Uma compreensão abrangente de desintegrantes e técnicas de quantificação de desintegração: Da perspectiva da microestrutura do comprimido
Abstrato
A desintegração é o processo em que os comprimidos se decompõem em pequenas partículas em meio líquido. A desintegração suficiente dos comprimidos conduz à rápida dissolução dos medicamentos e melhora a biodisponibilidade, pelo que é essencial ter uma compreensão completa do fenómeno de desintegração dos comprimidos. A adição de desintegrantes desempenha um papel indispensável no início do processo de desintegração dos comprimidos. Desenvolver e aplicar desintegrantes com desempenho superior é a direção que as pessoas estão empenhadas em explorar. Procurando novos desintegrantesdo campo natural é outro grande esforço. Além disso, a pesquisa e aplicação de comprimidos de medicina chinesa têm atraído grande interesse devido à segurança e eficácia da fitoterapia chinesa natural. No entanto, o problema da desintegração retardada dos comprimidos da medicina chinesa representa um desafio na aplicação clínica. O teste de desintegração padrão (SDT) está claramente definido na Farmacopeia com informações limitadas sobre o processo de desintegração. Portanto, parece digno e urgente quantificar o fenômeno da desintegração e tentar revelar o mecanismo subjacente e a microestrutura do comprimido da desintegração com base no uso de tecnologias avançadas e métodos de software. Nesta revisão focamos especificamente nos avanços recentes na desintegração de comprimidos incluindo o desenvolvimento de desintegrantes
Introdução
A desintegração do comprimido é o processo de quebra dos pó compactos em pequenas partículas quando o comprimido é exposto a um meio líquido. Como primeiro estágio da cascata de biodisponibilidade, a desintegração facilita a quebra do comprimido em pequenos fragmentos após ser ingerido no trato gastrointestinal, permitindo a rápida dissolução do medicamento e, assim, melhorando a biodisponibilidade. Para comprimidos de liberação imediata, a desintegração e a dissolução estão altamente correlacionadas [1,2]. A Diretriz Tripartite Q6A da Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH) discute o emprego da desintegração como um teste alternativo à dissolução [3]. Portanto, garantir a desintegração eficaz do comprimido é fundamental para a dissolução do medicamento e subsequente eficácia clínica confiável. No projeto de uma forma farmacêutica em comprimido, os ingredientes farmacêuticos ativos (APIs) e os excipientes juntos constituem a formulação do comprimido. Em geral, os excipientes em comprimidos desempenham certas funções importantes, onde a adição de desintegrantes promove a penetração do líquido na matriz do comprimido e inicia o subsequente processo de desintegração. Portanto, os desintegrantes são considerados um dos excipientes mais importantes.
A fitoterapia chinesa e os ingredientes ativos naturais são geralmente considerados como tendo baixas reações adversas e boa segurança, e seu papel na promoção da saúde humana está aumentando. Os cientistas demonstraram um intenso interesse na pesquisa e desenvolvimento da fitoterapia chinesa. Comprimidos desintegrantes orais e comprimidos dispersíveis da medicina chinesa dependem da desintegração rápida para mostrar efeito ativo eficaz na forma farmacêutica de liberação imediata da medicina chinesa [4]. Além disso, o fenômeno da desintegração retardada pode ser observado em alguns comprimidos da medicina chinesa, o que representa um desafio para promover a dissolução de APIs e alcançar eficácia clínica. Embora tenha havido um grande número de relatos sobre o mecanismo de desintegração de drogas químicas, poucos estudos revelaram o fenômeno de desintegração da fitoterapia chinesa. Existem algumas dificuldades na compreensão do processo de desintegração da fitoterapia chinesa: ⅰ) em comparação com os medicamentos químicos, a composição da fitoterapia chinesa é mais diversificada e as propriedades são mais complexas; ⅱ) os extensos excipientes da fórmula possuem certas características, e sua combinação com a fitoterapia chinesa aumenta a variabilidade do complexo processo de desintegração do comprimido; ⅲ) os parâmetros (como compressão direta, granulação úmida ou seca e condições de compactação) do processo de fabricação de comprimidos de medicina chinesa têm um impacto significativo na desintegração; ⅳ) a sensibilidade dos APIs às condições de armazenamento (por exemplo, umidade, temperatura) e meio. Esses fatores representam sérios desafios para os investigadores compreenderem profundamente a desintegração da fitoterapia chinesa.
Hoje em dia, embora o teste de desintegração padrão (SDT) para obter o tempo de desintegração de comprimidos (DT) seja claramente especificado em diferentes farmacopéias, e os resultados sejam usados para caracterizar os atributos de qualidade do medicamento, este método convencional fornece pouca informação básica sobre a desintegração de comprimidos e falha em revelar o mecanismo de desintegração deste processo de desintegração. Portanto, parece ser significativo e exigente estudar quantitativamente o fenômeno de desintegração de comprimidos e analisar com precisão a microestrutura das partículas em desintegração, empregando abordagens técnicas e métodos de software em rápido desenvolvimento. Esforços têm sido feitos para utilizar métodos de avaliação complexos e avançados para estudar os fenômenos que ocorrem em vários estágios do processo de desintegração.
Até agora, quatro revisões de Quodbach e Kleinebudde [5], Desai et al. [6], Markl e Zeitler [7] e Berardi et al. [8] forneceram insights científicos sobre fenômenos complexos de desintegração, e é digno de nota que esses artigos se concentram principalmente em comprimidos compostos de drogas químicas e mencionam menos a desintegração de comprimidos da medicina chinesa. Além disso, a revisão mais recente da tecnologia de desintegração quantitativa remonta a 2017. Com os avanços na tecnologia analítica, foram desenvolvidos métodos quantitativos inovadores para avaliar a desintegração. É necessário resumir o progresso recente da pesquisa sobre técnicas quantitativas de desintegração, na esperança de obter alguns insights sobre o processo de desintegração do ponto de vista da microestrutura dos comprimidos.
Esta revisão tem como objetivo discutir os avanços recentes na desintegração de comprimidos. Aqui, nos concentramos em três aspectos: ⅰ) o desenvolvimento e aplicação de desintegrantes no desenho de formulações; ⅱ) desafios e estratégias de desintegração em comprimidos da medicina chinesa; ⅲ) Instrumentos científicos e métodos analíticos para quantificar a desintegração. Para o projeto e desenvolvimento de formas farmacêuticas em comprimidos, esta revisão fornecerá uma descrição detalhada das diferentes fontes naturais de desintegrantes e suas aplicações na formulação de comprimidos. Para a microestrutura da desintegração de comprimidos, este artigo tenta revelar o mecanismo subjacente do processo de desintegração a partir de abordagens técnicas multidisciplinares e fornece informações específicas para o processo contínuo de desintegração e dissolução de comprimidos. Adicionalmente,
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Zhenda Liu, Chuting Shi, Ying Fang, Haiyue Zhao, Yingying Mu, Lijie Zhao, Lan Shen, Uma compreensão abrangente de desintegrantes e técnicas de quantificação de desintegração: Da perspectiva da microestrutura de comprimidos, Journal of Drug Delivery Science and Technology, Volume 88, 2023 , 104891, ISSN 1773-2247, https://doi.org/10.1016/j.jddst.2023.104891.
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