O impacto do tipo de lactose na desintegração: Um estudo integral sobre porosidade e polimorfismo
Além de fatores como desintegrante e lubrificante, as propriedades da matéria-prima dos excipientes de carga podem ter um impacto no comportamento de desintegração de um comprimido. A pesquisa atual visa modelar o impacto das propriedades da lactose no tempo de desintegração. Pela primeira vez, o impacto do polimorfismo da lactose, resistência à tração do comprimido e parâmetros da estrutura dos poros na desintegração foram avaliados em um estudo. Seis diferentes qualidades de lactose foram compactadas em comprimidos de diferentes frações sólidas em uma formulação com 5%p/p de diclofenaco sódico, 1%p/p de estearato de magnésio e 2%p/p de croscarmelose sódica .
Um modelo linear foi construído para identificar quais parâmetros impactam o tempo de desintegração, usando como variáveis potenciais a composição polimórfica da lactose, a porosidade, a distribuição do tamanho dos poros e a resistência à tração do comprimido. As variáveis do modelo foram derivadas da literatura e calibradas com dados. Após a otimização, o modelo mostra uma forte correlação (r 2 = 0,982) entre os tempos de desintegração medidos e previstos. Entre todas as variáveis investigadas, a composição polimórfica da lactose e a distribuição do tamanho dos poros foram identificadas como as que mais afetam a desintegração do comprimido. Uma maior concentração de lactose monohidratada em comprimidos leva a uma desintegração mais rápida do comprimido, explicada pela taxa de dissolução mais lenta da lactose monohidratada em comparação com a lactose anidra e amorfa. A resistência à tração do comprimido não foi identificada como um fator direto para a desintegração. Em vez disso, a distribuição do tamanho dos poros é um condutor mútuo tanto para a resistência à tração quanto para a desintegração do comprimido.
Os insights obtidos fornecem orientação sobre a importância dos atributos de qualidade dos aglutinantes de enchimento para a previsão da desintegração do comprimido. Este estudo pode, portanto, ser usado como ponto de partida para o desenvolvimento de formulações de qualidade por design e para o desenvolvimento de modelos mecanísticos para prever a desintegração do comprimido.
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Materiais
Lactose seca por pulverização (SuperTab® 50ODT, SuperTab® 11SD e SuperTab® 14SD ), lactose granulada ( SuperTab® 30GR ), lactose anidra ( SuperTab® 21AN ) e lactose anidra granulada ( SuperTab® 24AN ) foram obtidas da DFE Pharma (Goch, Alemanha ). As formulações foram preparadas em porções de 500 g misturando 92% p/p de lactose com 5% p/p de diclofenaco sódico (Fagron, Rotterdam) e 2% p/p de croscarmelose sódica (DFE Pharma, Goch, Alemanha) em um liquidificador Turbula ( Turbula T2F, Willy A. Bachofen, Basel, Suíça) a 90 rpm por 8 min. A lubrificação foi realizada adicionando 1% p/p de estearato de magnésio (Sigma Aldrich, Missouri) e misturando por mais 2 min a 90 rpm em um liquidificador Turbula.
Pauline HM Janssen, Alberto Berardi, Jurjen H. Kok, Anthony W. Thornton, Bastiaan HJ Dickhoff, O impacto do tipo de lactose na desintegração: Um estudo integral sobre porosidade e polimorfismo, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, Volume 180, 2022, Páginas 251-259, ISSN 0939-6411,
https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2022.10.012.
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