Lista de Verificação de Desenvolvimento de Produto: Considerações para Cada Estágio do Processo de Desenvolvimento de Medicamentos

Fonte: Premier Consultoria

Desenvolver um novo produto biofarmacêutico é uma jornada longa e de alto risco. Leva, em média, pelo menos 10 anos e mais de US$ 2 bilhões para trazer com sucesso um novo medicamento ao mercado, e apenas 10 a 15 por cento dos produtos recebem aprovação regulatória.[1]

Um plano abrangente e o conhecimento regulatório e  terapêutico correto  podem acelerar significativamente o cronograma de desenvolvimento e aumentar a probabilidade de sucesso do marketing, especialmente para pequenas empresas de biotecnologia e farmacêuticas especializadas que trabalham com tempo e recursos limitados. Este post fornece uma visão geral das atividades críticas de planejamento e marcos no processo de desenvolvimento de medicamentos e descreve importantes considerações regulatórias em cada estágio.

Etapa 1: Planejamento

O planejamento é a base do sucesso e envolve uma longa lista de verificação de tarefas obrigatórias. O planejamento perfeito não é crítico, mas a falta de planejamento certamente prejudicará seus esforços. Com um plano estabelecido desde o início, você pode fazer ajustes em cada fase do programa, conforme necessário.

Para otimizar um programa de desenvolvimento de medicamentos para uma nova entidade terapêutica, pense cuidadosamente nas seguintes etapas:

1. Estabeleça  as metas do programa
2. Defina  a estratégia regulatória
3. Esclarecer  os requisitos críticos para aprovação
4. Delinear  o plano de desenvolvimento do produto no início

O plano de desenvolvimento de medicamentos deve incluir informações críticas sobre o produto como:

• Uma indicação e declaração de uso descrevendo a doença ou condição alvo
• Uma definição de uso pretendido: para tratamento, prevenção, mitigação, cura, alívio ou diagnóstico
• Forma de dosagem e via de entrega
• Expectativas de eficácia, medidas por resultados ou desfechos definidos
• Expectativas de segurança

Também essencial na fase de planejamento é determinar o escopo geográfico de comercialização e as diretrizes regulatórias aplicáveis. Revise minuciosamente essas considerações comerciais desde o início para o planejamento estratégico de mercado:

• Os produtos competitivos já estão disponíveis?
• Como o novo medicamento é diferente das opções de tratamento existentes?
• Qual é a participação de mercado potencial para o medicamento em investigação?
• O produto pode se qualificar para uma designação especial pela Food and Drug Administration ou outro órgão regulador com base em seu potencial para atender a necessidades médicas não atendidas ou uma condição para a qual os tratamentos não existem ou são inadequados?

Estágio 2: Desenvolvimento pré-clínico

O primeiro passo na avaliação de uma nova entidade química ou molecular é a realização  de estudos pré-clínicos in vitro  e depois  in vivo  que definem as características de segurança relevantes.

Estudos de farmacologia de segurança  avaliam como a droga afeta os sistemas respiratório, cardiovascular e nervoso central, entre outros.

 Os estudos farmacodinâmicos  estabelecem o mecanismo de ação da droga e contribuem para a seleção da dose para estudos clínicos.

Os estudos de toxicologia  definem quanto do medicamento pode ser administrado com segurança e com que frequência, incluindo:

• A dose máxima tolerada
• O nível de efeito adverso não observado, que determina a primeira dosagem em humanos
• Se as doses repetidas são tóxicas - por exemplo, com uso crônico no tratamento de diabetes ou hipercolesterolemia

 Os ensaios farmacocinéticos  caracterizam como o fármaco é absorvido, distribuído, metabolizado e excretado.

Testes adicionais para carcinogenicidade, imunotoxicidade, interações medicamentosas e outros efeitos continuam durante o desenvolvimento clínico.

A química, a fabricação e o planejamento de controles na fase pré-clínica garantem que a fabricação do medicamento seja cuidadosamente considerada em todas as etapas, desde os lotes de desenvolvimento até a apresentação comercial. Isso inclui:

• Definição de ingredientes ativos e matérias-primas
• Desenvolvimento e ampliação do processo de fabricação
• Configurando controles em processo
• Desenvolvimento e qualificação de métodos analíticos
• Determinando os requisitos de estabilidade
• Estabelecer orientação sobre como definir e justificar as especificações do produto

O desenho do ensaio clínico é a etapa final da fase pré-clínica. Os cientistas determinam a quantidade apropriada do medicamento para obter segurança e eficácia por meio de ensaios de microdose, dose única ascendente ou múltiplas doses ascendentes. Para ensaios randomizados, as decisões devem ser feitas sobre o tipo de cegamento. A nova entidade será testada contra um comparador aprovado ou placebo? Estudos de segurança suplementares também podem ser necessários em uma ou mais fases.

Quando o desenho do estudo for finalizado, um novo medicamento sob investigação ou pedido de ensaio clínico análogo deve ser apresentado à FDA, à Agência Europeia de Medicamentos e/ou aos órgãos reguladores de quaisquer outros países onde você planeja realizar o estudo. Este pedido solicita autorização para administrar o biofármaco a humanos. Solicitar uma reunião pré-IND com a agência antes do envio pode ser útil para resolver dúvidas, abordar preocupações e evitar surpresas logo antes do início do julgamento. A FDA exige um pacote de informações com materiais e dados relevantes pelo menos um mês antes de uma reunião solicitada.

Estágio 3: Desenvolvimento clínico

Nos estágios iniciais do desenvolvimento clínico, o foco da investigação é o monitoramento da segurança.

Os estudos de fase 1  geralmente avaliam a segurança em um pequeno número de voluntários saudáveis. Avaliações preliminares de eficácia em pacientes afetados podem ser incluídas na Fase 1 se a terapia estiver sendo avaliada em pacientes e se destinar a atender uma necessidade médica não atendida ou com risco de vida.

Os ensaios de fase 2  visam determinar se o medicamento é seguro e eficaz em uma coorte maior de pacientes com a condição em tratamento. Após esse estágio, uma reunião de final da Fase 2 com o FDA deve ser agendada para revisar o desenho do estudo principal (Fase 3). O objetivo do ensaio clínico principal é demonstrar que o medicamento investigado tem melhor eficácia do que o padrão de tratamento estabelecido.

Os ensaios de fase 3 avaliam se o medicamento é seguro e eficaz em uma população maior de pacientes. Se os dados demonstrarem isso, o próximo passo é preparar um pedido de marketing – um pedido de novo medicamento ou um pedido de licença de produtos biológicos – para envio ao FDA. Semelhante ao IND, uma reunião pré-NDA/BLA com a agência é útil para esclarecer as expectativas e discutir os requisitos de apresentação e formato do pedido.

Etapa 4: monitoramento de segurança pós-comercialização

Após a aprovação de comercialização, a FDA exige monitoramento de segurança pós-comercialização assim que os produtos forem disponibilizados ao público. O planejamento de farmacovigilância deve delinear as ações a serem tomadas quando ou se os eventos adversos aumentarem com a absorção do medicamento por um número maior de pacientes. Ensaios de fase 4 podem ser necessários para estudar mais as características do medicamento em relação à segurança, eficácia, indicações expandidas e novas formulações ou vias de administração. Essas mudanças podem resultar em exclusividade de mercado estendida sob proteção de patente adicional. Os inovadores também precisam antecipar e planejar mudanças regulatórias em andamento, como atualizações de rotulagem.

A Premier Consulting ajuda os patrocinadores a obter um desenvolvimento mais rápido e uso mais eficiente de recursos limitados, integrando estratégias e operações pré-clínicas e clínicas. Nossos serviços de consultoria fornecem acesso a uma rede global de especialistas em desenvolvimento de produtos e regulamentação para ajudar pequenas empresas de biotecnologia e farmacêuticas especializadas a projetar e executar planos abrangentes para o desenvolvimento de produtos, desde a descoberta inicial até o IND e o gerenciamento do ciclo de vida pós-aprovação. Isso permite que os patrocinadores mantenham o desenvolvimento de produtos avançando com eficiência, reduzindo o risco e maximizando a oportunidade de sucesso comercial. Entre em contato  para agendar uma reunião com nossa equipe.

Fontes:

[1] PhRMA. Pesquisa e Desenvolvimento Biofarmacêutico: O Processo por Trás de Novos Medicamentos, 2015.