Uma Visão Geral dos Formulários de Medicamentos Tópicos - Parte 1

Fonte: Bora Pharmaceuticals

Pelo Dr. David Barnes, fundador, diretor executivo e diretor científico da Velesco Pharmaceutical Services

Tem havido um interesse crescente no desenvolvimento de produtos farmacêuticos tópicos como uma forma de administrar drogas localmente, em vez de sistemicamente e para doenças que ocorrem na pele, superfícies mucosas, olhos e/ou feridas dessas superfícies. Há efeitos colaterais e toxicidade reduzidos para outros órgãos em comparação com a entrega sistêmica. Os medicamentos tópicos são normalmente formulados para permitir a aplicação de um ou mais medicamentos em uma das quatro áreas: pele, superfícies mucosas, olhos e feridas.

Nesta primeira parte de um artigo de blog de duas partes, abordamos os requisitos específicos de produtos formulados para aplicação dérmica (pele) e mucosa. Embora os mesmos princípios da ciência da formulação também se apliquem a produtos para tratamento oftalmológico e de feridas, existem requisitos adicionais (esterilidade, endotoxinas) e não serão discutidos nestes artigos do blog.

Vamos primeiro olhar para os produtos aplicados dérmica primeiro. A camada mais externa da pele é uma camada fina e hidrofóbica de células mortas chamada estrato córneo. Tem uma função protetora e atua como uma barreira muito eficaz ao fluxo de umidade. Como esta é a superfície sobre a qual os produtos dermatológicos são aplicados, é melhor que o produto (ou pelo menos a parte do produto que contém o medicamento) seja lipofílico.

Em contraste, as superfícies das membranas mucosas são cobertas com uma camada de glicoproteínas hidrofílicas e mucinas (juntamente com outros compostos, como enzimas antimicrobianas e imunoglobulinas). Por isso, as formulações destinadas à aplicação em membranas mucosas precisam ser hidrofílicas.

Um segundo aspecto a ser considerado é o local de ação do fármaco na pele ou mucosa.

Os produtos aplicados às membranas mucosas são normalmente destinados a resolver problemas dentro do muco, como infecções, ou nas camadas celulares mais externas, como inflamação. A alta taxa de produção de muco pelas membranas mucosas geralmente impede a penetração profunda da droga nas membranas.

Os produtos aplicados na pele podem ser destinados a um efeito puramente superficial. Isso inclui os folículos pilosos (por exemplo, para alopecia) e glândulas sebáceas (para acne). Neste caso, não é necessária (ou desejada) a penetração do fármaco através do estrato córneo.

Para outras indicações dermatológicas será necessária a penetração através do estrato córneo quando o fármaco necessitar atuar na epiderme (p.

Raramente é necessária a penetração do fármaco além da derme, na camada subcutânea e além. A aplicação tópica de medicamentos para administração sistêmica (por exemplo, nicotina e nitroglicerina) é melhor alcançada por meio da tecnologia de adesivo

Do ponto de vista regulatório, existem dois tipos de medicamentos tópicos: aqueles disponíveis apenas mediante receita médica (Rx) e aqueles disponíveis “over-the-counter” (OTC) em farmácias e outras lojas.

Os produtos OTC vêm em dois “sabores” regulatórios:

Aqueles que estão em conformidade com uma das monografias publicadas que descrevem, em detalhes, o(s) ingrediente(s) ativo(s) aceitável(is) e as quantidades permitidas, (frequentemente) os ingredientes inativos aceitáveis ​​e os requisitos de rotulagem. Esses produtos não requerem revisão e aprovação da FDA antes da comercialização. 21 CFR parte 330 fornece uma visão detalhada desta classe de medicamentos.

Para administração tópica, existem cinco monografias aplicáveis:

• 21 CFR parte 333 – produtos antimicrobianos tópicos
• 21 CFR parte 344 - produtos óticos tópicos
• 21 CFR parte 348 – produtos analgésicos tópicos
• 21 CFR parte 349 – produtos oftálmicos tópicos (observe que são produtos estéreis)
• 21 CFR parte 358 - produtos externos diversos

Para os medicamentos que não estão em conformidade com uma das monografias, o processo para aprovação do FDA é o mesmo que para um medicamento Rx - um pedido NDA, ANDA ou 505(b)(2) (o que for apropriado) é apresentado.

Na segunda parte desta postagem do blog, discutimos os vários tipos de produtos tópicos (pomadas, cremes, géis, sprays e loções), detalhando suas características tanto em termos de formulação quanto de uso.

Sobre o autor: Dr. David Barnes

Dr. David Barnes é o fundador, diretor executivo e diretor científico da Velesco Pharmaceutical Services . A experiência de Dave é na formulação de medicamentos e no desenvolvimento de medicamentos.

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