Otimizando a resistência gástrica em medicamentos orais complexos com cápsulas novas, funcionais e prontas para preencher

Fonte: Evonik Corporation

Por Ashish Guha, Bettina Hoelzer, Vinay Jain, Kamlesh Oza e Peter Niepoth, Evonik

As cápsulas funcionais podem melhorar uma estratégia de entrega de drogas direcionada e permitir o uso de moléculas ativas mais sensíveis. A plataforma recém-lançada da Evonik de cápsulas funcionais prontas para preenchimento de HPMC (hidroxipropilmetilcelulose) é totalmente isenta de produtos de origem animal. As cápsulas EUDRACAP TM ajudam a otimizar o perfil de liberação de medicamentos orais complexos, protegem até mesmo os ingredientes ativos mais sensíveis e aceleram o tempo de colocação no mercado.

O desenvolvimento de uma formulação de liberação retardada de ativos sensíveis a ácidos que podem ser usados ​​em uma forma de dosagem sólida, como comprimidos, pelotas ou cápsulas, pode ser caro. Normalmente, vários estágios estão envolvidos, desde o desenvolvimento de P&D até as etapas de ampliação e validação. Todas essas etapas exigem um investimento significativo de tempo e dinheiro. Usar uma cápsula funcional pronta para encher pode economizar custos, reduzir o tempo de lançamento no mercado e aumentar o desempenho de produtos de administração oral de medicamentos.

1) Aproveitando a versatilidade do EUDRAGIT ®

A nova plataforma de cápsulas aproveita os revestimentos funcionais EUDRAGIT ® da Evonik para otimizar o perfil de liberação de medicamentos orais. As cápsulas de HPMC com revestimento entérico são particularmente adequadas para proteger ingredientes farmacêuticos ativos sensíveis da umidade e do ácido gástrico.

2) Distribuição de droga direcionada de pH 4,0 a 7,2

Os desafios na entrega de drogas direcionadas podem ser superados usando revestimentos entéricos funcionais aplicados à cápsula para corresponder ao perfil de liberação específico para o direcionamento de pH eficaz de locais, incluindo o intestino delgado médio para superior e cólon.

3) Ingredientes ativos - resistência eficaz ao ácido por até quatro horas

A tendência crescente de usar ingredientes ativos que são sensíveis ao calor, umidade ou ácido gástrico também pode representar um desafio para os formuladores. As cápsulas revestidas prontas para uso podem ajudar a otimizar a absorção de API e evitar a dissolução prematura, apoiando, portanto, a entrega de moléculas como nucleotídeos e peptídeos, bem como bioterapêuticos vivos.

P&R: Teste de resistência ao ácido gástrico

EUDRACAP ™ entérico é o primeiro produto lançado da nova plataforma que está disponível comercialmente. Esta cápsula pré-bloqueada entérica e revestida dá às empresas farmacêuticas acesso a um veículo de entrega que pode otimizar a resistência gástrica, aumentar a absorção intestinal e potencialmente aumentar a biodisponibilidade.

Bettina Hoelzer, gerente de projeto sênior da Evonik, compartilha como a resistência ao ácido gástrico para essas cápsulas foi medida.

1. Como você testou a resistência aos ácidos das cápsulas?

Enchemos cápsulas com revestimento entérico branco, tamanho 0, com diferentes recheios. Os grânulos de omeprazol e os grânulos de metoprolol foram preenchidos em máquinas de enchimento de cápsulas automáticas em escala de laboratório, uma mistura de cafeína, uma mistura de lactose e uma mistura de corante foram preenchidas manualmente.

2. Que tipo de análise você realizou nas cápsulas preenchidas?

Primeiramente, realizamos um estudo de dissolução in vitro de cápsulas cheias de omeprazol, metoprolol e cafeína usando um aparelho de remo de acordo com o aparelho 2 da USP (Farmacopeia dos Estados Unidos) com ralos. As condições de teste incluíram um estudo de dissolução em HCl 0,1 N por 2 horas, seguido por um tampão de fosfato de pH 6,8 por até 1 hora. As amostras de omeprazol e metoprolol foram analisadas por cromatografia líquida de alta pressão (HPLC). As amostras de cafeína foram analisadas usando um espectrofotômetro UV-visível.

Em seguida, conduzimos um teste de desintegração das cápsulas preenchidas com lactose como um modelo de enchimento, e realizado conforme definido na USP e EP (Farmacopeia Europeia) para cápsulas entéricas (2 horas no estágio ácido, seguido por 1 hora no estágio tampão em pH 6,8). Para testar a resistência ao ácido, usamos uma mistura de corantes. As cápsulas cheias foram expostas durante 2 horas em HCl 0,1N. Após a conclusão do teste, o conteúdo das cápsulas foi analisado visualmente para qualquer alteração na cor.

3. Quão resistentes são as cápsulas ao ácido?

Os resultados do teste de dissolução mostraram resistência ao ácido (<10% liberação do fármaco) seguida por liberação rápida em tampão de pH 6,8 com todos os 3 modelos de preenchimento usados ​​neste estudo. As cápsulas entéricas revestidas permaneceram intactas mesmo após 2 horas de exposição a meio ácido seguido por desintegração rápida em meio tampão a pH 6,8. Foi demonstrada excelente reprodutibilidade lote a lote.

Descobrimos que as novas cápsulas entéricas são totalmente compatíveis com os requisitos de teste de desintegração padrão para cápsulas entéricas de acordo com USP e EP. Também não vimos nenhuma mudança de cor no conteúdo das cápsulas entéricas no teste de resistência ao ácido usando um preenchedor de corante, o que confirma ainda que não houve penetração do ácido na cápsula por até 2 horas.

4. Quais são as implicações desses resultados?

Este estudo fornece fortes evidências de que as novas cápsulas entéricas EUDRACAP TM da Evonik oferecem excelente resistência a ácidos, seguida por rápida liberação em meio tampão em pH 6,8. Essas propriedades da cápsula podem ser usadas para otimizar a resistência gástrica, melhorar a absorção intestinal e aumentar a biodisponibilidade de ativos sensíveis direcionados para liberação na parte superior do intestino delgado.

5. Existem outros benefícios do EUDRACAP TM entérico?

As cápsulas prontas para enchimento podem reduzir o tempo necessário para levar um medicamento ao mercado, pois o uso dessas cápsulas pode reduzir a complexidade do desenvolvimento de um medicamento oral, ao mesmo tempo que oferece desempenho superior. Uma vantagem do EUDRACAP TM entérico é que ele aproveita o revestimento de polímero funcional bem estabelecido EUDRAGIT ®, que pode tornar mais fácil para o seu produto atender aos requisitos regulamentares.

No geral, as cápsulas são fáceis de abrir, encher e fechar em linhas de enchimento de cápsulas manuais ou automatizadas de alta velocidade e são adequadas para uma variedade de recheios, incluindo pós, pelotas e grânulos.

6. Esta plataforma de tecnologia oferece alguma outra solução?

Além das cápsulas entéricas EUDRACAP TM , nossa linha EUDRACAP ™ Select fornece serviços CDMO personalizados para atender aos requisitos do cliente, incluindo uma variedade de tamanhos, cores e perfis de liberação personalizados gerenciados por seleção de revestimento.

Fale com a Evonik para saber mais

Para solicitar uma amostra de cápsulas prontas para enchimento EUDRACAP ™, visite nosso website ou contate nossos especialistas técnicos com perguntas em eudracap@evonik.com .