Desenvolvimento de soluções de liberação sustentada de próxima geração para controle da dor

Fonte: DSM Biomedical See More

Na Parte 1 desta série de artigos , discutimos os desafios que existem nas opções atuais de tratamento da dor para a população de pacientes afetados pela osteoartrite (OA) do joelho. Existe uma necessidade clara de uma solução eficaz e duradoura para lidar com a dor associada à OA e permitir que os pacientes retornem ao nível desejado de atividades físicas e sociais e uma qualidade de vida plena. Pode-se imaginar atender a essa necessidade por meio de um tratamento eficaz e duradouro (vários meses) a partir de uma única injeção intra-articular. Com a aprovação do Zilretta ® pela FDA em 2017, os pacientes que sofrem de dor associada à osteoartrite foram apresentados a uma opção terapêutica completamente nova. Comercializado como uma única injeção intra-articulada de alívio estendido, Zilretta ®apresenta a possibilidade de até 3 meses de alívio da dor da OA a partir de uma formulação de liberação prolongada de Acetonido de Triancinolona (TAA) formulado com material de poliéster (ácido polilático-co-glicólico, PLGA). Com a aprovação do FDA, Zilretta ® tornou-se a primeira e até agora única opção de tratamento injetável de longa duração para dor associada à OA.

À medida que a aceitação e adoção de produtos de liberação prolongada como Zilretta ® aumenta, há uma oportunidade para o desenvolvimento de soluções de produtos de próxima geração. Isso exigirá novos materiais poliméricos que sejam capazes de abordar as deficiências das plataformas de poliéster herdadas e potencialmente permitir alívio prolongado da dor para o paciente.

A DSM Biomedical desenvolveu a plataforma TheraPEA™ de novos polímeros biodegradáveis ​​de poliéster amida (PEA) para atender às demandas de terapia de entrega sustentada. Os polímeros TheraPEA™ exibem as propriedades desejadas para terapias injetáveis ​​de administração sustentada projetadas para uso em ambientes altamente inflamados, como em uma articulação osteoartrítica do joelho. Suas propriedades intrínsecas permitem que as formulações exibam uma cinética de liberação de ordem quase zero por vários meses, suportada por um mecanismo de degradação da superfície por erosão mediado por enzimas. Essas características possibilitam o desenvolvimento de novos medicamentos com excelente biocompatibilidade e eficácia terapêutica prolongada para o paciente.

Ao explorar possíveis soluções de gerenciamento de dor de próxima geração, a DSM Biomedical desenvolveu uma formulação injetável baseada em polímero TheraPEA™ projetada para fornecer a mesma dose de TAA que em Zilretta ® . A formulação de micropartículas mostrou resultados promissores em uma série de estudos pré-clínicos.

O primeiro estudo 1 teve como objetivo provar a compatibilidade do TAA com a plataforma TheraPEA™ e confirmar a liberação sustentada de TAA por várias semanas a partir de uma formulação de micropartículas. A capacidade da formulação para mitigar biomarcadores inflamatórios foi ainda avaliada em um modelo pré-clínico. Quando incubada ex-vivo junto com células de cartilagem de pacientes com OA, a formulação TheraPEA™/TAA demonstrou uma redução de várias semanas nos marcadores inflamatórios, confirmando assim uma capacidade de ação prolongada para reduzir a inflamação. Experimentos adicionais realizados neste estudo demonstraram a adequação da injeção de micropartículas TheraPEA™ como uma via de administração potencialmente segura para TAA por injeção intra-articular em articulações OA.

Em um estudo subsequente, a formulação TheraPEA™/TAA foi avaliada em um modelo de artrite aguda em roedores 2,3, onde foi comparado com uma formulação de poliéster (PLGA) de TAA. O modelo de artrite aguda compreendeu inflamação sinovial unilateral, que foi induzida por uma injeção intra-articular inicial de peptidoglicano-polissacarídeo (PGPS) da parede celular estreptocócica. Os surtos subsequentes foram induzidos por injeções intravenosas de PGPS a cada 4 semanas, com uma duração total do estudo de 84 dias. O tratamento de dose única da formulação de micropartículas TheraPEA™/TAA apresentou eficácia superior quando comparado à formulação à base de PLGA. Este último apresentou eficácia diminuída após o primeiro mês do estudo, enquanto a formulação de micropartículas TheraPEA™/TAA demonstrou um efeito anti-inflamatório por vários meses. Em comparação com a formulação PLGA, as micropartículas formuladas TheraPEA™ reduziram visivelmente o inchaço, a dor, a claudicação e a inflamação sinovial,

Figura 1: Modelo de artrite aguda. A inflamação e o nível de dor resultam ao longo do tempo 3 .

A formulação TheraPEA™ também foi avaliada em um estudo veterinário com pacientes caninos para fornecer prova de conceito para uma aplicação intra-articular de uma formulação biodegradável de liberação sustentada de TAA 4 . No estudo canino voluntário, a maioria dos animais melhorou clinicamente após a administração, conforme avaliado por análises objetivas e subjetivas da marcha e questionário do proprietário (Figura 2). A melhora clínica foi mais visível nos primeiros dois meses. A segurança e a eficácia clínica preliminar de um tratamento intra-articular com liberação controlada de TAA de uma plataforma baseada em TheraPEA ™ foram demonstradas neste modelo canino.

Figura 2: Resultados da análise da plataforma de força (SI – Symmetry Index) antes e 1, 2 e 6 meses após injeção intra-articular com microesferas carregadas com acetonido de triancinolona. 4

A DSM Biomedical está buscando um maior desenvolvimento das formulações de micropartículas TheraPEA™ para o controle da dor em aplicações humanas e veterinárias. Interessado em discutir soluções para melhor enfrentar os desafios no tratamento da dor? Contate-nos em DrugDelivery.Biomedical@dsm.com .

Referências:

1. Inibição prolongada da inflamação na osteoartrite por acetonido de triancinolona liberado de uma plataforma de microesferas de amida de poliéster Rudnik-Jansen I., et al. Journal of Controlled Release (2017) 253: 64-72
2. A injeção intra-articular de acetonido de triancinolona liberando microesferas de biomateriais inibe a dor e a inflamação em um modelo de artrite aguda Imke Rudnik-Jansen., et al. Drug Delivery (2019) 26(1): 226-236
3. Aplicabilidade de um modelo de rato modificado de artrite aguda para testes de longo prazo de sistemas de distribuição de drogas Imke Rudnik-Jansen., et al. Farmacêutica (2019) 11(2): 70
4. Acetonido de triancinolona de liberação lenta intra-articular de microesferas de poliesteramida como tratamento para osteoartrite Anna Tellegen., et al. Farmacêutica (2021) 13 (3): 372

TheraPEA™ é uma marca registrada da DSM

ZILRETTA ® é uma marca comercial da Pacira Therapeutics, Inc., uma subsidiária integral da Pacira BioSciences, Inc.