Fabricação de cápsulas líquidas: o que saber

Fonte: Ascendia Pharma

Existem duas opções para medicamentos de dosagem sólida oral: comprimidos e cápsulas. Como os comprimidos são simplesmente uma forma sólida comprimida de um medicamento, eles geralmente têm um sabor amargo ou desagradável, o que pode torná-los desafiadores para pessoas que têm dificuldade em engolir comprimidos. Em contraste, as cápsulas envolvem uma droga em um invólucro de barreira sólida e sem sabor. Existem vários  tipos diferentes de cápsulas , mas aqui vamos nos concentrar na fabricação de cápsulas líquidas e suas vantagens.

Enchimento da cápsula: um primer

Enquanto comprimidos e cápsulas de casca dura cheias de ingredientes secos e em pó são o tipo mais comum de dosagens orais, as cápsulas líquidas estão se tornando cada vez mais comuns, particularmente à medida que moléculas mais fracamente solúveis entram no pipeline de desenvolvimento de medicamentos de moléculas pequenas. Medicamentos pouco solúveis  são difíceis de formular como comprimidos, tornando-os candidatos ideais para serem formulados em cápsulas cheias de líquido.

Uma cápsula típica cheia de ingredientes secos é feita com duas metades - uma metade tem uma borda menor em diâmetro que a outra, para que a borda maior da outra metade possa caber sobre ela e selar a cápsula. Essas cápsulas são feitas com gelatina ou outros agentes gelificantes como  hidroxipropilmetilcelulose  (HPMC). As cápsulas de gelatina são insípidas, inodoras e acessíveis. 

As cápsulas cheias de líquido também podem ser cápsulas duras feitas de gelatina ou HPMC, mas também há outra opção:  cápsulas de softgel . Como as cápsulas duras, as cápsulas gelatinosas geralmente são feitas com gelatina, mas a formulação requer um exterior mais flexível e plastificado do que as cápsulas de gelatina dura. 

Ao contrário das cápsulas duras, que são feitas com duas metades, as cápsulas de softgel têm apenas uma peça e são hermeticamente seladas. Enquanto as cápsulas duras são cilíndricas, as cápsulas gelatinosas podem ser redondas, ovais ou tubulares. As cápsulas gelatinosas tendem a se dissolver mais rapidamente, pois o material do invólucro da cápsula é decomposto mais rapidamente no estômago, enquanto as cápsulas duras podem levar de 30 a 60 minutos para dissolver.

Houve um tempo em que as cápsulas duras eram usadas quase exclusivamente para preenchimentos em pó ou sólidos, enquanto os preenchimentos líquidos ou semi-sólidos eram formulados como cápsulas de softgel, mas está se tornando mais comum que as cápsulas duras sejam usadas para  preenchimentos líquidos  e semi-sólidos.

O Processo de Fabricação de Cápsulas Líquidas

O processo de fabricação farmacêutica de cápsulas líquidas   varia de acordo com o tipo de cápsulas envolvidas; cápsulas duras e cápsulas moles são feitas de forma diferente e requerem equipamentos diferentes.

Como as cápsulas duras são feitas com duas peças de cápsula separadas, elas exigem um processo de fabricação em duas etapas. As metades das cápsulas são fabricadas por um tipo de máquina e depois preenchidas por outra máquina. Em contraste, as cápsulas moles são feitas por uma única máquina que fabrica, enche e sela as cápsulas.

A fabricação de cápsulas líquidas começa suspendendo ou dissolvendo o  ingrediente farmacêutico ativo  (API) em uma chaleira aquecida e adicionando  excipientes  quando necessário para melhorar a biodisponibilidade, garantindo distribuição igual em todo o líquido ou mantendo um API contido. Normalmente, esses excipientes são glicerídeos mistos, triglicerídeos, co-solventes, surfactantes ou substâncias que aumentam a solubilidade. 

Esta formulação líquida é dispensada através  de máquinas de enchimento de cápsulas  que enchem as cápsulas duras de duas peças ou cápsulas softgel. Quando as cápsulas duras são usadas, elas são seladas para evitar vazamentos. Isso é realizado através da vedação da banda, que veda a área onde as duas metades da cápsula se encontram com uma faixa colorida, ou aplicando um spray fino de solução de vedação ao longo da área a ser vedada. A vedação da faixa funciona como  evidência de violação , pois é aparente quando um selo é quebrado. 

Por que a fabricação de cápsulas líquidas está em alta demanda

Apesar das desvantagens como componentes mais caros, um processo de fabricação complicado e maior dificuldade em obter altas dosagens, as cápsulas são formas de dosagem incrivelmente populares. Na verdade, a popularidade do consumidor da própria forma de dosagem é uma das muitas razões pelas quais a fabricação de cápsulas líquidas está em alta demanda:

Preferência do consumidor

As pessoas preferem cápsulas porque não têm gosto, amargor ou odor desagradável; seu exterior liso os torna mais fáceis de engolir e são menos propensos a irritar o revestimento esofágico. Pesquisas de mercado  mostraram que os consumidores preferem medicamentos em forma de cápsulas e que eles geralmente funcionam mais rápido e melhor.

Dissolução e absorção mais rápidas

Uma das razões pelas quais as cápsulas são percebidas como mais eficazes é que muitas vezes são – as cápsulas de cápsulas moles, em particular, podem quebrar no estômago em menos de  20 a 30 minutos , proporcionando resultados mais rápidos, o que pode ser importante quando se trata de dor medicamentos, antiácidos e outras drogas destinadas a tratar sintomas agudos ou condições como tosse, dores de cabeça e azia.

As cápsulas de enchimento líquido também são melhor absorvidas do que os comprimidos, pois uma vez que a casca externa é quebrada, o líquido interno pode ser absorvido pelo corpo. Isso pode torná-los mais previsíveis do que as formulações em comprimidos, que podem ter menor biodisponibilidade.

Formulação

Outra vantagem notável das cápsulas é que elas são mais fáceis de formular e, portanto, mais rápidas de desenvolver e fabricar. De fato, o processo de fabricação de cápsulas envolve menos etapas e excipientes. Alguns APIs podem ser preenchidos diretamente em cápsulas, e as cápsulas também são uma solução para medicamentos pouco compressíveis e medicamentos pouco solúveis em água.

Embora ainda existam algumas vulnerabilidades às condições ambientais, o processo de encapsulamento não submete um medicamento a altas temperaturas ou pressão, tornando-o uma boa opção para medicamentos sensíveis ao calor. Para medicamentos sensíveis à luz, as cápsulas podem ser opacas. 

Desenvolvimento acelerado

Cápsulas líquidas agilizam o processo de desenvolvimento e teste de um medicamento. Por exigirem menos excipientes e um processo mais simples, podem estar prontos para pesquisas clínicas rapidamente. Pequenos lotes podem ser preenchidos manualmente e os ajustes de dosagem são simples. A produção de cápsulas é fácil de dimensionar para diferentes fases de ensaios clínicos; supondo que um medicamento seja aprovado, a escala da produção de materiais de ensaios clínicos para a fabricação para o mercado também é fácil.

APIs de baixa dose e alta potência

Quando um API requer uma dosagem baixa ou tem alta potência, as cápsulas líquidas permitem melhor uniformidade do que as cápsulas preenchidas com formulações sólidas.

Há um risco menor de contaminação cruzada durante o processo de fabricação de cápsulas líquidas e também uma oportunidade reduzida de exposição humana no ar a drogas altamente potentes. (Estima-se que mais  de 25 por cento de todos os medicamentos  em desenvolvimento tenham APIs altamente potentes ou tóxicos, enquanto mais de 70 por cento dos medicamentos oncológicos têm APIs altamente potentes ou tóxicos). medicamentos, reduzindo os custos gerais de fabricação. 

Liberação Sustentada

A alteração da composição da cápsula pode alterar o perfil de dissolução de um fármaco, tornando-o adequado para uma formulação de liberação sustentada. Isso, combinado com o(s) excipiente(s) escolhido(s), alterará a taxa de liberação de uma API de modo a minimizar os efeitos colaterais enquanto maximiza sua eficácia.

Relacionado a isso, as cápsulas líquidas podem permitir liberação variável dentro de uma única forma de dosagem; isso pode ser alcançado com uma formulação cápsula em cápsula, que envolve encapsular uma cápsula menor em uma cápsula dura de enchimento líquido maior. Essa tecnologia também permite que as empresas farmacêuticas desenvolvam produtos combinados com dois ativos entregues em uma forma farmacêutica.

Entrega direcionada

Quando um fármaco deve ser administrado ao cólon ou a um local intestinal específico (ou seja, duodeno, jejuno ou íleo), as cápsulas de enchimento líquido podem ser fabricadas com proteção entérica para evitar que se degradem ao passar pelo estômago. Esses invólucros de cápsulas podem ser formulados para dissolver em uma faixa de pH específica para liberação direcionada, otimizando a absorção do medicamento.

Proteção contra falsificação

As medidas antifalsificação estão se tornando cada vez mais importantes para as empresas farmacêuticas, e os fabricantes de cápsulas podem enfrentar esse desafio imprimindo cápsulas em várias cores, com a opção de logotipos, nomes e até gráficos no exterior da cápsula. Esses recursos são difíceis para os falsificadores duplicarem.

Encontrando um fabricante de cápsulas cheias de líquido

Se você estiver procurando por uma  organização de desenvolvimento e fabricação de contrato  (CDMO) para lidar com a fabricação de cápsulas líquidas para sua empresa farmacêutica, é importante encontrar um parceiro que ofereça conhecimento, experiência e uma gama completa de serviços. Ao fazer parceria com a Ascendia, terá acesso a:

• Uma instalação compatível com cGMP para fabricação de cápsulas líquidas . Nossa  atual instalação em conformidade com as boas práticas de fabricação  (cGMP) possui o equipamento para enchimento de cápsulas, bem como um microfluidizador para a produção de materiais em micro e nanoescala para produtos lipossomais e emulsões.
• Apoio em todo o processo de desenvolvimento , desde a formulação até ensaios clínicos e fabricação para o mercado. Oferecemos  um desenvolvimento rápido através da fase I CTM  para colocar seu medicamento no mercado mais cedo.
• Estabilidade e testes de liberação.  Nosso teste de forma de dosagem finalizada inclui densidade, dureza, friabilidade, desintegração e viscosidade. Mantemos câmaras para a realização de  estudos de estabilidade GMP e não GMP  de acordo com as diretrizes do ICH. 
• Desenvolvimento de formas farmacêuticas especializadas.  Nossos  serviços de formulação de dosagem oral  incluem a capacidade de granular e misturar lotes de cápsulas para liberação imediata ou modificada.
• Uma equipe de especialistas  especializada em trabalhar com APIs desafiadoras, genéricos complexos, liberação controlada e abordagens de nanotecnologia para desenvolver novos produtos farmacêuticos.