Desafios complexos de dose sólida oral - Perguntas e respostas

Fonte: Pfizer CentreOne

Por Amy Trotch e Kieran Coffey, Pfizer CentreOne

O webinar de Amy Trotch e Kieran Coffey, especialistas em doses sólidas orais da Pfizer CentreOne, sobre avanços de engenharia para revestimentos complexos de Dose Sólida Oral (OSD) ofereceu uma visão sobre a variedade de técnicas e tecnologias de revestimento disponíveis hoje e como esses revestimentos podem ser dimensionados e transferidos de forma eficaz para fabricação comercial . Abaixo, você encontrará uma transcrição da parte de perguntas e respostas do webinar.

O revestimento pode fornecer a precisão necessária para atender às especificações de uma combinação ou produto de liberação modificada?

O revestimento é de longe a melhor maneira de fornecer o controle necessário para produtos combinados e para produtos de liberação modificada mais complexos. Isso ocorre porque o nível de precisão e controle que pode ser realizado é muito alto. Cada entrada e operação pode ser caracterizada e controlada, proporcionando processos altamente previsíveis e repetíveis.

Qual é o maior patch de revestimento complexo que você ampliou?

Passamos com sucesso da escala piloto de 50 quilos para um tamanho de lote do quarto final de 500 quilos – o único limite é o tamanho do equipamento. Se você construiu um modelo robusto do processo, o tamanho não importa.

Quanto tempo normalmente leva para desenvolver um processo de revestimento robusto?

Depende da aplicação e de seus cronogramas clínicos. Trabalhamos em torno do cronograma de entrega clínica de um cliente e projetamos o processo para atender a isso.

Um processo simples de revestimento de filme pode ser feito em alguns meses. Se houver outros fatores complicadores ou você precisar comprar equipamentos especializados, pode demorar mais.

Quais são os três parâmetros principais no revestimento de panelas?

• Velocidade panorâmica
• Taxa de pulverização
• Temperatura

A chave é imaginar as condições em que o tablet girando na panela está encontrando. Sabemos a velocidade a que está a correr; quão molhada está ficando com a taxa de pulverização; e a rapidez com que está secando da temperatura e do volume do ar. Cada comprimido precisa ver as mesmas condições para garantir um revestimento consistente.

Como a variação da qualidade do comprimido influencia a qualidade do revestimento?

Se você considerar os princípios de entender suas entradas e remover variações, ter muita variação no peso ou na dureza do seu tablet fará uma grande diferença no seu processo de revestimento. Sempre que possível, você deve tentar remover toda essa variação.

No caso de comprimidos e cápsulas de borda plana passando pelo processo, seria necessário ajustar muito mais o processo de revestimento para permitir isso.

Qual deve ser o revestimento de concentração ideal das cápsulas?

Isso vai depender do tamanho da sua cápsula e do revestimento que você precisa, então varia de acordo com cada projeto.

Você pode executar o revestimento em temperatura ambiente ou com API sensível à temperatura?

Sim. Se você precisar usar um processo aquoso, isso é mais difícil à temperatura ambiente, pois causa problemas com a qualidade do tablet. Mas se você estiver usando processos com solvente, poderá baixar a temperaturas muito mais baixas.

Que nível de desenvolvimento é necessário antes de fornecer material de ensaio clínico?

Você deve fazê-lo em uma escala que esteja dentro de um décimo da escala final que você está executando. Ajuda se o equipamento for geometricamente semelhante, pois isso facilita muito o dimensionamento. Você deve ter uma ideia de como será o seu produto final. O nível de desenvolvimento necessário irá variar de acordo com a fase clínica do produto e será necessário passar da fase pré-clínica para a fase I. Na fase III, é a otimização do seu produto que se torna muito importante, seja a sua formulação, seja a sua processo.

Como você aproveita os diferentes locais dentro da rede global de suprimentos da Pfizer?

A Pfizer possui mais de 35 locais globais em sua rede de fabricação e a Pfizer CentreOne tem acesso a muitos desses locais em todo o mundo.

Temos uma rede central de sites de API e produtos farmacêuticos com os quais trabalhamos de perto. A razão para trabalhar com um número seleto de locais dentro da maior rede de fabricação da Pfizer é que podemos garantir melhor que eles tenham a experiência de fazer parceria com os clientes. Isso inclui a experiência de transferência técnica certa, a cultura certa e a mentalidade de atendimento ao cliente.

Nossa rede principal de sites de produtos de API e medicamentos foi altamente avaliada com base em sua experiência em parceria com clientes e suas tecnologias exclusivas que se alinham às tendências técnicas e necessidades de fabricação que estão em demanda, hoje no desenvolvimento de medicamentos, como APIs de alta potência.

Colaboramos com nossos parceiros para selecionar um local que corresponda às necessidades de desenvolvimento e tecnologia do produto, juntamente com os requisitos de capacidade e distribuição global à medida que o produto cresce no mercado.

O que pode ser incorporado ao processo para evitar o problema da erosão excessiva nos comprimidos?

Idealmente, um comprimido seria moldado e com dureza suficiente para evitar essa preocupação. Observe o processo de compactação para ver se há algo que você possa fazer para evitar a erosão. Você deve observar o conteúdo de sólidos do seu revestimento e tentar aumentar o ganho de peso o mais rápido possível. Certifique-se de não girar muito na panela antes de iniciar o processo.

Quanta ênfase você coloca no desenvolvimento de métodos de dissolução discriminadores ao desenvolver um revestimento especial?

Isso depende de qual é o revestimento especial e do que você está tentando alcançar. Você é tão bom quanto o que você pode medir. Sem métodos analíticos robustos, você não poderá provar que está alcançando os controles desejados.

Quais são os parâmetros perfeitos para se ter em mente ao revestir cápsulas?

É o mesmo que qualquer processo de revestimento - coloque-se na posição dessas cápsulas nas panelas. O que eles estão encontrando? Os parâmetros incluem temperatura, taxa de pulverização e a rapidez com que está secando (fluxo de ar).

O tamanho do tablet e a forma geométrica são críticos?

Consistência é o que é crítico. Se houver uma parte upstream do processo que está introduzindo variabilidade, é isso que você precisa observar. Contanto que seja semelhante à forma que você tinha ontem e à forma que você terá amanhã, seu produto ficará bem, você poderá projetar o processo em torno dele.

Como você mede a dosagem ativa em um comprimido? Você usa o peso ou tablet?

O peso é um componente chave e é como medimos principalmente o endpoint. Também estamos desenvolvendo soluções PAT para medir a dosagem ativa em um comprimido. 

Amy Tr otch

Gerente Sênior, Vendas de Medicamentos de Fabricação por Contrato da América do Norte, Pfizer CentreOne

Amy Trotch é gerente sênior de desenvolvimento de negócios da Pfizer CentreOne e é responsável por trabalhar com biofarmacêutica terceirizada nos EUA , e relações públicas em todos os principais mercados, incluindo acadêmico, governamental e comercial. Com uma paixão pelas ciências, tanto as ciências da vida quanto as ciências sociais, ela frequentou a Cleveland State University, recebendo um diploma de bacharel em biologia e bacharel em antropologia. Ela atua na equipe de desenvolvimento de negócios do Pfizer CentreOne desde maio de 2017, com grande foco em seus negócios de Dose Sólida Oral.
Perfil do Linkedin de Amy Trotch

Kieran Coffey

Líder de Serviços Técnicos, Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Newbridge 

Kieran Coffey lidera o Centro de Inovação Tecnológica da Pfizer Newbridge, que é uma instalação de fabricação e desenvolvimento em pequena escala. Kieran tem uma vasta experiência em expansão de processos, transferência de tecnologia, desenvolvimento e otimização de processos. Liderou o co-desenvolvimento e fornecimento de material para fornecimento clínico e a comercialização de produtos pipeline.
Perfil do Linkedin de Kieran Coffey