Hidroxipropilmetilcelulose coprocessada - Manitol como um excipiente diretamente compressível para liberação controlada
Introdução
As formas de dosagem de liberação controlada entregam uma dose eficaz do ingrediente farmacêutico ativo por um período prolongado, o que é particularmente vantajoso para manter uma concentração de fármaco no plasma constante dentro da janela terapêutica. Isso supera efetivamente os efeitos negativos de pico-vale associados à dosagem múltipla de formulações de liberação imediata. Além disso, as formulações de liberação controlada também se destacam significativamente no design farmacêutico centrado no paciente, dada a frequência de administração reduzida, portanto, melhor adesão do paciente. A estratégia mais comum envolve a dispersão homogênea do princípio ativo em uma matriz polimérica hidrofílica, que se hidrata e incha ao entrar em contato com fluidos biológicos para formar uma barreira de gel de difusão viscosa que limita a liberação do fármaco.A hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) está entre os excipientes mais amplamente utilizados como matriz de liberação controlada hidrossolúvel e hidrofílica. No entanto, os pós HPMC padrão estão associados a problemas de fluxo devido à sua natureza fibrosa, tornando-os inadequados para a formação de comprimidos por meio de compressão direta. Neste trabalho, o PEARLITOL® CR-H HPMC coprocessado com manitol da Roquette Frères foi avaliado com base nos atributos críticos de qualidade necessários para um excipiente de liberação controlada diretamente compressível . Além da texturização, o manitol também atua na modulação da liberação do fármaco da matriz polimérica.
Materiais e métodos
O HPMC-manitol coprocessado foi produzido por secagem por pulverização em que as partículas de HPMC foram revestidas por pulverização com solução de manitol. A morfologia das partículas foi avaliada por meio de microscopia eletrônica de varredura de amostras de pó revestidas por pulverização catódica com platina. O teor de umidade foi determinado pela perda na secagem usando um analisador de umidade (Ohaus® MB 45, EUA). As propriedades de fluxo de HPMC-manitol coprocessado ( PEARLITOL® CR-H ) foram caracterizadas por meio do ângulo de repouso, densidade aparente/contida e fluxo através de medições de orifício de 10 mm (Ph. Eur. Capítulo 2.9.16), em comparação com grau de compressão direta HPMC (METHOCEL™ DC2 K4M, Colorcon, EUA) e misturas físicas de HPMC-manitol. O manitol utilizado na mistura física foi o PEARLITOL® 100 SD da RoquetteFrères. A capacidade de compactação foi avaliada compactando comprimidos de 400 mg usando um simulador de compactação ( Styl'One Evolution, Medelpharm, França) seguindo a simulação Korsch XL-400 com velocidades de compactação de 63.000 comprimidos/hora (30 rpm) e 136.500 comprimidos/hora (65 rpm). Foi utilizado um conjunto de ferramentas de face plana de 11,28 mm, sob lubrificação externa com estearato de magnésio. A liberação da droga foi avaliada com drogas de diferentes solubilidades, a saber, cloridrato de propranolol (alta solubilidade, 50 mg/mL) e metformina (alta solubilidade, 300 mg/mL). O desempenho de liberação controlada de comprimidos de HPMC-manitol coprocessados contendo drogas foi comparado com produtos comerciais correspondentes. A forma do comprimido e o conteúdo da droga foram combinados com as formulações comercializadas Ciplar LA 40 mg (Cipla, Índia) e Glucophage XR 500 mg (Merck). Os estudos de dissolução foram conduzidos com o aparelho de dissolução USP II, usando um método de transição de pH fisiologicamente relevante adaptado de USP <711>
Faça o download do estudo completo da Roquette aqui Hidroxipropilmetilcelulose-manitol coprocessado como um excipiente diretamente compressível para liberação controlada
ou leia aqui
Fonte: Roquette , apresentado no AAPS 2022 PHARMSCI 360, 16 a 19 de outubro de 2022, Boston, MA, https://www.roquette.com/innovation-hub/pharma/technical-illustration/co-processed-hydroxypropyl-methylcell ,
Nenhum comentário:
Postar um comentário