom trabalho de base inicial. Compreender todas as entradas, desde os atributos do material até a liberação do produto, ter o projeto de equipamento correto, monitoramento de processos, sistemas de qualidade e trabalhar com uma equipe interdisciplinar são cruciais para garantir que os projetos atinjam seus objetivos.

Biografia do autor: Kieran Coffey

Kieran Coffey lidera o Centro de Inovação Tecnológica da Pfizer Newbridge, uma instalação de fabricação e desenvolvimento em pequena escala. Kieran tem uma vasta experiência em aumento de escala de processos, transferência de tecnologia, desenvolvimento e otimização de processos. Ele liderou o co-desenvolvimento e fornecimento de material para fornecimento clínico e a comercialização de produtos pipeline.
 

Biografia do autor: Sandra Conway

Sandra Conway tem 18 anos de experiência trabalhando no desenvolvimento de processos, transferências técnicas, introduções de novos produtos, otimização de processos, validação (processo e limpeza) e solução de problemas em todo o ciclo de vida do produto para processos OSD complexos. Sua função no Osmotic Center of Excellence da Pfizer Newbridge concentra-se no desenvolvimento de processos ideais para produtos de clientes, desde recursos de pequena escala até a comercialização.