Expandindo os limites das injeções subcutâneas

Fonte: Lonza

Por Ahmed Besheer, Diretor de Desenvolvimento de Formulações, Lonza

Inovações em formulações e dispositivos de injeção melhoram a adesão e a qualidade de vida dos pacientes que usam novos formatos de anticorpos.

O campo dos produtos biológicos está passando por uma mudança significativa à medida que aumenta seu foco na identificação de novas doenças para atingir, novas construções para tratar essas doenças e dispositivos de administração inovadores que incluem tecnologias de autoadministração para melhorar a adesão e a qualidade de vida do paciente.

Pacientes que têm doenças que exigem a administração regular desses novos tratamentos com anticorpos, mensal ou bimestralmente, verão os benefícios significativos dessas inovações de autoadministração, pois suas vidas não serão altamente impactadas pelas constantes viagens ao médico ou o hospital. Essas inovações de formulação e dispositivo também terão um impacto positivo em quão bem os pacientes são capazes ou dispostos a cumprir o cronograma de administração, uma vez que se torna menos perturbador para suas vidas.

O objetivo da Lonza é apoiar nossos clientes que estão abrindo novos caminhos em produtos biológicos, apoiando-os no desenvolvimento e fabricação de seu perfil de medicamento alvo, garantindo que seus pacientes recebam a dose certa de um medicamento estável usando um -usar dispositivo. Para atingir esses objetivos, há aspectos importantes a serem considerados.

1. Normalmente, são necessárias formulações de alta concentração para esses tratamentos, que apresentam uma série de desafios técnicos.
2. O medicamento e a formulação devem ser compatíveis com sistemas especiais de fechamento de recipientes.
3. A funcionalidade do produto combinado droga/dispositivo deve ser assegurada para que a dose possa ser administrada com segurança e eficácia.

Conforme observado anteriormente, a produção de formulações de alta concentração apresenta alguns desafios técnicos importantes. Essas formulações têm tendência à associação e agregação devido ao apinhamento de macromoléculas, o que pode resultar em agregação e formação de partículas subvisíveis e visíveis. Assim, a estabilidade da formulação é muito importante.

Além disso, formulações de alta concentração tendem a ter uma alta viscosidade devido à auto-associação reversível levando à formação de grandes redes/malhas que resistem ao fluxo e aumentam a viscosidade. Como essas formulações de alta concentração geralmente precisam ser auto-administradas, elas devem ter a viscosidade certa (uma viscosidade que permita uma “siringabilidade” e um tempo de injeção razoáveis). É importante gerenciar esse equilíbrio durante o desenvolvimento da formulação, a fim de encontrar o ponto ideal de concentração, volume e espaço de design da formulação que garantirá viscosidade e estabilidade adequadas da formulação.

Nossa experiência no balanceamento de concentração, volume e design de formulação nos levou a começar a recomendar aos nossos clientes que eles considerem essas variáveis ​​importantes desde o início ao selecionar as moléculas candidatas. As moléculas candidatas podem ser rastreadas não apenas por suas atividades farmacológicas, mas também em relação às suas propriedades físico-químicas ou sua capacidade de desenvolvimento, incluindo a tendência de auto-associação que pode levar à agregação e/ou aumento da viscosidade.

Ao desenvolver uma formulação segura e eficaz, também é importante avaliar a compatibilidade da formulação do medicamento com o sistema de fechamento do recipiente. Para autoadministração (geralmente seringas ou cartuchos pré-carregados) esses dispositivos vêm com um material especial para contato com o medicamento. Por exemplo, a parede interna geralmente é revestida com óleo de silicone para facilitar a “seringabilidade”. A interação da proteína com o óleo de silício pode produzir agregados de proteína ou óleo de silicone esfregado da parede da seringa, levando a uma injeção não confiável. Além disso, pode haver vestígios de metais pesados ​​do processo de fabricação (por exemplo, óxidos de tungstênio) que podem induzir a degradação do medicamento. Esses riscos devem ser cuidadosamente investigados e mitigados durante o desenvolvimento da formulação.

Fizemos muitas pesquisas e testes para produtos que permitem a autoadministração e o uso doméstico. Para ter um pacote de autoadministração seguro e confiável, é necessário desenvolver um dispositivo que possa fornecer a solução de proteína de forma confiável. Para seringas pré-cheias, a Lonza trabalhou para configurar as respectivas tecnologias para medir a integridade do êmbolo, a ponta da agulha e a funcionalidade do dispositivo.

Na verdade, quando se trata de inovação nos dispositivos de injeção, Lonza se concentrou em como resolver o aumento do interesse em mudar para uma superconcentração cada vez maior. Pode-se usar agentes redutores de viscosidade (dependendo das propriedades da molécula e do peso molecular) para reduzir a auto-associação da proteína e aumentar a concentração para 180 a 200 mg/mL. Aprendemos que, quando o limite físico de empacotamento de esferas duras é atingido, existem basicamente duas opções: usar um dispositivo que possa lidar com viscosidades mais altas ou fornecer volumes de até 5 ou 10 mL. Para enfrentar o desafio de fornecer volumes mais altos, a Lonza colabora com a Ypsomed no injetor vestível YpsoDose que pode fornecer até 10 mL, aumentando o volume (e a dose) que pode ser autoadministrado pelos pacientes.

Está claro que um dos benefícios de trabalhar com a Lonza é nossa abordagem de ponta a ponta para desenvolver tecnologias de formulação e injeção que permitem às empresas desenvolver dispositivos altamente funcionais que funcionam em conjunto com suas formulações de medicamentos. Nossa equipe possui ampla expertise e monta o desenvolvimento corretamente, antecipa de forma proativa os riscos e sugere medidas de mitigação. Temos um processo de plataforma de formulação bem estabelecido que ajuda a mover esses produtos para as clínicas de forma rápida, com riscos definidos e um bom investimento de recursos. Essa abordagem holística – com foco em cada um dos elementos necessários para criar uma injeção subcutânea bem-sucedida, autoadministrada – faz da Lonza a empresa certa para trabalhar para aqueles que desejam continuar inovando e ultrapassando os limites do sucesso. injeções subcutâneas.