Continuação de Comprimidos revestidos............

REVESTIMENTO GASTRORESISTENTE

Diversas circunstâncias são necessárias para que o revestimento aplicado nos comprimidos seja de natureza tal que não se desagreguem (desintegrem) liberando o fármaco ao passar pelo estomago, mas que o faça no suco intestinal.

Este tipo de cobertura denomina-se gastroresistente ou entérica.

As circunstâncias podem ser:

-        Prevenir a decomposição do fármaco por ação do suco gástrico. Exemplo: Antibióticos, enzimas e hormônios.

-        Evitar que a mucosa gástrica seja agredida com um fármaco irritante que pode causar lesão ou simplesmente simular náusea ou vômito. Exemplo: Dietilestilbestrol, emetina, pas-sódico, salicilatos.

-         Evitar a diluição estomacal com o intuito de atingir altas concentrações no intestino. Exemplo: Antihelminticos, antissépticos, antibióticos com ação intestinal.

-        Promover biodisponibilidade programada.

O fundamento sobre o qual pode-se dizer que uma cobertura deva ser insolúvel e impermeável no estômago, e solúvel e permeável no intestino, tem que estar por necessidade relacionada com os aspectos fisiológicos do trato digestivo.

Existem medicamentos que por outros mecanismos que não sejam por irritação gástrica causam problemas gástricos, portanto não resolve revesti-los para se obter uma resistência gástrica, e o caso por exemplo do diclofenaco potássico ou sódico.

O suco gástrico tem uma acidez em média expressa em pH que é 1,92, para os indivíduos normais, após a ingestão de alimentos o pH se eleva chegando a pH=3,0.

A acidez normalmente varia com a idade e sexo, hora do dia que tomou o medicamento.

Diversas doenças influem no pH (Câncer, Anemia, Tuberculose, hipertireoidismo, nefrite, parasitoses, etc.).

O suco intestinal é mais difícil de extrair-se inalterado para comprovar seus dados de pH, aceitam-se os valores abaixo:

     local                          pH

 Duodeno                4,7 – 6,5

 Jejuno superior      6,2 – 6,7

 Jejuno inferior        6,2 – 7,3

 Ileon                       6,1 – 7,3              

  Desenho

Em relação ao tempo de evacuação do estomago se aceita que é maior com uma dieta proteica (3h) do que com uma dieta glicídica (2h), evacuação a nível do intestino delgado dura um lapso variável, duodeno: 0,25 – 0,30 h, jejuno: 0,75h, íleo: 3h.

Estes dados ajudam na escolha do polímero de revestimento lembrando que o polímero para produzir a resistência ao suco gástrico deve possuir as seguintes qualidades primárias:

-        Capacidade filmógena comprovada.

-        Ausência de ação tóxica e farmacológica.

-        Não se desintegrar ou se permeabilizar durante todo o tempo de residência do comprimido no estomago.

-        Desintegrar-se rapidamente no intestino, liberando o núcleo para se desagregar e dissolver-se.

-        Fácil de aplicar, baixo custo e apresentar qualidade, segurança e eficácia.

O fabricante do polímero deve garantir que o polímero não apresenta variação em sua composição química lote a lote produzido.    

Os polímeros que podem ser utilizados e o mecanismo que atuam para cumprir sua missão de gastroresistência podem ser variados:

1- Polímeros com grupos ácidos –COOH, são capazes de permanecer insolúveis em meio ácido, protonizados e suscetíveis a dar poliânions polarizados, solúveis acima de um determinado pH em geral 6,7, na temperatura do corpo e no ponto de neutralidade.

2- Polímeros geralmente lipídicos, são capazes de desintegrar-se por ação da lipase e bílis.

3- Polímeros ou misturas de polímeros que independentes do pH e do meio, tem capacidade de absorção de água que é função do tempo de contato, polimerizam acima de uma certa porcentagem do conteúdo de água.

Os dois primeiros tipos fundamentam-se na distinta composição dos sucos, gástrico e intestinal, o terceiro tipo relaciona-se com o esvaziamento gástrico.

Os mais utilizados são os polímeros ácidos de elevado peso molecular que na forma não dissociada, pH do meio duas unidades a menos que o seu pKa, são insolúveis em água, e que na forma dissociada, pH duas unidades a mais que o seu pKa são hidrossolúveis.

Os polímeros para revestimentos gastroresistentes mais utilizados são:

-        Goma laca (polímero ácido aleurético)

-        Acetoftalato de celulose

-        Copolímeros do ácido metacrílico

-        Ácidos graxos superiores (Mirístico, esteárico)

-        Acetoestearato de celulose

-        Acetoftalatos de estearatos de amido ou amilose

Continua na próxima semana............................................Darcio Calligaris