Ciclagem da Umidade Relativa: Implicações na Estabilidade de Drogas Sensíveis à Umidade em Produtos Farmacêuticos Sólidos

Ciclagem da Umidade Relativa: Implicações na Estabilidade de Drogas Sensíveis à Umidade em Produtos Farmacêuticos Sólidos

A estabilidade de um medicamento sensível à umidade em formulações de comprimidos depende particularmente da umidade relativa do ambiente (UR) e da exposição prévia dos produtos à umidade. Este estudo foi projetado para entender a estabilidade do medicamento em relação à interação de umidade dos excipientes, histórico de umidade dos comprimidos e UR do ambiente. O estudo de estabilidade foi realizado em comprimidos contendo ácido acetilsalicílico (ASA), formulados com excipientes farmacêuticos comuns como amido de milho nativo, celulose microcristalina (MCC), amido de milho parcialmente pré-gelatinizado (PGS), fosfato dicálcico di-hidratado (DCP), lactose e manitol .

Os comprimidos foram submetidos a condições de armazenamento com ciclagem de UR alternando entre 53% e 75%. Os resultados também foram comparados com os comprimidos armazenados a uma UR constante de 53% ou 75%. Os excipientes demonstraram diferenças marcantes em suas interações com a umidade. Eles podem ser amplamente agrupados como excipientes com conteúdo de umidade dependente de UR ( amido de milho nativo , MCC e PGS) e conteúdo de umidade independente de UR (DCP, lactose e manitol ). Como cada excipiente interagia de maneira diferente com a umidade, a degradação do ASA nos comprimidos dependia da capacidade dos excipientes de modular a disponibilidade de umidade para degradação. A menor degradação do AAS foi observada em comprimidos formulados com excipientes solúveis em água com baixo teor de umidade, como lactose e manitol.

O impacto da ciclagem de RH na estabilidade do ASA foi aparente em comprimidos contendo amido de milho nativo, MCC , PGS ou DCP. Esses achados sugerem que a escolha dos excipientes influencia o efeito do histórico de umidade na estabilidade do medicamento. Os resultados dos estudos que investigam a interação de umidade dos excipientes e a estabilidade do medicamento são valiosos para entender a inter-relação entre excipientes, histórico de umidade e estabilidade do medicamento.

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Natalia Veronica, Paul Wan Sia Heng e Celine Valeria Liew, Relative Humidity Cycling: Implications on the Stability of Moisture-Sensitive Drugs in Solid Pharmaceutical Products, Molecular Pharmaceutics  Article ASAP,  DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.2c00812