Otimizando a resistência gástrica em medicamentos orais complexos com cápsulas inovadoras, funcionais e prontas para uso

Fonte: Evonik Corporation

Por Ashish Guha, Bettina Hoelzer, Vinay Jain, Kamlesh Oza e Peter Niepoth, Evonik

As cápsulas funcionais podem melhorar uma estratégia de administração de medicamentos direcionada e permitir o uso de moléculas ativas mais sensíveis. A plataforma recém-lançada da Evonik de cápsulas funcionais de HPMC (hidroxipropilmetilcelulose) prontas para encher são totalmente isentas de produtos de origem animal. As cápsulas EUDRACAP TM ajudam a otimizar o perfil de liberação de medicamentos orais complexos, protegem até mesmo os ingredientes ativos mais sensíveis e aceleram o tempo de lançamento no mercado.

O desenvolvimento de uma formulação de liberação retardada de ativos sensíveis a ácidos que podem ser usados ​​em uma forma de dosagem sólida, como comprimidos, pastilhas ou cápsulas, pode ser caro. Normalmente, várias etapas estão envolvidas, desde o desenvolvimento de P&D até as etapas de ampliação e validação. Todas essas etapas exigem um investimento significativo de tempo e dinheiro. O uso de uma cápsula funcional pronta para encher pode economizar custos, reduzir o tempo de lançamento no mercado e aumentar o desempenho dos produtos de administração oral de medicamentos.

1) Aproveitando a versatilidade do EUDRAGIT ®

A nova plataforma de cápsulas aproveita os revestimentos funcionais EUDRAGIT ® estabelecidos da Evonik para otimizar o perfil de liberação de medicamentos orais. As cápsulas de HPMC com revestimento entérico são particularmente adequadas para proteger ingredientes farmacêuticos ativos sensíveis da umidade e do ácido gástrico.

2) Distribuição de droga direcionada de pH 4,0 a 7,2

Os desafios na administração de medicamentos direcionados podem ser superados usando revestimentos entéricos funcionais aplicados à cápsula para corresponder ao perfil de liberação específico para o direcionamento eficaz do pH de locais, incluindo o intestino delgado médio e superior e o cólon.

3) Ingredientes ativos – resistência efetiva aos ácidos por até quatro horas

A tendência crescente de usar ingredientes ativos sensíveis ao calor, umidade ou ácido gástrico também pode representar um desafio para os formuladores. Cápsulas revestidas prontas para uso podem ajudar a otimizar a absorção de API e evitar a dissolução prematura, apoiando assim a entrega de moléculas como nucleotídeos e peptídeos, bem como bioterapêuticos vivos.

Perguntas e respostas: Testando a resistência ao ácido gástrico

EUDRACAP™ enteric é o primeiro produto lançado da nova plataforma que está disponível comercialmente. Esta cápsula pré-bloqueada com revestimento entérico dá às empresas farmacêuticas acesso a um veículo de entrega que pode otimizar a resistência gástrica, aumentar a absorção intestinal e potencialmente aumentar a biodisponibilidade.

Bettina Hoelzer, gerente sênior de projetos da Evonik, compartilha como a resistência ao ácido gástrico para essas cápsulas foi medida.

1. Como você testou a resistência ácida das cápsulas?

Enchemos cápsulas entéricas brancas, tamanho 0, com diferentes recheios. Os grânulos de omeprazol e os grânulos de metoprolol foram envasados ​​em máquinas automáticas de enchimento de cápsulas em escala de laboratório, uma mistura de cafeína, uma mistura de lactose e uma mistura de corante foram envasadas manualmente.

2. Que tipo de análise você realizou nas cápsulas cheias?

Primeiramente, realizamos um estudo de dissolução in vitro das cápsulas cheias de omeprazol, metoprolol e cafeína usando um aparelho de remo de acordo com o aparelho 2 da USP (United States Pharmacopoeia) com ralos. As condições de teste incluíram um estudo de dissolução em HCl 0,1 N por 2 horas, seguido por um tampão fosfato de pH 6,8 por até 1 hora. Amostras de omeprazol e metoprolol foram analisadas por cromatografia líquida de alta pressão (HPLC). As amostras de cafeína foram analisadas usando um espectrofotômetro UV-visível.

Em seguida, realizamos um teste de desintegração das cápsulas cheias de lactose como enchimento modelo, e o realizamos conforme definido na USP e EP (Farmacopeia Europeia) para cápsulas entéricas (2 horas na fase ácida, seguidas de 1 hora na fase tampão a pH 6.8). Para testar a resistência ao ácido, usamos uma mistura de corantes. As cápsulas cheias foram expostas durante 2 horas em 0,1 N HCl. Depois de completar o teste, o conteúdo das cápsulas foi analisado visualmente quanto a qualquer mudança de cor.

3. Qual a resistência das cápsulas ao ácido?

Os resultados do teste de dissolução mostraram resistência ácida (< 10% de liberação do fármaco) seguida de liberação rápida em tampão de pH 6,8 com todas as 3 obturações modelo usadas neste estudo. As cápsulas entéricas revestidas permaneceram intactas mesmo após 2 horas de exposição ao meio ácido, seguida de rápida desintegração em meio tampão a pH 6,8. Excelente reprodutibilidade de lote para lote foi demonstrada.

Descobrimos que as novas cápsulas entéricas são totalmente compatíveis com o requisito de teste de desintegração padrão para cápsulas entéricas conforme USP e EP. Também não observamos mudança de cor no conteúdo das cápsulas entéricas no teste de resistência ácida com corante, o que confirma ainda que não houve penetração de ácido na cápsula por até 2 horas.

4. Que implicações têm estes resultados?

Este estudo fornece fortes evidências de que as novas cápsulas entéricas EUDRACAP TM da Evonik oferecem excelente resistência a ácidos, seguida de rápida liberação em meio tampão a pH 6,8. Essas propriedades da cápsula podem ser usadas para otimizar a resistência gástrica, melhorar a absorção intestinal e aumentar a biodisponibilidade de ativos sensíveis direcionados para liberação na parte superior do intestino delgado.

5. Existem outros benefícios do EUDRACAP TM entérico?

As cápsulas prontas para encher podem reduzir o tempo que leva para colocar um medicamento no mercado porque o uso dessas cápsulas pode reduzir a complexidade do desenvolvimento de um medicamento oral, ao mesmo tempo em que oferece desempenho superior. Uma vantagem do EUDRACAP TM entérico é que ele aproveita o já bem estabelecido revestimento de polímero funcional EUDRAGIT ® , o que pode tornar mais fácil para o seu produto atender aos requisitos regulamentares.

No geral, as cápsulas são fáceis de abrir, encher e fechar em linhas de enchimento de cápsulas manuais ou automatizadas de alta velocidade e são adequadas para uma variedade de enchimentos, incluindo pós, pellets e grânulos.

6. Esta plataforma tecnológica oferece outras soluções?

Além das cápsulas entéricas EUDRACAP TM , nossa linha EUDRACAP™ Select oferece serviços personalizados de CDMO para atender aos requisitos do cliente, incluindo uma variedade de tamanhos, cores e perfis de liberação personalizados gerenciados pela seleção de revestimento.