Transferências de tecnologia: um guia para iniciantes

Fonte: Pfizer CentreOne

Por Lei Zheng, Tecnologia e Engenharia Global, Pfizer CentreOne

Os desenvolvedores farmacêuticos dependem cada vez mais de parceiros de fabricação externos para obter conhecimento para desenvolver e comercializar seus produtos. Na verdade, as organizações de desenvolvimento e fabricação de contratos (CDMOs) agora processam e fabricam aproximadamente 28% dos medicamentos prescritos e não prescritos do mundo.

A inovação está vindo de todos os cantos da indústria farmacêutica, incluindo laboratórios independentes, consórcios científicos, academia e programas governamentais. Essas fontes emergentes de inovação de medicamentos geralmente têm ciência excelente, mas poucos recursos e falta de experiência na comercialização de formulações e conceitos de produtos farmacêuticos.

Uma prioridade para muitos patrocinadores, portanto, é encontrar parceiros com capacidades científicas e técnicas específicas para transferir seus produtos químicos de formulação de uma unidade fonte (SU) para a unidade receptora em escala comercial (RU) em conformidade com as orientações regulatórias.

No início de qualquer relação comercial com um CDMO, há uma transferência de tecnologia. Ao longo do ciclo de vida do produto, isso pode ocorrer com outros parceiros externos e o sucesso contínuo de um produto pode depender disso. Seja você um desenvolvedor de medicamentos recrutando um CDMO pela primeira vez ou em uma nova função, você pode ter dúvidas ou lacunas de conhecimento sobre transferências de tecnologia. Para ajudar na sua compreensão, compilamos um guia para iniciantes sobre os fundamentos da transferência de tecnologia.

Um procedimento lógico, de natureza sistemática

De acordo com o Anexo 7 das diretrizes da Organização Mundial da Saúde (OMS) sobre a transferência de tecnologia na fabricação de produtos farmacêuticos, a transferência de tecnologia é definida como “um procedimento lógico que controla a transferência de qualquer processo juntamente com sua documentação e experiência profissional entre o desenvolvimento e a fabricação ou entre os locais de fabricação.”

É um procedimento sistemático que transfere o conhecimento documentado e a experiência adquirida durante o desenvolvimento da química e da formulação para uma entidade de fabricação comercial apropriada, responsável e autorizada.

A transferência de tecnologia abrange a transferência de documentação, mas também serve para demonstrar a capacidade da RU de executar efetivamente os elementos críticos da tecnologia transferida, para a satisfação de todas as partes e órgãos reguladores aplicáveis.

Esses sistemas só podem ser considerados bem-sucedidos se houver evidência documentada de que a UF pode reproduzir rotineiramente o produto, processo ou método transferido em relação a um conjunto predefinido de especificações conforme acordado com a SU.

Transferência de tecnologia: o básico

As transferências de tecnologia são o processo formalizado e documentado para realizar as transferências de conhecimento e documentação de um produto. O evento pode ocorrer em vários estágios e transições no ciclo de vida de um produto, incluindo:

• Desenvolvimento para clínica
• Lançamento inicial e comercialização
• Mudanças pós-mercado
• Expansões de mercado
• Expansões de capacidade
• Fornecimento externo

No contexto da fabricação de produtos farmacêuticos, as transferências de tecnologia podem ocorrer dentro da empresa e/ou entre empresas, bem como para parceiros externos de CDMO. Independentemente de onde, a transferência de tecnologia sempre será um passo crítico e necessário para a comercialização ou expansão de qualquer medicamento pronto para lançamento ou já no mercado.

Três fases principais das transferências de tecnologia

Fase 1: Fase de definição/escopo

A Fase 1 define o escopo do projeto e ajuda a estabelecer a organização e o termo de abertura do projeto. Isso é acompanhado pela coleta de conhecimento, abrangendo o status atual do programa e os resultados futuros. A Fase 1 também prepara o cenário para uma análise de lacunas e modos de falha e avaliação de risco de análise de efeito (FMEA). Por fim, são abordados os itens de longo prazo de entrega, bem como a definição do protocolo de transferência.

Fase 2: Fase de Planejamento

Na fase de planejamento, a equipe de transferência de tecnologia do seu CDMO desenvolverá uma estrutura de divisão de trabalho e delineará os marcos críticos. A fase de planejamento vê o desenvolvimento do cronograma preliminar, bem como a geração de estimativas de recursos.

É aqui que as conversas podem ficar interessantes. A colaboração próxima e aberta pode ajudar a determinar o curso de transferência mais adequado com base no resultado da avaliação de risco e na compreensão da robustez do processo em escala. É nesta conjuntura que as respetivas partes desenvolvem os seus planos de gestão de risco e refinam os protocolos de transferência, estabelecendo um cronograma claro e estabelecendo as bases para a transição para a fase de execução.

Fase 3: Fase de Execução

Chegar à fase de execução de uma transferência de tecnologia é onde o trabalho real começa. Nesta fase, a equipe do programa acompanha e gerencia o projeto e coleta dados de status. À medida que os dados operacionais chegam, a equipe está preparada para analisar as variações e buscar ações adaptativas para garantir as metas de qualidade e otimização de processos. O relatório de status do projeto é vital durante esta fase para garantir transparência e comunicação e é importante fazer parceria com um CDMO que priorize isso.

Foco em transferências de tecnologia para melhores resultados

O sucesso eventual de qualquer programa provavelmente será precedido por uma transferência de tecnologia robusta. Para ajudar a realizar o potencial de sua molécula, procure parceiros CDMO com um histórico de transferências de tecnologia bem-sucedidas em relação ao seu programa. Desbloqueie sua próxima inovação com o apoio científico da Pfizer e aumente o nível de sua próxima transferência de tecnologia com um tipo totalmente diferente de parceiro CDMO.

  Boletim Farmacêutico Gratuito Online

Pfizer CentreOne

• Solicite informações 
• Detalhes do contato
• Perfil da companhia

MAIS DA Pfizer CentreOne

• 

  Quatro principais considerações para o desempenho da transferência de tecnologia

  A transferência de tecnologia bem-sucedida é como os relacionamentos CDMO estratégicos de longo prazo começam. O sucesso contínuo de um produto pode depender dessa troca crítica de dados do produto e arquivamentos regulatórios necessários.

• Como a colaboração inteligente transformou um medicamento genérico em um novo medicamento de primeira classe

  Saiba como um desenvolvedor de medicamentos colaborou para transformar o ingrediente farmacêutico ativo sólido (API) genérico em um injetável comercial estéril aprovado pelos reguladores.

• Como a colaboração bem-sucedida do CDMO estabelece a base para o sucesso do produto injetável estéril

  Explore como uma empresa de biotecnologia ou farmacêutica de pequeno ou médio porte que desenvolve injetáveis ​​estéreis pode se beneficiar da experiência e assistência fornecida por um CDMO.

• Três boas razões pelas quais um modelo CDMO integrado oferece o melhor caminho para o sucesso

  Algumas das principais marcas legadas da indústria farmacêutica desenvolveram sua própria resposta inovadora à demanda por terceirização estratégica, surgindo em uma classe distinta de desenvolvimento de contratos e fabricação...

• Guiando os clientes pelos desafios do desenvolvimento de medicamentos com colaboração inteligente

  Este artigo é uma discussão recente com o gerente geral da Pfizer CentreOne, sobre como é liderar um CDMO incorporado em uma das maiores empresas farmacêuticas.

 

cGMP vs GMP: Qual é a diferença?

Fonte: Ascendia Pharma

É importante entender as diferenças entre GMP e cGMP ( Current Good Manufacturing Practices ), como o cGMP estabelece a base para a qualidade do produto e como isso afeta o desenvolvimento e a fabricação de novos medicamentos para o seu produto farmacêutico.

Estabelecidas e aplicadas pela Food and Drug Administration (FDA), as Boas Práticas de Fabricação (BPF) são as principais normas regulatórias para garantir a qualidade farmacêutica. Dá aos consumidores a tranquilidade de saber que cada lote de medicamentos fabricado nos Estados Unidos atende a esses padrões de qualidade e é seguro e eficaz.

O que é cGMP?

O cGMP garante o projeto, monitoramento e controle adequados dos processos e instalações de fabricação de medicamentos puros e de alta qualidade.

Para aderir ao cGMP, produtos farmacêuticos e CDMOs obtêm matérias-primas de alta qualidade, usam sistemas rigorosos de gerenciamento de qualidade, desenvolvem e aplicam procedimentos operacionais abrangentes, têm protocolos para revelar e encontrar a fonte de desvios de qualidade e têm práticas e laboratórios de teste em vigor . Por meio dessas práticas formais, farmacêuticos e CDMOs podem reduzir e evitar muitos contratempos que causam erros, contaminação, desvios e falhas.

Como o nome sugere, cGMP significa que, à medida que as melhores práticas e padrões de qualidade evoluem ao longo do tempo, as empresas estão usando tecnologias e sistemas atuais ou atualizados para atender às regulamentações federais e seguir as regulamentações GMP mais recentes.

O que o cGMP cobre?

cGMP leva a uma fabricação mais consistente e confiável e produtos farmacêuticos de maior qualidade, o que reduz os riscos envolvidos na produção (e consumo) de medicamentos. cGMP para instalações de terceirização ou CDMOs abrange:

• Garantia da Qualidade
• Projeto de instalações
• Sistemas de controle e procedimentos para manutenção de instalações
• Monitoramento ambiental e de pessoal
• Equipamento
• Recipientes e fechos
• Componentes
• Controles de produção e processo
• Teste de lançamento
• Controles de laboratório
• Estabilidade e data de validade (para medicamentos compostos)
• Embalagens e rótulos
• Reservar amostras
• Tratamento de conformidade

Alguns exemplos dessas cGMP incluem equipamentos e tecnologias que são inspecionados, ajustados e mantidos regularmente durante todo o processo de fabricação. Outro aspecto do cGMP é garantir que documentos, dados e histórico de produtos sejam coletados com frequência, completamente documentados e armazenados e copiados de maneira que sejam protegidos contra corrupção de arquivos e violações de segurança e possam ser acessados ​​e compartilhados com os indivíduos adequados.

O que é GMP?

Assim como o cGMP, o GMP (Boas Práticas de Fabricação) abrange todos os aspectos do processo de fabricação de medicamentos para reduzir a contaminação cruzada, adulteração e rotulagem incorreta de medicamentos. A principal diferença é que o cGMP está focado na melhoria contínua e significa que os padrões e tecnologias mais atualizados estão sendo empregados para garantir a qualidade, enquanto o GMP é considerado um conjunto de princípios que ajudam os fabricantes a desenvolver processos para garantir a qualidade. GMP, que são descritos pelo FDA , também são considerados mais flexíveis.

O que o GMP cobre?

A maioria dos requisitos de GMP são muito gerais e abertos para dar aos fabricantes a flexibilidade de determinar como implementar e manter os controles adequados. Os regulamentos GMP abordam:

• Qualidade
• Saneamento, higiene e limpeza
• Instalações
• Equipamentos e tecnologias
• Materiais
• Pessoal
• Validação e qualificação
• Documentação e registro
• Inspeções e auditorias

Os fabricantes de medicamentos e CDMOs que investem e priorizam os padrões GMP estão declarando a seus clientes e pacientes que não apenas se preocupam com a segurança do paciente, mas também fornecem produtos farmacêuticos de alta qualidade quando os pacientes precisam.

O GMP ajuda os fabricantes a fazer referência rápida e precisa às informações do lote, o que é crucial no caso de um recall, bem como a identificar o ciclo de vida e as melhorias do produto.

As diferenças: cGMP vs GMP

Embora o GMP e o cGMP estejam em vigor para garantir que os produtos farmacêuticos e os CDMOs estejam produzindo medicamentos consistentes e de qualidade (e eles podem evoluir ao longo do tempo para garantir o resultado da mais alta qualidade), existem duas diferenças principais entre os dois.

1. Qualidade/Rigor — Com foco no uso dos padrões mais atuais e aprimorados, o cGMP é mais rigoroso e resulta em componentes e fabricação de medicamentos de maior qualidade. Além do processo de fabricação, o cGMP também se estende ao uso pretendido de medicamentos para observar e garantir que os produtos farmacêuticos não estejam sendo mal utilizados. CDMOs e fabricantes de medicamentos que aderem aos padrões cGMP também costumam ter um Sistema de Gerenciamento de Qualidade digital, que garante que os processos e aprovações padrão sejam seguidos com etapas e assinaturas digitais que não podem ser ignoradas ou adulteradas.
2. Custo — Com tecnologias mais atuais e inovadoras em uso, o cGMP é normalmente mais caro que o GMP. Mais extenso e uma maior quantidade de testes feitos em cGMP também aumentam os custos.

Regulamento da FDA

Os CDMOs e os fabricantes de medicamentos recebem check-ins frequentes, pessoalmente e virtualmente, bem como visitas anunciadas e não anunciadas para monitorar a adesão aos regulamentos GMP da FDA. O cGMP da FDA estabelece padrões mínimos para os métodos, instalações e controles em uso para fabricação, processamento e embalagem de medicamentos. Todos esses regulamentos garantem que o produto funcione como deveria e seja seguro para o uso dos pacientes.

Quando o cGMP não é seguido, o FDA pode pedir ao fabricante que retire seu produto, ou um novo medicamento que está em desenvolvimento pode não receber a aprovação do FDA se os regulamentos do cGMP não forem seguidos durante seu desenvolvimento e fabricação.

Por que GMP e cGMP são importantes ao escolher um CDMO

A importância do cGMP vs GMP se resume à segurança do paciente e à eficácia do medicamento.

Os rigorosos regulamentos da FDA foram desenvolvidos para garantir que apenas tratamentos seguros e eficazes sejam testados em ensaios clínicos. O cumprimento desses regulamentos requer conhecimento, experiência e recursos que podem tornar a terceirização para um CDMO mais ideal do que mantê-lo em casa.

A Ascendia oferece serviços de fabricação cGMP para estudos clínicos de Fase 1 e Fase 2. A instalação de New Brunswick, NJ, possui salas limpas Classe 10.000 (ISO 7) e Classe 100 (ISO 5) para a fabricação de cGMP de produtos injetáveis ​​estéreis.

A Ascendia Pharmaceuticals – líder entre as empresas CDMO no fornecimento de soluções rápidas, abrangentes e econômicas para projetos de desenvolvimento de formulações difíceis – fornece fabricação cGMP de materiais de ensaios clínicos. Saiba mais sobre nossas instalações de fabricação e equipamentos aqui e entre em contato conosco hoje para obter informações sobre uma parceria CDMO.

 

Um método de conjunto de empilhamento aprimorado para previsão de umidade de grânulos em granulação de leito fluidizado

Um método de conjunto de empilhamento aprimorado para previsão de umidade de grânulos em granulação de leito fluidizado

A umidade é uma propriedade de qualidade crucial para grânulos na granulação em leito fluidizado (FBG) e a previsão precisa da umidade do grânulo é significativa para a tomada de decisões. Este estudo propôs um novo método de empilhamento para prever a umidade dos grânulos com base nos parâmetros do processo de granulação. O método proposto empregou k-vizinho mais próximo (KNN), floresta aleatória (RF), máquina de aumento de gradiente de luz (LightGBM) e redes neurais profundas (DNNs) como aprendizes de base e regressão de cume (RR) como meta-aprendiz. Para melhorar a diversidade dos aprendizes da base, perturbações das variáveis ​​de entrada e estruturas de rede foram adotadas no método proposto, implementadas por construção de características e combinação de múltiplas DNNs com um número diferente de camadas ocultas, respectivamente. Na construção do recurso, uma abordagem SHapley Additive exPlanations (SHAP) foi utilizada de forma inovadora para construir recursos sintéticos eficazes, o que melhorou o desempenho de previsão dos alunos de base. Os resultados da validação cruzada demonstraram que o método de empilhamento ensemble proposto superou outrosalgoritmos de aprendizado de máquina (ML) em termos de critérios de avaliação de desempenho, para os quais os parâmetros  MAE ,  MAPE ,  RMSE e  Adj. R2 foram 0,0596  , 1,5819, 0,0844 e 0,99485, respectivamente.

Faça o download do artigo de pesquisa completo: Um método de conjunto de empilhamento aprimorado para previsão de umidade de grânulos em granulação em leito fluidizado

ou leia aqui

Materiais

Cada lote consistindo de 375 g de amido, 495 g de lactose ( Granulac 200 , Meggle Group Wasserburg, Alemanha), 75 g de acetaminofeno (ingrediente ativo, DeYao Pharmaceutical Co., Ltd., Dezhou, China) e 555 g de microcristalina celulose (SH-CG1, Anhui Sunhere Pharmaceutical Excipients Co., Ltd., Huainan, China) foi granulada, utilizando 3% de hidroxipropilmetilcelulose (Anhui Sunhere Pharmaceutical Excipients Co., Ltd., Huainan, China) como aglutinante

Chen, B.; Huang, P.; Zhou, J.; Li, M. Um Método de Conjunto de Empilhamento Aprimorado para Previsão de Umidade de Grânulos em Granulação de Leito Fluidizado. Processos  2022 ,  10 , 725. https://doi.org/10.3390/pr10040725

 

Vantagens do Manitol em Processos de Granulação Farmacêutica - Uma Comparação de Diferentes Formas Polimórficas

Vantagens do Manitol em Processos de Granulação Farmacêutica - Uma Comparação de Diferentes Formas Polimórficas

A granulação é empregada durante a produção de formas de dosagem oral para converter pequenas partículas de ingredientes em pó e o ingrediente farmacêutico ativo (API) em grânulos compressíveis grandes, livres de poeira e de fluxo livre, garantindo a distribuição uniforme dos ingredientes em toda a mistura resultante. Existem vários processos de granulação disponíveis; o mais utilizado na indústria farmacêutica é a granulação úmida.

O processo de granulação úmida geralmente inclui mistura, umedecimento, estágio de massa úmida, secagem e dimensionamento. Vários tipos de equipamentos de processo podem ser usados:

• Os processos de baixo cisalhamento usam equipamentos de mistura muito simples. Essa abordagem pode levar um tempo considerável para atingir um estado uniformemente misturado.
• Os processos de alto cisalhamento utilizam equipamentos que misturam o pó e o líquido a uma taxa muito rápida usando altas forças de cisalhamento e, assim, aceleram o processo de fabricação.
• A granulação de parafuso duplo pode fabricar continuamente pós granulados úmidos com maior rendimento de espaço-tempo e melhor consistência do produto.
• A granulação em leito fluidizado é um processo de várias etapas em que os pós são pré-aquecidos, granulados e secos no mesmo recipiente.

Essa abordagem permite um controle rigoroso do processo de granulação. O sucesso de um processo de granulação úmida depende da seleção de excipientes apropriados e da escolha de parâmetros de processo adequados que levam a excelentes propriedades de ligação e compactação e fluxo. Entre os enchimentos e aglutinantes mais utilizados em formas de dosagem oral estão a lactose, derivados de celulose e fosfatos de cálcio.

O interesse no uso de  manitol  como carga/aglutinante, no entanto, está aumentando devido às suas propriedades físico-químicas, como baixa higroscopicidade em comparação com outros excipientes de carga/aglutinante comumente usados ​​(Figura 1) e inércia química, bem como seu comportamento de formação de comprimidos vantajoso, incluindo compactabilidade e capacidade de formar comprimidos extremamente robustos.1 Também possui bom sabor e sensação na boca, permitindo seu uso para formulações de comprimidos mastigáveis, sublinguais e orodispersíveis.

 

Pellets 4.0 - Tecnologias Avançadas de Leito Fluidizado

Por Dr. Annette Grave – Glatt Pharmaceutical Services

Os processos de leito fluidizado foram desenvolvidos pela primeira vez para a indústria química para obter melhores eficiências de secagem do que as obtidas com as tecnologias existentes e. g com secagem em bandeja. A implantação de bicos de pulverização nos equipamentos de leito fluidizado possibilitou processos de granulação, resultando em aglomerados porosos e, processados ​​em pastilhas, facilitando a rápida dissolução. Com o desenvolvimento da tecnologia de pulverização de fundo, processos de revestimento e estratificação altamente eficientes tornaram-se possíveis. Embora no início esta tecnologia fosse usada principalmente para revestimento de comprimidos, cada vez mais processos foram desenvolvidos para revestimento de partículas menores, ou seja , multiparticulados como pellets, minicomprimidos e pós ( por exemplo , cristais API).

As formas de dosagem multiparticuladas consistem em pequenas unidades discretas com tamanhos de partículas de 100 – 2000 µm [1] mostrando uma estrutura de matriz (API implementado no núcleo) ou sendo API em camadas. No caso de pellets ou minitablets, revestimentos funcionaispodem ser aplicados, resultando em mascaramento de sabor, revestimentos gastrorresistentes ou outros perfis de liberação específicos. O enchimento de multiparticulados em cápsulas ou sachês e a administração por aspersão em líquidos ou alimentos os torna atrativos para pacientes que não conseguem engolir formas monolíticas, como é o caso de crianças ou idosos. A possibilidade de administrar diferentes quantidades de multiparticulados oferece uma oportunidade para o desenvolvimento de medicamentos individualizados. Também é possível a compressão em comprimidos, os comprimidos de desintegração oral (ODTs) liberam suas unidades discretas no estômago, garantindo uma liberação controlada do fármaco e menor dependência do esvaziamento gástrico.

A Glatt oferece várias tecnologias descontínuas ou contínuas para a produção de multiparticulados, matrizes ou pellets em camadas. O desenvolvimento e a otimização de processos podem ser realizados com qualidade por abordagens de design, monitoramento e controle de processos por ferramentas PAT de última geração. A apresentação dará uma visão geral sobre os métodos de fabricação recentes e mais prevalentes.

Tecnologias de leito fluidizado em lote

Tecnologia
Wurster A tecnologia Wurster [Figura 1] é uma tecnologia clássica de leito fluidizado usada para camadas de drogas e revestimento (funcional) até mesmo de multiparticulados e pós muito pequenos. O líquido de estratificação ou revestimento é pulverizado simultaneamente com o ar de fluidização no leito fluidizado circulante. O líquido é aplicado frequentemente e repetidamente como gotas sobre o substrato [Figura 1] em um ambiente de alta transferência de calor, resultando finalmente em um revestimento denso.

Figura 1 : Tecnologia Wurster, processo de revestimento (Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG)

 

Tecnologia CPS TM
A tecnologia CPS TM [Figura. 2] permite a preparação de pellets de matriz com alta carga de droga e baixa dosagem, com tamanhos até 150 µm. Baseada na avançada tecnologia de rotor de leito fluidizado, a tecnologia CPS TM funciona com um disco giratório de formato cônico e dispositivos que proporcionam um fluxo de produto direcionado. Não são necessárias contas iniciais. O pó, contendo API e celulose tipicamente microcristalina, é umedecido pelo líquido de peletização até que um nível de umidade pré-definido (e com isso: tamanho de partícula) seja obtido. Devido às forças centrífugas, partículas esféricas são formadas e densificadas, caracterizadas por superfícies lisas, distribuição de tamanho de partícula estreita [Figura 3] e baixa porosidade e atrito. Figura 2 : CPSTecnologia TM , processo de pelotização (Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG)

 

Figura 3 : Pastilhas de matriz produzidas com tecnologia CPS TM (esquerda) e tecnologia MicroPx TM (meio e direita, Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG)

 

Tecnologias de leito fluidizado contínuo

Tecnologia MicroPX TM / Procell
O MicroPx TMA tecnologia é a opção preferida para a produção de pellets com alto teor de droga com teores de API de até 95%. Partículas esféricas e lisas no tamanho de 150 µm ou maiores podem ser obtidas [Figura 3], exibindo estreitas distribuições de tamanho de partícula. Neste processo contínuo, o líquido contendo API (solução, suspensão, emulsão, fundido [2]) é pulverizado na câmara de processo vazia. Inicialmente, o pó fino é gerado por secagem por pulverização, que é continuamente aglomerado em sementes, e por camadas adicionais, em pellets redondos. Pelotas bem dimensionadas são descarregadas por uma peneira; o ar de classificação determina o tamanho de partícula resultante. O processo é caracterizado por uma relação equilibrada entre secagem por pulverização, estratificação e descarga de pellets bem dimensionados.

Em contraste com a tecnologia MicroPx TM o gás de processo entra na câmara de processo no ProCell TM não através de uma placa de distribuição de ar de entrada, mas através de ranhuras na parte inferior do equipamento, resultando em um leito de jorro [Figura 4]. O contato do produto com superfícies quentes é minimizado, portanto esta tecnologia é aplicável também para substâncias sensíveis ao calor como enzimas.

Figura 4 : Tecnologia MicroPX TM (esquerda) e Procell TM (direita), processo de peletização (Glatt Pharmaceutical Services GmbH & Co. KG)

Controle de processo
Para a implementação de processos de produção robustos e reprodutíveis, os atributos críticos de qualidade para um processo de fabricação devem ser conhecidos [3]. Após uma análise de risco, é aplicado um projeto de experimentos (DoE) com ensaios planejados, para definir o espaço de projeto e uma estratégia de controle para parâmetros de processo selecionados. Ferramentas PAT, por exemplo , para medição on-line de umidade, conteúdo API e distribuição de tamanho de partícula, podem ser aplicadas para detecção automatizada de ponto final, para reduzir o controle off-line e testes de liberação.

BAIXE AS TECNOLOGIAS DE PELLET DE VISÃO GERAL PARA IMPRESSÃO 

 

REFERÊNCIAS

[1] Poellinger, N., Innovative Glatt Fluid Bed Pelletising Technologies, International Pharmaceutical Industry , vol. 3, pág. 92 - 97

[2] Heinrich, S., Peglow, M., Henneberg, M., Drechsler, J., Mörl, l., Jacob, M., Processo Farmacêutico e Design de Produto por Granulação de Spray de Leito Fluidizado: Ferramentas de Modelagem e Simulação, Proc . Encontro Internacional de Farmacêutica, Biofarmacêutica e Tecnologia Farmacêutica, Nuremberg, 15 a 18 de março de 2004

[3] Diretriz ICH, Desenvolvimento Farmacêutico Q8 (R2) [2009]

 

 

Excipientes coprocessados: avanços recentes e perspectivas futuras

Excipientes coprocessados

As demandas sobre a funcionalidade dos excipientes estão aumentando dia a dia devido ao surgimento de máquinas de comprimidos de alta velocidade e ao uso de métodos de compressão direta para comprimidos. O coprocessamento desempenha um papel importante no desenvolvimento de um excipiente estável com atividade multifuncional. As combinações de um ou dois polímeros naturais ou sintéticos têm sido amplamente exploradas para desenvolver novos excipientes coprocessados ​​estáveis. Nos últimos anos, o coprocessamento de componentes à base de plantas provou ser um benefício para grande número de indústrias farmacêuticas em todo o mundo. O artigo de revisão atual destaca a descrição geral do coprocessamento, técnicas empregadas e vantagens do uso de componentes naturais no coprocessamento. Também,

Continue lendo aqui

Vishal Bhatia, Ashwani Dhingra, Bhawna Chopra, Kumar Guarve, Excipientes coprocessados
: avanços recentes e perspectivas futuras,
Journal of Drug Delivery Science and Technology, 2022, 103316, ISSN 1773-2247,
https://doi.org/10.1016/ j.jddst.2022.103316.

 

Secagem por pulverização: vantagens e desvantagens

Fonte: Ascendia Pharma

Quando se trata de desenvolvimento de formulações , a secagem por pulverização farmacêutica é uma das soluções mais versáteis disponíveis atualmente. Essa tecnologia pode ser usada com sucesso para ingredientes farmacêuticos ativos de moléculas pequenas pouco solúveis (APIs), produtos biológicos, vacinas e muito mais. Abaixo, discutiremos como funciona a secagem por pulverização e os benefícios e desvantagens do processo de secagem por pulverização.

O que é a secagem por pulverização?

Embora a secagem por pulverização farmacêutica moderna dependa de tecnologia avançada, na verdade é um método que remonta ao século 19 e começou a ser amplamente utilizado para fins industriais no início do século 20. Naquela época, o uso mais comum para a secagem por pulverização era a produção de leite em pó.

A secagem por pulverização farmacêutica começou na década de 1940, com uma variedade de extratos, infusões, adrenalina, vitamina C e sais medicinais inorgânicos . Com o desenvolvimento da tecnologia, o número de aplicações aumentou, principalmente na produção de excipientes farmacêuticos e no isolamento de ingredientes ativos sensíveis à temperatura e de difícil cristalização.

A secagem por pulverização oferece um método de secagem suave, expondo as substâncias a apenas uma pequena explosão de temperatura extrema, proporcionando um efeito de resfriamento através do processo de evaporação, que protege os produtos farmacêuticos secos por pulverização de temperaturas mais altas.

Spray Drying na Indústria Farmacêutica

Nos últimos 25 anos, houve um aumento no número de novas entidades químicas (NCEs) pouco solúveis e candidatos a medicamentos. Na verdade, até 70 a 80 por cento dos compostos na linha farmacêutica hoje podem ser classificados como pouco solúveis. No entanto, problemas associados à baixa solubilidade podem levar a baixa biodisponibilidade, resultando em entrega de drogas abaixo do ideal.

Tradicionalmente, a formulação de drogas pouco solúveis em água tem sido abordada pela criação de novas formas de sal ou cocristais. Mas, à medida que as drogas se tornaram cada vez mais insolúveis, surgiram tecnologias e abordagens mais sofisticadas .

Uma dessas abordagens é a formulação de uma substância medicamentosa na forma amorfa versus a forma cristalina tradicional. Este tipo de formulação, conhecida como dispersão sólida amorfa , melhora a biodisponibilidade do fármaco ao aumentar a velocidade e extensão de sua dissolução no fluido biológico. Assim, esta técnica tornou-se um padrão para atingir metas de biodisponibilidade para drogas pouco solúveis em água.

Como a secagem por pulverização se encaixa na imagem? As dispersões sólidas amorfas podem ser preparadas por extrusão de fusão a quente ou secagem por pulverização. Isso explica a crescente popularidade da secagem por pulverização na indústria farmacêutica, uma vez que um aumento de NCEs pouco solúveis e candidatos a medicamentos desencadeou um aumento de dispersões sólidas amorfas com necessidade de secagem por pulverização.

Além de estar ligada a uma abordagem de formulação para melhorar a biodisponibilidade de medicamentos, a secagem por pulverização fornece mascaramento de sabor, especialmente para medicamentos inalados (como insulina em pó) e formulações de liberação controlada. Mesmo os fabricantes de medicamentos existentes estão se voltando cada vez mais para a secagem por pulverização como meio de reformulação para superar os desafios de gerenciamento do ciclo de vida não abordados por suas formulações atuais.

Como funciona a secagem por spray?

A secagem por pulverização atomiza uma alimentação líquida em pequenas gotas em um gás de secagem quente; este flash seca as gotículas em partículas sólidas. Essas partículas são separadas do gás e enviadas para a próxima fase do processo de fabricação farmacêutica.

Aqui está uma visão mais detalhada de cada uma das etapas envolvidas na secagem por pulverização:

1. Atomização de alimentação

A primeira das três etapas do processo de secagem por pulverização é a atomização da alimentação em uma pulverização fina. A alimentação líquida usada na secagem por pulverização pode ser uma suspensão, solução ou emulsão e é atomizada em uma câmara de secagem especializada.

A atomização é tipicamente realizada usando um bico pressurizado ou atomizador de disco rotativo, embora bicos ultrassônicos e bicos de dois fluidos possam ser usados ​​quando as partículas devem ser finas ou para fabricação em pequena escala.

2. Partículas de Secagem

Uma vez que a suspensão, solução ou emulsão é atomizada, o spray fino entra em contato com o gás de secagem quente. Isso faz com que os líquidos evaporem quase instantaneamente, criando partículas sólidas.

As partículas sólidas que resultam da secagem por pulverização podem ser grânulos, pó ou aglomerados.

Quando a alimentação e o gás se encontram, o fluxo da alimentação e do gás pode ser contracorrente, cocorrente ou misto. Por ter um risco menor de danos causados ​​por altas temperaturas e também por ser mais flexível, a secagem co-corrente é o tipo de secagem por pulverização mais utilizado. A secagem por pulverização em contracorrente é normalmente usada apenas para substâncias grossas que são termicamente estáveis ​​e requerem altas temperaturas para secagem.

3. Separação

A etapa final no processo de secagem por pulverização é separar as partículas secas do gás. Isso é feito usando um filtro ou um ciclone.

Mesmo com três etapas separadas no processo, a secagem por pulverização é bastante rápida porque envolve a atomização da alimentação . Uma alimentação atomizada gera uma vasta gama de gotículas de um fluxo líquido, criando uma área de superfície considerável. A área de superfície aumentada permite que o líquido evapore em apenas alguns milissegundos, proporcionando uma taxa de secagem rápida. A velocidade do processo de secagem por pulverização significa que há pouco risco de danos térmicos.

Vantagens e Desvantagens da Secagem por Pulverização Farmacêutica

Existem várias razões para escolher a secagem por pulverização para a formulação de produtos farmacêuticos, mas a técnica também apresenta algumas desvantagens. Uma organização de desenvolvimento e fabricação de contrato (CDMO) com experiência no uso de secagem por pulverização pode ajudar as empresas farmacêuticas a tomar a decisão certa para seu produto.

Vantagens da secagem por pulverização

Alguns dos benefícios mais notáveis ​​da secagem por pulverização incluem:

• Biodisponibilidade melhorada

É comum que muitos compostos terapêuticos sejam estáveis ​​quando estão na forma cristalina, mas têm baixa solubilidade aquosa e baixas taxas de dissolução. O resultado é uma redução na biodisponibilidade do API, que pode ser tão extrema a ponto de apagar completamente quaisquer benefícios terapêuticos.

A secagem por pulverização de um API com um polímero pode criar uma dispersão amorfa estável, que melhora a taxa de dissolução e, portanto, a biodisponibilidade. Também é possível aumentar a biodisponibilidade criando nanopartículas isoladas em partículas compostas maiores e recuperando-as por secagem por pulverização.

• Mascaramento de sabor

Quando uma substância é encapsulada, seu sabor pode ser mascarado. A secagem por pulverização permite que os fabricantes dissolvam ou suspendam o API e os excipientes biodegradáveis, depois atomizem a ração e sequem-na em pó.

Embora isso possa não parecer um benefício notável da secagem por pulverização, o simples passo de mascarar o sabor de um API que é amargo ou desagradável pode melhorar muito a adesão do paciente. O mascaramento do sabor com secagem por pulverização pode ser realizado sem comprometer a forma como o medicamento é liberado.

• Versão modificada

A liberação sustentada ou modificada também pode ser alcançada por meio de encapsulamento. Isso pode ser benéfico para várias classes de medicamentos diferentes, reduzindo os requisitos de dosagem de medicamentos como antibióticos e drogas psiquiátricas. A eliminação de picos na concentração do fármaco também reduz os efeitos colaterais.

• Fabricação Asséptica

Quando um medicamento requer fabricação asséptica , isso apresenta vários desafios, pois os requisitos atuais de boas práticas de fabricação (cGMP) para fabricação asséptica são complexos. A secagem por pulverização tem muitas vantagens sobre outras formas de fabricação asséptica, incluindo a liofilização, que também seca o API.

A secagem por pulverização dá aos fabricantes um maior controle sobre o processo e a forma final do produto. Em muitos casos, a secagem por pulverização é mais econômica do que outras técnicas assépticas.

Quando a secagem por pulverização é usada para fabricação estéril, o API é combinado com excipientes que possuem a mesma distribuição de tamanho de partícula. Quando uma ração estéril é atomizada e seca por pulverização, ela cria partículas estéreis sem o risco de introduzir contaminantes.

• Pós finos

A secagem por pulverização permite que os fabricantes criem pós muito finos e, à medida que o número de medicamentos inalados aumenta, esse recurso de secagem por pulverização está se tornando mais importante. Muitos medicamentos que visam doenças pulmonares devem ser inalados nos pulmões, mas mesmo bioterapêuticos de moléculas grandes, como hormônios e peptídeos, podem ser administrados dessa maneira. O desafio aqui é que as partículas devem ser pequenas o suficiente para serem transportadas pelo ar até atingirem os pulmões; a secagem por pulverização está à altura deste desafio.

• Estabilidade melhorada

Os produtos biológicos têm uma participação de mercado cada vez maior, mas esses medicamentos são notórios por sua instabilidade. Um dos métodos que podem tornar os produtos biológicos mais estáveis ​​para transporte e armazenamento é a secagem por pulverização. Muitos tipos de vacinas , proteínas, enzimas, anticorpos monoclonais e peptídeos podem ser estabilizados usando a secagem por pulverização.

Desvantagens da Secagem por Pulverização

As desvantagens do processo de secagem por pulverização farmacêutica incluem:

• Alta sobrecarga

O equipamento de secagem por pulverização requer um investimento inicial significativo, bem como um investimento considerável em manutenção contínua. Os bicos são propensos a entupir e os atomizadores de disco rotativo podem ficar corroídos com o tempo. Para as empresas farmacêuticas, faz sentido terceirizar a secagem por pulverização para um CDMO qualificado que já tenha o equipamento necessário, o conhecimento e os recursos para mantê-lo.

• Não é uma opção para cada API

A secagem por pulverização funciona apenas para alimentos que podem ser atomizados. Muitas vezes, diluições e solventes podem superar os problemas de atomização, mas nem sempre. Apesar da breve exposição ao calor elevado, também existem algumas substâncias que derretem quando entram em contato com o gás quente na secadora.

• Não amplamente disponível

Não há muitas instalações de fabricação com recursos de secagem por pulverização farmacêutica, principalmente quando se trata de desenvolvimento de produtos e processos. O conhecimento da secagem por pulverização também é limitado na indústria farmacêutica. A Ascendia dispõe de equipamento de secagem por pulverização no local e pessoal especializado na utilização de secagem por pulverização em todas as fases do ciclo de vida do desenvolvimento.