O futuro da distribuição de medicamentos

O futuro da distribuição de medicamentos

Foi comprovado que as tecnologias de administração de medicamentos melhoram os resultados do tratamento de várias maneiras, incluindo o aumento da eficácia terapêutica, a redução da toxicidade, o aumento da adesão do paciente e a possibilidade de tratamentos médicos totalmente novos. À medida que o panorama terapêutico evoluiu de drogas de moléculas pequenas para uma nova geração de terapêuticas, incluindo proteínas, peptídeos, anticorpos monoclonais, ácidos nucléicos e até mesmo células vivas, as tecnologias de entrega de drogas também evoluíram para atender às suas necessidades exclusivas de entrega. A partir do advento da tecnologia de liberação sustentada Spansule® em 1952, (1) um grande esforço tem sido concentrado em estender a liberação de drogas à base de moléculas pequenas, aprisionando-as em formulações à base de dissolução que consistem em derivados de celulose e mistura cruzada . poli (ácido acrílico) ligadopolímeros ; em injetáveis ​​biodegradáveis ​​à base de poli(ácido lático- co -glicólico) (PLGA) e poli(ácido lático) (PLA); ou em implantes não degradáveis ​​à base de poli(etileno vinil acetato), silicones, polietileno e outros polímeros. (2)

Essas abordagens permitiram a entrega a longo prazo de agentes terapêuticos de pequenas moléculas durante um período de vários dias a semanas ou meses, reduzindo assim a frequência de dosagem e melhorando a adesão e adesão do paciente. Esses sistemas de entrega de ação prolongada revolucionaram o tratamento e o gerenciamento de várias condições, incluindo distúrbios psicóticos, dor e câncer de próstata avançado. (3-5) A aprovação recente do Apretude®─um antirretroviral injetável de cabotegravir de ação prolongada─pela FDA também demonstrou o enorme potencial de abordagens de ação prolongada para a profilaxia pré-exposição (PrEP) do HIV e outras doenças infecciosas. (6) Também foi demonstrado que o uso de sistemas de ação prolongada para administração localizada de fármacos melhora o resultado terapêutico, alterando a farmacocinética local (PK) do fármaco. Zilretta®, uma formulação intra-articular baseada em microesferas de PLGA de um corticosteróide resultou em níveis significativamente mais altos de medicamento na articulação do joelho em comparação com o medicamento livre durante as primeiras semanas após a injeção, o que se traduziu em benefício terapêutico aprimorado. (7) Em paralelo,as nanopartículas também surgiram como um método eficaz de alterar a biodistribuição de drogas de moléculas pequenas, prolongando a meia-vida na circulação sistêmica e aprimorando o direcionamento do tecido.

Embora o foco principal das nanopartículas tenha sido atingir a entrega direcionada ao tumor, os produtos aprovados Doxil® e Abraxane® foram focados principalmente na redução dos efeitos colaterais e na extensão do tempo de circulação, em vez da eficácia superior das drogas. (8) As inovações de entrega de medicamentos nas últimas décadas também apresentam esforços ambiciosos para entregar macromoléculas ou produtos biológicos. Polietileno glicol conjugado(PEG) às proteínas aumentaram seu tempo de circulação; cerca de 20 formulações de proteínas PEGuiladas foram desenvolvidas até o momento. (9) Em 2018, o siRNA foi entregue com sucesso ao fígado usando nanopartículas lipídicas (Onpattro®). (10) Posteriormente, a tecnologia de entrega de nanopartículas lançou as bases para vacinas totalmente de mRNA, que abordaram a pandemia global de COVID-19. (11) Olhando para trás, sete décadas de esforço produziram tecnologias impressionantes de administração de medicamentos para quebrar as barreiras entre novos candidatos a medicamentos e seus alvos em tecidos e células. Olhando para o futuro, o futuro da entrega de medicamentos é brilhante. O mercado global de entrega de medicamentos farmacêuticos está projetado para atingir US$ 2.206,5 bilhões até 2026, exibindo uma taxa composta de crescimento anual (CAGR) de 5,9%. (12)

Embora o objetivo geral das tecnologias de administração de medicamentos permaneça transportando e mantendo as concentrações terapêuticas de um medicamento no local biológico alvo, prevemos que o futuro se concentrará em:

(i) aumentar a eficiência do direcionamento nos níveis tecidual e celular e aumentar a entrega de moléculas através de barreiras como cérebro, intestino, pele, pulmão e vagina;

(ii) desenvolver tecnologias de entrega de ação prolongada de última geração para melhorar a PK de medicamentos e obter liberação pulsátil pré-programada durante um período de tempo;

(iii) desenvolvimento de tecnologias de entrega de medicamentos para terapias personalizadas; e

(iv) fusão de tecnologias avançadas, incluindo aprendizado de máquina, inteligência artificial

(AI), sem fio e eletrônica suave, com entrega de drogas. O sucesso nessas direções exigirá esforços conjuntos de amplos grupos interdisciplinares de cientistas e pesquisadores e forte apoio de agências de financiamento, investidores, hospitais, grupos de ensaios clínicos e outras partes interessadas importantes.

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Jingjing Gao, Jeffrey M Karp, Robert Langer e Nitin Joshi, The Future of Drug Delivery, Chem. Mate. 2023, 35, 2, 359–363, Data de publicação: 24 de janeiro de 2023, https://doi.org/10.1021/acs.chemmater.2c03003