Considerações técnicas para o desenvolvimento de sólidos orais (parte 2)

Fonte: Pfizer CentreOne

Quais considerações técnicas devem estar em primeiro plano em seu projeto de sólidos orais? Esta série de duas partes apresenta quatro especialistas em sólidos orais da rede global da Pfizer CentreOne e de organizações parceiras discutindo as considerações técnicas a serem observadas. Na segunda parte da série, nossos especialistas consideram os efeitos do design do equipamento e das diferentes estratégias do tablet.

1) Considere o design do seu equipamento [Mike Tousey, CEO da Techceuticals]

É necessário construir informações básicas sobre excipientes e APIs para entender qual equipamento é mais adequado para fabricação em larga escala. Isto inclui a compreensão da morfologia, do teor de umidade e do nível de controle que afetaria o fluxo e a capacidade de fabricação e, em última análise, a vida útil do produto. Os problemas de nível de dosagem e qualidade geralmente resultam da capacidade dos ingredientes misturados de fluir e controlar a potência da dosagem e isso depende de como os materiais interagem e da exposição que recebem ao longo do tempo.

O projeto do equipamento para o seu projeto de sólidos orais deve ser considerado no início do ciclo de desenvolvimento, tendo em vista as capacidades em escala real. Os formuladores devem garantir que os parâmetros do processo utilizados durante o desenvolvimento sejam transferíveis para equipamentos em escala comercial. O trabalho em pequena escala deve replicar o treinamento de processo em escala real pretendido, tanto quanto possível, para que os aprendizados possam informar o projeto do equipamento em escala real e sejam prontamente escaláveis. 

Se você investiu tempo suficiente na compreensão do API e dos excipientes e suas interações em pequena escala, você colherá os benefícios e economizará tempo no futuro. Com um trabalho experimental bem concebido e cientificamente justificado, é possível obter eficiência na gestão de tempo, custos e riscos através da redução do trabalho necessário em grande escala. Essa compreensão do API e da química dos excipientes também cria a base para um processo de limpeza robusto.

2) Avalie sua estratégia para cada operação de unidade desde o início [Kieran Coffey, líder de serviço técnico na unidade da Pfizer em Newbridge, na Irlanda]

Na fabricação de sólidos orais, existem muitas operações unitárias diferentes. Não existe uma abordagem que sirva para todos e é excessivamente simplista pensar que uma estratégia funcionará independentemente do composto. Uma compreensão de cada operação unitária (e estratégias alternativas) é necessária como base para qualquer pessoa que trabalhe no desenvolvimento ou transferência de formulações. Porém, em um nível mais elevado, o objetivo de qualquer pessoa que desenvolva uma estratégia para cada operação unitária é ser capaz de avaliar tecnicamente o processo usando os seguintes princípios-chave:

• Compreender as entradas do processo e remoção de variação
• Compreensão do processo
• Modelagem e controle de processos
• Entradas do Processo - Independentemente da operação ou aplicação da unidade, as entradas do processo devem ser detalhadas e caracterizadas. A variação deve ser eliminada e quando isso não for possível, as entradas devem ser controladas. Os insumos não se limitam aos materiais da primeira etapa do processo. Cada operação unitária fornece as entradas para a atividade downstream. Portanto, a caracterização e controle das saídas em cada estágio é fundamental para o controle das entradas para a próxima etapa. Testes em pequena escala também permitirão que o espaço de design seja construído para esses atributos materiais.
• Compreensão do processo – O que exatamente está acontecendo durante cada operação unitária. Uma dica que dou aos recém-formados quando começam a trabalhar no centro de desenvolvimento de Newbridge é imaginar que você é a partícula/tablete – o que você vê? Numa operação de mistura a distância percorrida por cada partícula é fundamental, para operações de revestimento a zona de pulverização, a mistura e o equilíbrio termodinâmico são de grande importância. Ao identificar os parâmetros que têm maior impacto nas partículas em uma operação, você define os pontos críticos de controle e o espaço de design do seu processo.  
• Modelagem e controle de processos – Através do controle de entradas e dos parâmetros críticos para uma operação unitária, pode-se criar um modelo que aumenta muito a taxa de sucesso das operações de escalonamento e transferência. Construir um modelo que prevê o resultado de um processo permite manter uma estratégia rígida de controle de processo. Pequenas flutuações em parâmetros críticos podem identificar desvios no processo antes que afetem o produto. Isto pode ser difícil, especialmente para operações unitárias complexas, mas o tempo gasto nesta tarefa durante o desenvolvimento e transferência inicial em pequena escala é recompensado muitas vezes durante o ciclo de vida do produto.