Para "adoçar" o fim de semana, gostaria de compartilhar com vocês o post do blog preparado por David Tisi da Senopsys para a Pharma Excipients International AG há algum tempo. Pode ter havido alguma evolução nesse meio tempo, mas acredito que ainda é uma base de informação interessante. Aproveite a leitura.
Há uma infinidade de adoçantes disponíveis para o cientista farmacêutico. Os adoçantes podem ser agrupados em duas categorias – nutritivos e não nutritivos. Os adoçantes nutritivos fornecem calorias e, como o nome sugere, os não nutritivos não. Os adoçantes não nutritivos podem ainda ser caracterizados como a granel (álcoois de açúcar) e de alta intensidade (artificial).
Alguns excipientes que são doces geralmente são listados incorretamente nas publicações como “adoçantes”. Estes são excipientes usados principalmente para outros fins além de conferir doçura, por exemplo, co-solventes como glicerol ou propilenoglicol e agentes de volume como lactose ou maltodextrina. Os exemplos mais comuns de excipientes usados com o propósito de adoçar formulações de medicamentos são mostrados abaixo.
Como selecionar um adoçante
A seleção de adoçantes candidatos é informada por considerações técnicas, regulatórias e clínicas.
Considerações Técnicas
Existem inúmeras questões técnicas que precisam ser consideradas na identificação de adoçantes candidatos para o espaço de design de formulação. Esses incluem:
- Perfil Doçura. O perfil de doçura (intensidade, início e duração) de cada adoçante é diferente conforme resumido na tabela acima. A intensidade e duração do atributo aversivo do fármaco ativo (amargo, salgado ou azedo) informa a identificação de adoçantes candidatos. Por exemplo, muitos ativos de drogas têm um perfil de amargor de longa duração que, para palatabilidade, requer a doçura persistente proporcionada por muitos adoçantes artificiais.
- Propriedades Físicas . Adoçantes nutritivos e álcoois de açúcar têm baixa doçura relativa e às vezes são empregados como enchimentos em formas de dosagem que requerem massa adicional, como comprimidos e sachês de pó. Devido a esta propriedade, álcoois de açúcar e adoçantes nutritivos são conhecidos coletivamente como “adoçantes a granel”. Muitas formulações de drogas requerem combinações de adoçantes a granel e de alta intensidade para fornecer o perfil de doçura necessário. Alguns adoçantes a granel têm benefícios adicionais (por exemplo, estabilidade melhorada de congelamento/descongelamento) e desvantagens (por exemplo, tendência a cristalizar nas roscas da tampa do frasco de recipientes multidose) que também devem ser levados em consideração.
- Estabilidade Microbiológica. Dependendo do nível de uso, os adoçantes a granel podem melhorar a estabilidade microbiológica, diminuindo a atividade da água, reduzindo a necessidade de conservantes químicos.
- Estabilidade química. Os adoçantes artificiais normalmente exibem boa estabilidade em estado sólido em todos os aspectos, mas alguns têm baixa estabilidade em solução. Por exemplo, o aspartame hidrolisa prontamente em ambientes aquosos, e um produto líquido adoçado com aspartame sofreria mudanças drásticas em 6 meses de armazenamento. Alguns fabricantes não recomendam que a sucralose seja utilizada em formulações com pH acima de 7.
Considerações Regulamentares
A aceitabilidade regulatória dos adoçantes pode variar de acordo com a geografia. Muitos dos adoçantes comuns estão listados nas várias farmacopeias – United States Pharmacopeia and National Formulary (USP-NF), British Pharmacopeia (BP), Japan Pharmacopeia (JP), European Pharmacopoeia (PhEur). Alguns foram determinados como sendo geralmente reconhecidos como seguros (GRAS) pelo fabricante, ou pela Flavor and Extract Manufacturers Association (FEMA) de acordo com a Emenda de Aditivos Alimentares de 1958 à Lei Federal de Alimentos, Medicamentos e Cosméticos. Além disso, o FDA mantém o banco de dados de ingredientes inativos (IID) que lista excipientes com precedentes anteriores de uso em formulações farmacêuticas aprovadas.
Um resumo de alto nível do status regulatório dos adoçantes comuns é mostrado abaixo.
As pessoas que têm fenilcetonúria (PKU), um distúrbio genético raro, têm dificuldade em metabolizar a fenilalanina, um componente do aspartame e do advantame – um novo adoçante artificial quimicamente relacionado ao aspartame.
Curiosamente, os produtos contendo apenas aspartame devem conter uma declaração informativa para pessoas com PKU alertando-as sobre a presença de fenilalanina. Como o advantame é muito mais doce que o aspartame, apenas uma quantidade muito pequena precisa ser usada para atingir o mesmo nível de doçura. Como resultado, os produtos que contêm advantame não precisam conter essa declaração. Advantame é FEMA-GRAS, mas não está no IID, pois ainda não foi usado em um medicamento aprovado pela FDA, nem entrou na farmacopeia principal.
Continue lendo sobre Considerações clínicas e importância dos adoçantes
Postagem do blog para pharmaexcipients.com – Preparado por Senopsys LLC por David Tisi – Todos os direitos reservados
David Tisi é o Diretor Técnico da Senopsys LLC , uma empresa de serviços especializados dedicada ao desenvolvimento de produtos farmacêuticos palatáveis. Ele tem 15 anos de experiência em avaliação de sabor e mascaramento de sabor de medicamentos experimentais e aprovados para crianças e adultos, aproveitando sua experiência em ciência sensorial e química de alimentos. Ele pode ser contatado em david.tisi@senopsys.com
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