Considerações técnicas para desenvolver sólidos orais (Parte 2)

Fonte: Pfizer CentreOne

Que considerações técnicas devem estar em primeiro plano em seu projeto de sólidos orais? Esta série de duas partes apresenta quatro especialistas em sólidos orais da rede global do Pfizer CentreOne e organizações parceiras que discutem as considerações técnicas a serem consideradas. Na segunda parte da série, nossos especialistas consideram os efeitos do design do equipamento e diferentes estratégias de tablet.

1) Considere o design do seu equipamento [Mike Tousey, CEO da Techceuticals]

Excipiente e informações básicas de API precisam ser obtidas para entender qual equipamento é mais adequado para a fabricação em grande escala. Isso inclui a compreensão da morfologia, do teor de umidade e do nível de controle que afetaria o fluxo e a capacidade de fabricação e, por fim, a vida útil do produto. O nível de dosagem e os problemas de qualidade geralmente decorrem da capacidade dos ingredientes misturados de fluir e controlar a potência da dosagem e isso depende de como os materiais interagem e da exposição que obtêm com o tempo.

O design do equipamento para o seu projeto de sólidos orais deve ser considerado no início do ciclo de desenvolvimento, com atenção aos recursos em escala real. Os formuladores devem garantir que os parâmetros do processo usados ​​durante o desenvolvimento sejam transferíveis para equipamentos em escala comercial. O trabalho em pequena escala deve replicar o treinamento de processo em escala real pretendido o mais próximo possível, de modo que o aprendizado possa informar o projeto de equipamento em escala real e ser prontamente escalonável. 

Se você investiu tempo adequado na compreensão da API e dos excipientes e suas interações em pequena escala, colherá os benefícios e economizará tempo mais adiante. Com um trabalho de teste bem projetado e cientificamente justificado, eficiências no gerenciamento de tempo, custo e risco podem ser feitas por meio da redução do trabalho necessário em escala total. Essa compreensão do API e da química do excipiente também cria a base para um processo de limpeza robusto.

2) Avalie sua estratégia para cada operação de unidade no início [Kieran Coffey, líder de serviço técnico da unidade de Newbridge da Pfizer na Irlanda]

Na fabricação de sólidos orais, há muitas operações unitárias diferentes. Não existe uma abordagem de tamanho único para todos e é excessivamente simplista pensar que uma estratégia funcionará independentemente do composto. Uma compreensão da operação de cada unidade (e estratégias alternativas) é necessária como uma linha de base para qualquer pessoa que trabalhe no desenvolvimento ou transferência de formulação. Em um alto nível, porém, o objetivo de qualquer pessoa que desenvolva uma estratégia para cada operação de unidade é ser capaz de avaliar tecnicamente o processo usando os seguintes princípios-chave:

• Compreender as entradas do processo e remoção de variação
• Compreensão do processo
• Modelagem e controle de processos
• Entradas do processo - Independentemente da operação ou aplicação da unidade, as entradas do processo devem ser detalhadas e caracterizadas. A variação deve ser removida e, onde isso não for possível, as entradas devem ser controladas. As entradas não se limitam aos materiais da primeira etapa do processo. Cada operação da unidade fornece as entradas para a atividade downstream. Portanto, a caracterização e o controle das saídas em cada etapa é fundamental para o controle das entradas da próxima etapa. Testes em pequena escala também permitirão que o espaço de design seja construído para esses atributos materiais.
• Compreensão do processo - o que exatamente está acontecendo durante a operação de cada unidade. Uma dica que dou aos recém-formados quando eles começam a trabalhar no centro de desenvolvimento de Newbridge é imaginar que você é a partícula / tablet - o que você vê? Em uma operação de mistura, a distância percorrida por cada partícula é fundamental, para as operações de revestimento, a zona de pulverização, a mistura e o equilíbrio termodinâmico são de grande importância. Ao identificar os parâmetros que têm o maior impacto nas partículas de uma operação, você define os pontos de controle críticos e o espaço de design do seu processo.  
• Modelagem e controle de processos - Por meio do controle de entradas e dos parâmetros críticos para a operação de uma unidade, pode-se criar um modelo que aumenta muito a taxa de sucesso das operações de escalonamento e transferência. Construir um modelo que prevê o resultado de um processo permite que você mantenha uma estratégia de controle de processo rígida. Ligeiras flutuações nos parâmetros críticos podem identificar desvios do processo antes que afetem o produto. Isso pode ser difícil, especialmente para operações de unidade complexas, mas o tempo gasto nessa tarefa durante o desenvolvimento inicial em pequena escala e a transferência é compensado muitas vezes durante o ciclo de vida do produto.