Quanto tempo deve durar o conjunto de ferramentas dos comprimidos

Fonte: Natoli Engineering Company, Inc.

Uma das perguntas mais comuns aos fornecedores de ferramentas é: “Quanto tempo deve durar um conjunto de ferramentas?” A resposta depende de uma série de fatores: configuração da pastilha, características do material que está sendo comprimido, lubrificação dos punções, força de compressão, limpeza da prensa e tipo de aço, só para citar alguns. Mas você pode prolongar e proteger seu investimento avaliando a vida útil de punções e matrizes.

MANTENHA SUAS FERRAMENTAS DE COMPRESSÃO DE TABLET PARA RECEBER UM GRANDE RETORNO DO INVESTIMENTO

As ferramentas mantidas adequadamente resultam em fabricantes de tablets produzindo os tablets da mais alta qualidade preferidos pelos consumidores. Embora o ferramental seja um investimento significativo, punções e matrizes individuais representam uma pequena parcela dos custos de produção em relação à compra e manutenção de máquinas. Os custos menores incluem secadores de leito fluidizado, prensas de comprimidos, revestimento e equipamentos de embalagem. No entanto, os muitos conjuntos de ferramentas necessários podem representar um gasto considerável durante a vida útil de um produto. Ferramentas excessivamente gastas ou com manutenção inadequada criam uma enorme responsabilidade porque criam uma percepção de má qualidade nas mentes dos consumidores.

COMO MANTER FERRAMENTAS PARA GARANTIR O MÁXIMO RETORNO

1. MANUSEIO E ARMAZENAMENTO ADEQUADOS

O manuseio e armazenamento adequados são tão simples quanto usar caixas de armazenamento de ferramentas. As lixeiras separam as ferramentas e evitam que elas batam umas nas outras. Danos, como entalhes e amassados ​​na ponta do punção e ao redor dela, podem causar manchas escuras, descoloração do produto, cobertura, laminação e outros defeitos visuais. Às vezes, os técnicos de compactação de tablets carecem de um procedimento de manuseio sistemático.

É surpreendente quantas ferramentas precisam ser substituídas a cada ano devido ao manuseio incorreto; esses pequenos acidentes podem resultar em grandes custos! A Natoli recomenda colocar um pacote de dessecante dentro da caixa ou gaveta selada de armazenamento de ferramentas. Como alternativa, você pode incluir racks e gabinetes que fornecem proteção adequada durante o armazenamento e transporte.

2. LIMPEZA ADEQUADA

Um procedimento de limpeza com mínima interação humana é ideal para garantir que as ferramentas sejam limpas de forma consistente, reduzindo o potencial de danos. A limpeza ultrassônica com secador automático é o procedimento ideal, pois proporciona maior exposição da ferramenta à solução de limpeza. Partes de difícil acesso do punção, incluindo chaves e relevos, são limpas sem o risco de danos. A vantagem de usar um secador em conjunto com um limpador ultrassônico é que ele elimina o potencial de corrosão e descoloração da superfície.

3. MANUTENÇÃO ADEQUADA

As ferramentas de polimento reformam os copos de punção, restauram a terra e permitem pequenos reparos de cabeças de punção, ângulos traseiros e barris. Ao contrário do acabamento por arraste (o método automático), usar uma roda de algodão geralmente dobra a vida útil do punção, o que maximiza seu investimento. Deve-se ter muito cuidado para que apenas uma pequena quantidade de material seja removida durante este processo. Portanto, um técnico de ferramentas dedicado, bem treinado e experiente deve concluir este procedimento de manutenção. Um técnico inexperiente conduzindo o polimento pode destruir um conjunto de ferramentas.

4. LUBRIFICAÇÃO ADEQUADA

Os sistemas de lubrificação automática podem fornecer uma falsa garantia de que a lubrificação adequada está sendo fornecida a todas as áreas necessárias dos punções. Pré-lubrifique os punções para garantir a lubrificação adequada na inicialização da prensa. Use uma escova adequada para aplicar um lubrificante de grau alimentício no cilindro e graxa de grau alimentício no cabeçote.

A maioria dos sistemas de lubrificação automática requer força centrífuga para migrar o lubrificante para os canais e portas de distribuição. Isso pode levar vários minutos de tempo de execução. A lubrificação automática pode não atingir pontos críticos na partida da prensa, o que pode levar a danos nas partes correspondentes do punção, incluindo guias de punção, rasgos de chaveta, cames e rolos de pressão, bem como desgaste prematuro das ferramentas. Ferramentas mal lubrificadas causam fricção excessiva, aumentando a temperatura de operação do punção. Isso resulta em uma expansão térmica do cano do punção, reduzindo o espaço permitido para lubrificação. Em última análise, isso pode causar paradas de emergência, travamento da ferramenta e danos à ferramenta. (Isso se aplica principalmente a prensas com e sem sistemas de lubrificação automática.)

COMO PROLONGAR A VIDA ÚTIL DA FERRAMENTA ALÉM DAS MEDIDAS PROATIVAS

SELEÇÃO ADEQUADA DO TIPO DE AÇO

Diferentes aços são ideais para diferentes produtos. Fornecedores de ferramentas respeitáveis ​​oferecerão uma variedade de tipos de aço. Escolher o melhor aço para um produto específico pode ajudar muito a maximizar a vida útil da ferramenta. Por exemplo, os produtos nutracêuticos são geralmente abrasivos e seriam mais bem servidos usando um aço premium resistente à abrasão (D2, K340, M2) para os punções e talvez até mesmo matrizes revestidas de metal duro. Da mesma forma, punções de aço com alto cromo (440C, M340) são mais adequadas para um produto farmacêutico pegajoso. Usar o aço certo pode não apenas prolongar a vida útil da ferramenta, mas também reduzir os intervalos de tempo de manutenção e evitar defeitos de formação de pastilhas durante a produção. Um fornecedor de ferramentas respeitável como a Natoli Engineering deve ser capaz de recomendar o aço correto para sua aplicação específica de compressão.

REDIMENSIONANDO OS COMPRIMENTOS DA FERRAMENTA

O comprimento de trabalho adequado da ferramenta garante que os parâmetros consistentes da mesa sejam atendidos em todo o conjunto. Os punções devem ser inspecionados visualmente e medidos antes de serem transferidos para o armazenamento. Os comprimentos de trabalho do conjunto devem estar dentro da faixa de tolerância determinada pelos SOPs internos ou pelas especificações e diretrizes do TSM.

Na maioria dos casos, as ferramentas que estão fora da especificação do comprimento de trabalho podem ser ligeiramente usinadas e colocadas de volta na especificação. Se os comprimentos de trabalho de qualquer um de seus punções estiverem fora da especificação de faixa, entre em contato com seu fornecedor de ferramentas para discutir suas opções.

A vida útil de qualquer conjunto de ferramentas depende fortemente da abrasividade da formulação, força de compressão usada, manutenção, configuração, habilidade do operador, etc. Esses parâmetros são difíceis de quantificar. Lembre-se, existem muitas variáveis ​​para estabelecer uma fórmula para prever exatamente quantos comprimidos uma ferramenta pode produzir em sua vida útil. Mantendo a condição e a integridade de suas ferramentas por meio de lubrificação, manuseio, armazenamento e manutenção adequados, a produção garante uma fabricação consistente e eficiente de pastilhas, ao mesmo tempo em que prolonga a vida útil da ferramenta e a qualidade da pastilha.

Então, se você ainda está se perguntando, “Quanto tempo minhas ferramentas vão durar?”, ou “Minhas ferramentas ainda estão boas?”, podemos dizer que suas ferramentas são boas se seus tablets parecerem bons e estiverem dentro das especificações.

 

Reduzindo o erro humano nas operações Gmp Pharma/Biopharma

Fonte: CAI

Por Harry Benson

Nas indústrias farmacêutica e biotecnológica, os atrasos na colocação de produtos no mercado custam às empresas receitas e inibem o acesso dos pacientes aos seus medicamentos. Os clientes da CAI geralmente buscam ajuda para encerrar investigações abertas, mas ignoram a fonte dessas investigações, mesmo quando o produto está em quarentena. Onde os clientes realmente precisam de ajuda é para cortar o erro humano na fonte. Os custos médios de desvio da indústria geralmente variam de $ 25.000 a $ 55.000, mas podem chegar a $ 1.000.000 por desvio se houver perda de produto. Investigar apenas um desvio pode custar milhares de dólares a uma empresa. Ao considerar o custo de esforços heróicos para produzir e liberar lotes, a subsequente rotatividade de funcionários e o possível tempo de inatividade, o custo aumenta exponencialmente.

Uma abordagem de Desempenho Humano se baseia em métodos estruturados que avaliam os processos de um site onde o erro humano apresenta o maior risco, implementando soluções que interrompem esses erros na fonte. As soluções resultantes podem ser de natureza cultural, processual ou técnica e podem estar dentro de qualquer departamento ou fluxo de trabalho da empresa em que haja envolvimento humano. A eliminação de desvios, principalmente os recorrentes, permitirá que seu site mova o produto para o mercado com mais rapidez e eficiência.

Considere o ponto de vista do paciente ao decidir investir em medidas de prevenção de erros humanos. Você pode imaginar dizer a um paciente que você não tem os medicamentos dos quais ele depende porque as pessoas que fabricam seu produto não sabem, por exemplo, o que significa “verificação” ou “observado” ao criar um registro de lote? Não há uma boa razão para os pacientes serem privados de seus medicamentos devido a erro humano.

Quais são os fatores sob o controle de nossa organização que afetam o desempenho humano contínuo?

As organizações precisam prestar atenção deliberada a cada um desses fatores. Como o CEO ou o chefe local é responsável pela cultura de uma organização ou local, a melhor abordagem é que esses líderes atribuam cada um desses fatores do local de trabalho a um proprietário principal e a um patrocinador executivo que envolva toda a organização da maneira certa para construir , e então analisar e melhorar continuamente, seu fator atribuído. Mas a liderança é mais do que um título ou função; é uma mentalidade apoiada pela ação. Assim, a iniciativa de melhoria em qualquer uma dessas áreas também pode ser desencadeada dentro de uma organização, desde que a liderança a encoraje.

1. Alinhamento de Propósito e Prioridade . Ao considerar os fatores que afetam o desempenho humano, o alinhamento organizacional vem em primeiro lugar. Vamos ilustrar sua importância com um cenário que nossas equipes observaram em diversas ocasiões:

O Diretor de Manufatura afirma que a atenção à qualidade é a prioridade mais importante, “Certo na Primeira Vez” é um clamor comum. No entanto, durante certas execuções de produção, vemos um aumento nos erros. Após investigação, descobrimos que os supervisores de linha estavam apressando os operadores porque sua produção estava atrasada.

Esse fenômeno, conhecido como “prioridades conflitantes”, geralmente leva a confusão e erros. Se os funcionários de todos os níveis estiverem alinhados, forem claros quanto às prioridades e aceitarem a definição de sucesso (métricas, por exemplo), esse revés poderá ser evitado ou, pelo menos, minimizado a um nível administrável.

De acordo com dados de observação de inspeção da FDA, as observações regulatórias mais comuns são resultados diretos de erro humano. Embora um grande risco para um trabalho sem erros seja a falta de clareza do papel (que é o nosso fator nº 2), os problemas nessa área geralmente começam com o fator um, que é a falta de alinhamento dentro da liderança e uma estrutura organizacional caótica. Este é um dos problemas mais difíceis de resolver – não porque a solução seja difícil, mas porque muitas vezes envolve opiniões e egos dos líderes da organização. Para que o consenso seja alcançado, alguém deve ceder em algum grau e ainda estar comprometido com as metas e prioridades da organização.

2. Clareza do papel. A compreensão de um funcionário sobre sua função e responsabilidades não deve ser tida como garantida na contratação e na orientação. Os funcionários se desviam do curso de ação esperado por vários motivos, incluindo incerteza sobre a situação, a expectativa ou o processo, ou prioridades conflitantes ou distrações, como expectativas múltiplas e muitas vezes irracionais de uma única função de trabalho. O mapeamento eficaz dos fluxos de trabalho dos funcionários permite que as organizações criem os SOPs certos e os programas de qualificação e treinamento para preparar os funcionários com o sistema e o conhecimento do processo de que precisam para se manterem fiéis ao curso.

Uma vez que nenhuma quantidade de comunicação e treinamento processual pode garantir que todos os operadores responderão de maneira ideal a todas as circunstâncias, a clareza do papel também inclui esclarecer os níveis e limites de autoridade, juntamente com os melhores procedimentos de escalonamento e suporte em caso de situações imprevistas.

3. Conexões de colegas de trabalho . As interações dos funcionários no local de trabalho com outras pessoas afetam profundamente a satisfação no trabalho. A maioria das pessoas leva a sério um comentário crítico ou positivo de um colega de trabalho. Isso é verdade mesmo que o comentário tenha sido feito inocentemente enquanto passava pelo refeitório.

Observe que para “comunicações” dizemos regular, não prescrevendo uma frequência específica. É importante que alguma frequência padrão seja estabelecida e mantida porque as pessoas também podem interpretar a ausência de comunicação pessoalmente. Sem uma comunicação clara, começamos a contar a nós mesmos histórias sobre transparência ou política, o que pode levar à desconfiança dos funcionários.

Uma cultura de responsabilidade, que é a marca registrada de uma organização que funciona bem, também é formada por meio das interações dos funcionários. O ápice dessa cultura é quando os pares são capazes de responsabilizar uns aos outros sem qualquer reação emocional. Para atingir esse objetivo cultural, os dois primeiros fatores devem estar bem definidos (alinhamento e expectativas claras).

4. Compromisso de Melhorar. Todas as organizações têm problemas e bagagem. O que importa para os funcionários é como a organização lida com esses desafios. Seus funcionários se perguntam: “Estão sendo tomadas medidas sobre as questões que estou levantando? Ninguém mais está vendo esse problema? Alguém se importa? Se a empresa carece de um histórico comprovado de comprometimento com a melhoria contínua, as pessoas não apenas hesitarão em levantar questões, mas também reterão informações propositalmente se sentirem que ninguém está ouvindo ou agindo de acordo com suas opiniões.

Muita energia é gasta em programas de engajamento de funcionários, e eles podem ser eficazes na criação de um ambiente amigável e uma atitude de equipe. No entanto, esses programas não resolverão o problema central de uma equipe que não esteja envolvida na resolução de problemas de negócios. A fórmula para criar o tipo de envolvimento profundo que leva à melhoria contínua e à resolução de problemas é simples em conceito, mas requer humildade e que os egos sejam postos de lado. O objetivo final é uma cultura genuína que primeiro permite, depois incentiva e finalmente reconhece ações que revelam problemas e melhoram os resultados.

5. Desenvolvimento, Qualificação e Treinamento . Em nossas indústrias, os indivíduos tendem a ter muito orgulho profissional, e seu desempenho pode depender mais de seu orgulho no trabalho do que estritamente da remuneração. Portanto, o compromisso demonstrado de uma organização com o apoio e desenvolvimento das habilidades de seus funcionários e progressão na carreira terá um efeito significativo e positivo no local de trabalho. Por outro lado, se os funcionários lutam para se imaginar em dois a quatro anos em uma posição melhorada profissionalmente, há alto risco de baixo desempenho e rotatividade.

6. Remuneração e Incentivos . A pesquisa continua a mostrar o que a experiência provou; o pagamento normalmente não é o catalisador do desempenho ou da saída do funcionário. O pagamento dos funcionários deve ser confiável e deve atender a um valor justo de mercado. É quando o salário não acompanha os intangíveis do trabalho que as pessoas começam a avaliar suas opções. Eles buscam uma remuneração equilibrada com a carga de trabalho e as pressões de prazos e expectativas. É claro que a estrutura e a igualdade de pagamento e promoção também desempenham um papel importante no desempenho. O moral e o desempenho sofrem quando os funcionários questionam a legitimidade das práticas de aumento ou promoção da empresa.

7. Padrões de contratação e promoção. Assim como o pagamento, a contratação e a seleção de função podem não ser um motivo inicial para que os funcionários saiam ou tenham um desempenho ruim, mas se problemas nessa área surgirem continuamente sem serem resolvidos, isso prejudica a confiança que os funcionários têm na organização e em seus líderes.

A perspectiva de cada funcionário deve ser abordada em um nível pessoal. No entanto, se houver uma sensação generalizada de práticas desleais, esses tipos de conexões podem não ser suficientes. Também é importante ter em mente que, se os funcionários sentirem que a organização baixou seus padrões de contratação, os funcionários existentes começarão a se sentir sobrecarregados para compensar. Padrões consistentes e justos de contratação e seleção criam um ambiente de respeito entre pares que se traduz naturalmente em padrões de desempenho mais elevados.

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Sobre o autor

Atuando como Diretor de Serviços de Desempenho Humano na CAI, Harry Benson lidera uma equipe de profissionais experientes no desenvolvimento e execução de programas, processos e ferramentas com nossos clientes para padronizar e melhorar o desempenho de seu pessoal. Ex-oficial de submarino com treinamento nuclear e especialista em treinamento mestre, ele é especialista em design e entrega de soluções de aprendizado com mais de 20 anos de experiência na aplicação de métodos atuais para eficácia organizacional e aprendizado em ambientes altamente técnicos. Seus métodos levaram a uma grande melhoria de habilidades, impulsionando o desempenho baseado em resultados para a Marinha Nuclear dos EUA e empresas que variam de pequenas a Fortune 500. O Sr. Benson é bacharel pela Academia Naval dos EUA e mestre em Administração de Negócios Internacionais pela Wright Universidade Estadual.

  Boletim Informativo Online Farmacêutico

 

Melhorando a administração oral de medicamentos por meio de técnicas de extrusão por fusão a quente

Melhorando a administração oral de medicamentos por meio de técnicas de extrusão por fusão a quente

A extrusão por fusão a quente foi desenvolvida como uma nova técnica para mascarar o sabor nos últimos anos. Este método fornece muitas ajudas em comparação com os métodos tradicionais, como evitar o uso de solventes, fabricação contínua, facilidade de aumento de escala e adaptabilidade para atender às metas do FDA para produtos de qualidade. Este método é útil para várias aplicações, como aumento da solubilidade, dissuasão de abuso, mascaramento de sabor , formas de dosagem transdérmicas como filmes, formas de dosagem oral de liberação imediata. Neste trabalho, esta técnica é explorada por suas aplicações usando um novo polímero, Kollicoat® Smartseal 100P e sua capacidade de ser acoplada à impressão 3D FDM para fabricar formas farmacêuticas sólidas orais.

No primeiro capítulo, foi feita uma tentativa de mascarar o sabor amargo da teofilina usando o polímero Kollicoat® Smartseal 100P . No segundo capítulo, o mesmo polímero foi avaliado quanto à sua capacidade de aumentar a solubilidade do fármaco pouco solúvel, Efavirenz, formando dispersões sólidas amorfas . Este estudo prova que o Kollicoat® Smartseal 100P pode ser considerado uma alternativa potencial para mascarar o sabor de medicamentos amargos para melhorar aadesão do paciente e para melhorar a solubilidade e dissolução de drogas pouco solúveis por meio de extrusão por fusão a quente. No terceiro capítulo, esta técnica de extrusão por fusão a quente foi acoplada à impressão 3D FDM para formular comprimidos de dispersões sólidas amorfas de nifedipina com maior solubilidade e dissolução.

Este estudo mostrou que a velocidade de impressão 3D, a temperatura da placa de construção e o design/formato dos comprimidos impressos afetam a capacidade de impressão/adesão dos filamentos à base de Kollicoat® IR . O aumento da temperatura da placa de construção e da temperatura de impressão melhora a adesão entre as camadas consecutivas. Além disso, verificou-se que a adesão ou capacidade de impressão dos filamentos Kollicoat® IR é melhor com o design de formato oval em comparação com o formato redondo. A adição de Kollidon® VA 64 melhorou as propriedades de impressão, bem como o perfil de dissolução. Assim, neste trabalho, a extrusão a quente foi aplicada com sucesso para melhorar a administração oral de fármacos.

Leia mais

Komanduri, Neeraja, “Aprimorando a administração oral de medicamentos por meio de técnicas de extrusão por fusão a quente” (2022). Teses e Dissertações Eletrônicas . 2441. https://egrove.olemiss.edu/etd/2441

 

Noções básicas de excipientes - Lubrificantes Nesta semana, gostaria de compartilhar com vocês algumas informações básicas sobre excipientes e começar com lubrificantes. O texto completo também está disponível em pharmaexcipients.com . Boa leitura e como de costume entre em contato para qualquer correção, adaptação ou mais informações para melhorar o post. Os excipientes lubrificantes são substâncias que são adicionadas às formulações de comprimidos para auxiliar no processo de formação de comprimidos e para melhorar o fluxo de pós durante a fabricação de comprimidos. Esses excipientes reduzem o atrito e evitam a aderência do material do comprimido à superfície da matriz e dos punções, permitindo uma produção mais suave do comprimido e reduzindo o desgaste do equipamento de compressão. Os excipientes lubrificantes são distintos dos deslizantes, que são substâncias adicionadas aos pós para melhorar suas propriedades de fluxo, e dos antiaderentes, que são substâncias adicionadas para evitar a aderência dos pós às superfícies. Função dos Excipientes Lubrificantes Os excipientes lubrificantes desempenham várias funções importantes no processo de formação de comprimidos, incluindo: Redução do atrito entre as partículas da mistura em pó e entre as partículas e as superfícies do equipamento formador de pastilhas. Isso ajuda a evitar que o material fique compactado ou aderido às superfícies da matriz e punções e garante um fluxo suave da mistura de pó durante o processo de compressão. Evita a adesão do material do comprimido às superfícies da matriz e dos punções. Isso ajuda a reduzir o desgaste do equipamento de compressão e a evitar a formação de defeitos nos comprimidos, como rachaduras ou lascas. Melhorando as propriedades de fluxo da mistura em pó, o que ajuda a garantir um enchimento uniforme da matriz e uma distribuição uniforme do ingrediente ativo no comprimido. Melhorando a compressibilidade da mistura de pó, o que pode ajudar a reduzir a quantidade de força necessária para comprimir o material do comprimido em sua forma final. Lubrificação - Gattefosse Fatores a considerar ao selecionar Excipientes Lubrificantes Ao selecionar um excipiente lubrificante, vários fatores devem ser considerados, incluindo: Compatibilidade com o princípio ativo e outros excipientes na formulação Impacto potencial na estabilidade e biodisponibilidade do produto final Efeito nas propriedades físicas do comprimido, como dureza, friabilidade e tempo de desintegração Compatibilidade com o equipamento de fabricação de comprimidos e processo de fabricação É importante ressaltar que o uso de excipientes lubrificantes deve ser otimizado de forma a minimizar qualquer potencial impacto negativo no produto final, devendo a seleção do excipiente adequado ser feita com cautela e baseada em uma avaliação criteriosa de sua compatibilidade com o ingrediente ativo e outros excipientes na formulação. Na indústria farmacêutica, a quantidade típica de excipientes lubrificantes utilizados nos processos de formação de comprimidos varia de 0,5-5,0% do peso total do comprimido, dependendo da formulação específica e do tipo de lubrificante utilizado. Definições de acordo com a Farmacopeia Europeia e USP/NF De acordo com a Farmacopeia Europeia, os lubrificantes são definidos como “substâncias adicionadas à mistura em pó para facilitar o fluxo da mistura e evitar a adesão da mistura às superfícies da matriz e dos punções durante a compressão”. A United States Pharmacopeia/National Formulary (USP/NF) define lubrificantes como “substâncias adicionadas a uma mistura de pó para reduzir o atrito entre as partículas e entre as partículas e as superfícies do equipamento formador de comprimidos durante a compressão”. Excipientes Lubrificantes Excipientes lubrificantes comuns usados ​​na indústria farmacêutica incluem: Estearato de magnesio Ácido esteárico estearato de cálcio Estearil fumarato de sódio Polietileno glicóis Dióxido de silicone (também conhecido como dióxido de silício coloidal) Talco Cera de abelha óleo vegetal hidrogenado Li, J.; Wu, Y. Lubrificantes em Formas Farmacêuticas de Dosagem Sólida. Lubrificantes 2014, 2, 21-43. https://doi.org/10.3390/lubrificantes2010021 _ Em conclusão, os excipientes lubrificantes desempenham um papel crítico no processo de formação de comprimidos farmacêuticos, reduzindo o atrito e evitando a aderência durante a produção. A seleção do excipiente lubrificante adequado deve ser feita com cautela, levando em consideração a compatibilidade com o princípio ativo e demais excipientes da formulação. Visite pharmaexcipients.com para acessar o post completo e solicitar diretamente amostras dos lubrificantes mencionados. Excipientes Lubrificantes em pharmaexcipients.com – em ordem alfabética ALUBRA PG 100 DuPont - Bonutab® BIOGRUND GmbH - CompactCel® LUB - BIOGRUND GmbH - Compritol 888 ATO - Vala Compritol HD5 ATO - Vala DYNASAN® 118 - IOI Oleo IMWITOR® 491 - IOI Oleo IMWITOR® 900 (F) P - IOI Oleo IMWITOR ® 900 K - IOI Oleo KollitabTM DC 87 L - BASF Kolliwax® HCO - BASF Kolliwax® S - BASF Kolliwax® S Fine - BASF Kolliwax® SA - BASF - LubriSANAQ® Pharmatrans SANAQ - Lubristar Gangwal Healthcare Private Limited -LUBRITAB® JRS Pharma - LUBRITAB® RBW - JRS Pharma Estearato de Magnésio - Roquette Estearato de Magnésio – HS Roquette - Estearato de Magnésio – LS Roquette - Parteck® LUB CST (Estearato de Cálcio Grau Vegetal) Merck KGaA - Parteck® LUB MST (Estearato de Magnésio Grau Vegetal) Merck KGaA - Parteck® LUB STA 50 (ácido esteárico 50 grau vegetal) Merck KGaA - Precirol ATO 5 Gattefosse - PROSOLV® EASYtab NUTRA CM JRS Pharma - PROSOLV® EASYtab NUTRA GM JRS Pharma - PROSOLV® EASYtab SP JRS Pharma - PROSOLV® EASYtab SP LMJRS Pharma - PRUV® JRS Pharma - STARLAC Meggle Empresas mencionadas neste post: BASF Pharma Solutions BIOGRUND Gangwal Healthcare Private Limited Gattefossé Pharmaceuticals JRS PHARMA IOI Oleo GmbH MEGGLE Excipients Merck KGaA, Darmstadt, Germany Roquette Pharma Solutions

 

Processamento downstream de dispersões sólidas amorfas em comprimidos

Processamento downstream de dispersões sólidas amorfas em comprimidos

As dispersões sólidas amorfas ganharam grande atenção como uma técnica de aumento de solubilidade comercialmente viável para drogas pouco solúveis em água. No entanto, a carga pobre de droga associada à miscibilidade pobre de droga-polímero é um grande desafio no processamento a jusante de ASDs(disoersões sólidas amorfas). Embora muitas técnicas a jusante estejam disponíveis para converter ASDs em formas de dosagem finais, os sólidos orais continuam sendo os mais comercialmente viáveis. O tipo de excipientes usados ​​na conversão de ASDs em comprimidos são muito semelhantes aos excipientes usados ​​em comprimidos convencionais. Por exemplo, os aglutinantes usados ​​em comprimidos convencionais são amplamente utilizados como carreadores poliméricos no caso de ASDs. As propriedades físicas dos ASDs fabricados por secagem por pulverização ou extrusão por fusão a quente representam um grande desafio na conversão de ASDs em comprimidos orais.

Excipientes mencionados no artigo além de outros: Pearlitol Flash , Pharmaburst , Ludiflash

Baixe o artigo completo como PDF aqui: Processamento downstream de dispersões sólidas amorfas em comprimidos

ou leia aqui

Prashanth Parupathi; Siddharatha Dhoppalapudi. Processamento downstream de dispersões sólidas amorfas em comprimidos. GSC Ciências Biológicas e Farmacêuticas, 2023, 22(01), 170-177.
https://doi.org/10.30574/gscbps.2023.22.1.0013

O QUE É SECAR 

Bem-vindo ao Pharma Drama, o canal onde analisamos a ciência e os produtos de saúde. Nesse vídeo vou falar sobre um assunto seco – secar na verdade. Em primeiro lugar, veremos como e por que secamos materiais farmacêuticos e também discutiremos o processo pelo qual a água é removida. Vou tentar tornar o vídeo mais interessante do que assistir a tinta secar, embora seja basicamente disso que estamos falando. Então pegue algo molhado e vamos entrar nisso.

A secagem, caso você ainda não saiba, significa a retirada da água de um material ou objeto. Suponho que também se refira à remoção de qualquer líquido, não apenas água, mas a água é o solvente mais comumente usado em medicamentos. Há muitas coisas que podem precisar de secagem durante a fabricação farmacêutica – soluções, suspensões e sólidos úmidos sendo os mais comuns – e há muitas razões pelas quais podemos querer reduzir o teor de água. Os materiais secos costumam ser mais fáceis de manusear e movimentar do que os materiais úmidos, por exemplo, e a água pode ser uma espécie particularmente reativa, degradando medicamentos por meio de uma reação química chamada hidrólise. Além disso, muitos medicamentos têm prazo de validade de anos e a presença de água no produto pode causar todo tipo de problema, desde ajudar na mudança da forma polimórfica até permitir a contaminação por microorganismos.

E sobre esse assunto, devo observar aqui que, quando dizemos 'seco', não queremos dizer necessariamente teor de água zero. A maioria dos materiais, mesmo aqueles que percebemos como secos, contém uma quantidade apreciável de água. Como humanos, somos cerca de 70% de água e até mesmo uma mesa de madeira terá cerca de 10-20% de água). Se enxugássemos as coisas completamente (para que ficassem "secas"), acabaríamos com pós finos, e geralmente não queremos isso. Assim, secamos os materiais até um ponto em que fiquem estáveis ​​durante o armazenamento, mas ainda tenham propriedades mecânicas adequadas.

Toda a água não é igual, no entanto; também precisamos nos preocupar com a localização da água em nosso material. A maioria das pessoas imagina que quando um material está molhado ele tem água em sua superfície, e isso é correto. Chamamos isso de água livre (ou, se você preferir uma definição mais técnica, água livre é a água que pode exercer toda a sua pressão de vapor – em outras palavras, ela está assentada na superfície de um material, mas não interage com ele). Mas a água também pode ser encontrada escondida mais profundamente dentro de um material – por exemplo, pode ser encontrada em capilares ou espaços vazios (chamamos isso de água ligada, porque não pode exercer sua pressão total de vapor), dentro de células (é onde a água está localizado em madeira, e é por isso que a mesa seca que mencionei anteriormente ainda tem um teor de água bastante alto) e pode até fazer parte de uma estrutura cristalina se o material for um hidrato. Acho que você pode imaginar que quanto mais fortemente a água interage com um material, mais difícil é removê-lo. Portanto, se derramarmos água em uma mesa, podemos removê-la com relativa facilidade (é água livre, lembre-se) sem remover a água intracelular (que é muito mais difícil de extrair e, de qualquer forma, transformaria a mesa em pó).

Como então secamos um material? É fácil pensar que devemos aquecê-la a cem graus centígrados, porque é a temperatura em que a água ferve, mas na realidade podemos retirar água a temperaturas muito mais baixas. Se isso parece surpreendente para você, pense no que aconteceria se você saísse do chuveiro e percebesse que não tinha uma toalha à mão. Você ferveria até secar ou secaria naturalmente em um pequeno período de tempo? Exatamente, você iria secar lentamente ao longo do tempo enquanto a água evapora de sua pele. E por que ocorre a evaporação, ouço você perguntar? É porque quando dois materiais estão em contato, qualquer água presente se distribuirá entre os dois materiais até que uma posição de equilíbrio seja alcançada. Neste ponto, chamado de teor de umidade de equilíbrio, a água não se moverá mais de um material para o outro. Quando você sai do chuveiro, um dos materiais molhados é você e o outro é o ar da sala ao seu redor. Como o ar pode acomodar uma grande quantidade de água, parte da água evaporará de você para o ar, aumentando a umidade. Quando o equilíbrio for alcançado entre você e o ar, a evaporação irá parar e qualquer água que restar em você permanecerá em você. Esta é a razão pela qual você não pode se secar totalmente em uma sala muito úmida (e também é por isso que você ficará mais molhado se entrar em um ambiente úmido - parte da água do ar condensa em você, também para atingir uma posição de equilíbrio). Quando o equilíbrio for alcançado entre você e o ar, a evaporação irá parar e qualquer água que restar em você permanecerá em você. Esta é a razão pela qual você não pode se secar totalmente em uma sala muito úmida (e também é por isso que você ficará mais molhado se entrar em um ambiente úmido - parte da água do ar condensa em você, também para atingir uma posição de equilíbrio). Quando o equilíbrio for alcançado entre você e o ar, a evaporação irá parar e qualquer água que restar em você permanecerá em você. Esta é a razão pela qual você não pode se secar totalmente em uma sala muito úmida (e também é por isso que você ficará mais molhado se entrar em um ambiente úmido - parte da água do ar condensa em você, também para atingir uma posição de equilíbrio).

A maioria dos métodos de secagem de materiais farmacêuticos funciona com o mesmo princípio – a água evapora de um material úmido para um material seco até que um teor de umidade de equilíbrio seja alcançado. Para secar um material, então, o ar ao seu redor é mantido seco. Isso forçará a evaporação da água da amostra que está sendo seca. A principal diferença entre você secar após um banho e um método de secagem, no entanto, é que um método de secagem substituirá continuamente o ar ao redor de uma amostra, mantendo baixo o teor de umidade do ar. Isso significa que um teor de umidade de equilíbrio nunca é alcançado e força a evaporação da água da amostra a continuar. Muitas vezes o ar é aquecido, porque o ar tem maior capacidade de absorver água quando está quente e porque o calor ajuda a acelerar a evaporação da água da amostra.

Isso ocorre porque precisamos que a amostra tenha algum teor de água para fornecer propriedades mecânicas adequadas, mas também porque a maioria dos produtos farmacêuticos não são armazenados em condições de secura completa - o ar ao redor de um produto armazenado conterá alguma umidade e, portanto, mesmo se Secamos nosso material a zero teor de água, ele absorverá água do ambiente durante o armazenamento para atingir um teor de umidade de equilíbrio. Assim, é uma perda de tempo e energia secar completamente um material se ele simplesmente absorver água posteriormente. Devo dizer, no entanto, que alguns produtos são muito sensíveis à presença de água e, nestes casos, encontrará um dessecante incluído no interior da embalagem. O dessecante está lá para absorver qualquer água do ambiente e manter a amostra seca,

Quando a água é removida por evaporação, chamamos de secagem convectiva. A secagem convectiva ocorre em quatro etapas, que descreverei para completar, para que você tenha uma ideia do mecanismo de secagem. Na tela aparece um gráfico do teor de água de uma amostra em função do tempo de secagem. Quando começamos a secar, indicada pelo ponto vermelho no eixo y, a água evapora da amostra e o teor de água diminui. Nesta fase inicial, chamada de estágio um, a taxa de perda de água é linear porque a água está evaporando da superfície da amostra (a água livre que mencionei anteriormente). Eventualmente, no entanto, a taxa de perda de água começa a diminuir e se torna não linear – o ponto em que isso ocorre é o início do estágio dois e é conhecido como teor crítico de umidade. No estágio dois, a água ainda evapora da superfície da amostra, mas chega lá por capilares no material. Como leva tempo para a água se mover dos capilares para a superfície, essa é uma etapa limitante da velocidade e diminui a taxa de perda de água. No estágio três, a taxa de perda de água ainda está diminuindo, agora porque não há mais água na superfície do material e toda a evaporação ocorre diretamente de dentro dos capilares. Eventualmente, uma vez que o teor de água do material está em equilíbrio com a atmosfera circundante, a evaporação para e a amostra está em seu teor de umidade de equilíbrio, mostrado pelo estágio quatro. agora porque não há mais água na superfície do material e toda a evaporação ocorre diretamente de dentro dos capilares. Eventualmente, uma vez que o teor de água do material está em equilíbrio com a atmosfera circundante, a evaporação para e a amostra está em seu teor de umidade de equilíbrio, mostrado pelo estágio quatro. agora porque não há mais água na superfície do material e toda a evaporação ocorre diretamente de dentro dos capilares. Eventualmente, uma vez que o teor de água do material está em equilíbrio com a atmosfera circundante, a evaporação para e a amostra está em seu teor de umidade de equilíbrio, mostrado pelo estágio quatro.

Os principais métodos de secagem utilizados na indústria farmacêutica são a secagem em bandeja, a secagem em leito fluidizado, a secagem por pulverização e a liofilização. Destes, todos são baseados na evaporação (ou secagem por convecção), exceto a liofilização que é baseada na sublimação e que, como você pode imaginar pelo nome, não envolve calor. Em laboratórios químicos também é utilizada a secagem por micro-ondas (que é essencialmente colocar o material a ser seco em um forno de micro-ondas, assim como você pode aquecer alimentos em sua cozinha).

Não vou explicar os diferentes métodos de secagem aqui – tenho vídeos separados para cada método, cujos links estão na descrição abaixo. Mas o que vou dizer é que a escolha do método de secagem depende do tipo e quantidade de material a ser seco. Se o material for um sólido úmido, tipicamente um pó granulado úmido, então a secagem em bandeja ou em leito fluidizado é usada. Para pequenas massas de material (digamos, alguns quilos), a secagem em bandeja é melhor e para massas maiores, até várias centenas de quilos, é usada a secagem em leito fluidizado. Em escala comercial, então, a secagem em leito fluidizado é o método mais comum de secagem. Se o material for uma solução ou suspensão, então a secagem por pulverização ou a secagem por congelamento são usadas. Destes dois, a secagem por pulverização é o método mais comumente usado por muitas razões - é rápido, econômico e pode funcionar continuamente, por exemplo – e a liofilização é realmente usada apenas em circunstâncias especiais – se o material for particularmente sensível ao calor (se for um medicamento biológico ou vacina, por exemplo) ou se estiver sendo formulado como um pó para injeção. Vou explicar as razões para isso no vídeo sobre liofilização.

Então, para resumir; a secagem geralmente é obtida cercando sua amostra com ar seco e frequentemente quente. Isso força a água a evaporar no ar enquanto o sistema tenta alcançar uma posição de equilíbrio. Mudando constantemente o ar, podemos forçar a continuação da evaporação, secando o material. Os materiais não são secos até o teor de água zero, pois normalmente se transformariam em pó, mas até um ponto em que tenham boas propriedades mecânicas, mas sejam estáveis ​​no armazenamento. Como geralmente há água no ambiente ao redor de um produto, mesmo que tenha sido completamente seco, ele será re-molhado após o armazenamento para atingir um teor de umidade de equilíbrio. Se o produto for particularmente sensível à umidade, um dessecante será adicionado.

Se a sua amostra for um sólido úmido e houver apenas uma pequena quantidade dela, a secagem em bandeja ou a secagem por micro-ondas são usadas. Caso contrário, a secagem em leito fluidizado é o método ideal. Para soluções, a secagem por pulverização é usada, a menos que o material seja sensível ao calor, caso em que a secagem por congelamento é usada.