O guia para formulação de comprimidos orais de liberação prolongada
Os comprimidos de libertação prolongada, também conhecidos como comprimidos de libertação sustentada, de libertação controlada ou de libertação prolongada, tornaram-se cada vez mais importantes no sector da saúde devido à sua capacidade de manter níveis consistentes de medicamentos no corpo durante um período específico. Este sistema de administração de medicamentos oferece vários benefícios, incluindo maior adesão do paciente, minimização de efeitos colaterais e maior eficácia terapêutica.
Definição de tablets de liberação estendida
Os comprimidos de liberação prolongada são medicamentos projetados para liberar gradualmente um ingrediente ativo durante um período específico. Em vez de ser imediatamente liberado e absorvido após a ingestão, o medicamento contido nesses comprimidos é distribuído de forma constante no corpo, garantindo um efeito terapêutico prolongado. O objetivo é manter uma concentração constante do medicamento na corrente sanguínea, reduzindo potencialmente a frequência de dosagem e minimizando picos e vales nos níveis plasmáticos do medicamento (Figura 1).
Importância e benefícios dos comprimidos de liberação prolongada
O desenvolvimento e o uso de comprimidos de liberação prolongada são críticos na medicina moderna. Essas formulações oferecem diversas vantagens que melhoram o atendimento ao paciente:
- Melhor adesão do paciente: Os pacientes muitas vezes precisam de comprimidos de liberação prolongada para tomar seus medicamentos com menos frequência do que os medicamentos convencionais de liberação imediata. Isto pode melhorar a adesão aos regimes de tratamento, particularmente em condições crónicas que requerem uso de medicação a longo prazo.
- Efeitos colaterais reduzidos: Ao manter níveis estáveis do medicamento no corpo, os comprimidos de liberação prolongada podem minimizar o risco de efeitos colaterais frequentemente associados a picos elevados na concentração do medicamento.
- Efeito terapêutico melhorado: Os comprimidos de libertação prolongada asseguram uma administração consistente da medicação ao longo do tempo, o que pode aumentar a eficácia global do tratamento, assegurando a máxima absorção e prolongando a duração da acção.
As seções a seguir se aprofundarão na mecânica, no desenvolvimento, nas aplicações e nas considerações dos pacientes associadas aos comprimidos de liberação prolongada. Este guia completo visa fornecer uma compreensão aprofundada deste aspecto crucial da ciência farmacêutica e do seu impacto significativo nos resultados dos cuidados de saúde.
Noções básicas de tablets de liberação estendida
Mecanismo de ação
O objetivo principal dos comprimidos de liberação prolongada é controlar a taxa de liberação do medicamento no sistema após a ingestão. Várias técnicas, incluindo sistemas de matriz, encapsulamento e métodos de revestimento , conseguem isso. Em todos os casos, o medicamento é incorporado a um sistema que se dissolve ou se decompõe lentamente no corpo, permitindo uma liberação constante do medicamento. O mecanismo de ação específico varia dependendo do tipo e design do tablet.
Diferentes tipos de tablets de liberação estendida
Os comprimidos de liberação prolongada podem ser amplamente categorizados em dois tipos:
- Sistemas controlados por difusão: incluem dispositivos de reservatório e dispositivos de matriz. Nos dispositivos reservatório, o núcleo do medicamento é rodeado por uma membrana polimérica que controla a taxa de liberação do medicamento. Em dispositivos de matriz, o fármaco é distribuído por uma matriz polimérica insolúvel, e a taxa de difusão do fármaco governa a sua libertação (juntamente com a erosão da matriz em momentos posteriores).
- Sistemas Controlados por Dissolução: Esses sistemas controlam a liberação do medicamento , modificando a taxa de dissolução do medicamento no trato gastrointestinal. Isto geralmente é conseguido através de revestimentos especiais ou da incorporação do medicamento em uma matriz solúvel em água.
Exemplos comuns de medicamentos de liberação prolongada
Muitos medicamentos vêm em formulações de liberação prolongada. Alguns exemplos comuns incluem certos medicamentos cardiovasculares (por exemplo, succinato de metoprolol), analgésicos (por exemplo, pregabalina CR), medicamentos antidiabéticos (por exemplo, metformina ER) e medicamentos psiquiátricos (por exemplo, dextrometorfano/bupropiona ER).
Tabela 1: Exemplos comuns de tablets de liberação prolongada
Desenvolvimento e fabricação de tablets de liberação estendida
Técnicas de Formulação Farmacêutica
A formulação de comprimidos de libertação prolongada envolve uma variedade de técnicas farmacêuticas. A escolha da técnica depende em grande parte das propriedades do medicamento, do perfil de liberação desejado e da via de administração pretendida. Algumas técnicas comumente usadas incluem:
- Formulações de Matriz : A abordagem mais comum para obter liberação prolongada oral, na qual o medicamento é misturado com uma matriz polimérica e comprimido em um comprimido. O comprimido é formulado para liberar o medicamento a uma taxa controlada à medida que a matriz se dissolve ou sofre erosão lentamente no corpo.
- Técnicas de Revestimento : Envolvem a aplicação de uma fina camada de polímero às partículas ou comprimidos do medicamento. O material de revestimento e a espessura são selecionados para atingir a taxa de liberação desejada.
- Técnicas de encapsulamento : O medicamento é encerrado em uma cápsula que se dissolve a uma taxa controlada, liberando o medicamento ao longo do tempo.
Fabricação de tablets de liberação estendida
Existem várias maneiras de fabricar comprimidos de liberação prolongada, a saber:
- Granulação úmida : processo pelo qual os pós secos são aglomerados na presença de um fluido de granulação. A mistura é então seca, deixando para trás grânulos de API e excipiente(s). Esses grânulos são misturados com ingredientes adicionais, como enchimentos e aglutinantes, e comprimidos em comprimidos.
- Granulação Seca : processo pelo qual misturas em pó são comprimidas em grânulos sem o uso de líquido. Esses grânulos são então misturados com ingredientes adicionais, como enchimentos e aglutinantes, e comprimidos em comprimidos.
- Compressão Direta : um processo simplificado pelo qual misturas em pó de API e excipientes especializados são pesadas, misturadas e comprimidas em comprimidos.
Nos últimos anos, a compressão direta ganhou força como alternativa aos processos tradicionais de granulação devido aos seus muitos benefícios económicos e baseados em recursos, incluindo:
- Etapas de processamento minimizadas
- Uso reduzido de energia
- Diminuição dos custos trabalhistas
- Maior rendimento
A garantia e o controle de qualidade são essenciais na fabricação de comprimidos de liberação prolongada para garantir que eles atendam às especificações e aos perfis de liberação desejados. Isso envolve testes rigorosos de matérias-primas, materiais em processo e produtos acabados, usando métodos como testes de dissolução, testes de dureza e testes de friabilidade.
Aspectos regulatórios na produção de comprimidos de liberação prolongada
A produção de comprimidos de liberação prolongada está sujeita a requisitos regulatórios rigorosos para garantir segurança, eficácia e qualidade. Esses requisitos incluem Boas Práticas de Fabricação (BPF), testes de estabilidade, estudos de bioequivalência e rotulagem apropriada.
Ao selecionar excipientes para uma formulação de liberação prolongada, é importante consultar o Banco de Dados de Ingredientes Inativos (IID) da FDA, que lista os excipientes encontrados em medicamentos aprovados. O IID lista a maior quantidade do excipiente por dose unitária em cada forma farmacêutica em que é utilizado. Esse banco de dados é frequentemente usado pelos fabricantes no desenvolvimento de novos medicamentos e medicamentos genéricos porque fornece dados sobre ingredientes inativos que o FDA já examinou anteriormente.
Farmacocinética e farmacodinâmica de comprimidos de liberação prolongada
Como o corpo processa medicamentos de liberação prolongada
Farmacocinética é como o corpo absorve, distribui, metaboliza e excreta um medicamento. No caso dos comprimidos de liberação prolongada, o medicamento é normalmente absorvido no trato gastrointestinal durante um período prolongado. Este processo de absorção lenta, combinado com a subsequente distribuição, metabolismo e excreção, contribui para manter níveis estáveis do medicamento no organismo.
Efeitos dos medicamentos de liberação prolongada no corpo
A farmacodinâmica trata dos efeitos de uma droga no corpo. Os comprimidos de liberação prolongada são projetados para fornecer um efeito terapêutico estável ao longo do tempo. Ao manter níveis consistentes do medicamento, esses comprimidos podem garantir que o medicamento continue a exercer o efeito desejado sem causar picos que possam levar a efeitos colaterais ou quedas que possam tornar o medicamento menos eficaz.
Fatores que influenciam a absorção e distribuição de comprimidos de liberação prolongada
Vários fatores podem influenciar a absorção e distribuição dos comprimidos de liberação prolongada. Estes incluem a idade do paciente, peso corporal, fatores genéticos, estado geral de saúde, presença de alimentos no estômago, pH do trato gastrointestinal e uso de outros medicamentos. Alguns APIs também podem ter propriedades que apresentam desafios, como má absorção fora do estômago/trato gastrointestinal superior ou meias-vidas curtas. Esses medicamentos geralmente exigem uma combinação de tecnologia de liberação prolongada com outra abordagem, como a gastroretenção, para estender a janela de absorção.
Leia o artigo original da Lubrizol
Fonte: Lubrizol , site https://www.lubrizol.com/Health/Blog/2023/08/The-Guide-to-Oral-Extended-Release-Tablets , Postado por Nicholas DiFranco em 30/08/2023
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