Aplicação de qualidade por projeto à pesquisa e desenvolvimento farmacêutico

Fonte: Pharmaceutics International

Por Shawn Watson, Chefe de Pesquisa e Desenvolvimento

As origens da qualidade farmacêutica por Design (QbD) podem ser rastreadas até o livro de W. Edwards Deming, Out of Crisis, publicado pela primeira vez em 1982. No livro, Deming apresentou seus quatorze pontos de gestão que tiveram um impacto significativo sobre como as organizações buscam os resultados pretendidos. O terceiro ponto de Deming transformou a forma como alcançamos qualidade; não por meio de testes de pós-fabricação, mas projetando produtos de qualidade desde os estágios iniciais de desenvolvimento.

A orientação do FDA com relação ao QbD começou a tomar forma não muito depois que comecei a trabalhar como químico de bancada, minha primeira função na indústria farmacêutica. O QbD sempre fez parte da minha vida profissional e acredito firmemente que começa nos primeiros estágios do desenvolvimento de medicamentos. Ele também tem sido continuamente refinado pelo FDA em coordenação com a indústria e meu próprio conhecimento tem avançado continuamente com a experiência.

Farmacêutico QbD

O conceito de QbD afirma que a qualidade deve ser projetada em um medicamento com base na compreensão do produto e do processo pelo qual ele é desenvolvido e fabricado. O QbD é frequentemente discutido no contexto de desenvolvimento e fabricação de processos. No entanto, este artigo enfoca como o QbD é aplicado à pesquisa e desenvolvimento (P&D) para gerar melhores resultados em todo o processo de desenvolvimento de medicamentos.

Grande parte do trabalho de aplicação do QbD em P&D é dedicado ao entendimento do medicamento em desenvolvimento e inclui a coleta e organização de dados. O processo de desenvolvimento de medicamentos desde o conceito até um lote clínico inicial gera uma quantidade significativa de dados e esses dados devem ser gerenciados de forma eficaz ao longo do tempo em várias disciplinas funcionais.

O ambiente rico em dados criado ao aplicar QbD à P&D farmacêutica exige um sistema de gestão do conhecimento com três componentes principais: bancos de dados confiáveis, sistemas de relatórios que apoiam a tomada de decisões e observações científicas sólidas. Vamos examinar cada um deles um pouco mais detalhadamente.

Bancos de dados confiáveis

O desenvolvimento bem-sucedido de medicamentos requer muitos recursos e, sem dúvida, os dados são um dos mais essenciais. A importância dos bancos de dados exige que sejam confiáveis, mas o que constitui um banco de dados confiável? Para mim, bancos de dados confiáveis ​​têm dois recursos principais: integridade e integridade.

A integridade de dados é um tópico de grande interesse em toda a indústria farmacêutica e muitos foram escritos sobre isso. Nos últimos vinte anos, nossa capacidade de usar os dados para obter melhores resultados melhorou, assim como a importância de sua integridade. Para tratar da conformidade com cGMP, o FDA emitiu a orientação final para integridade de dados em 2016. Este não se destina a ser um documento sobre integridade de dados, no entanto, criamos gigabytes de dados ao longo do ciclo de vida de um medicamento. Esses dados devem ser precisos e direi simplesmente que garantir a integridade dos dados é uma função de liderança.

A integridade dos bancos de dados significa que deve haver dados corretos em quantidade suficiente para avançar o desenvolvimento, mas não tanto que os recursos sejam gastos desnecessariamente em experimentos sem direção. A integridade do banco de dados requer um perfil de produto alvo de qualidade (QTTP) concluído o mais cedo possível com atributos críticos de qualidade (CQA) bem definidos. Por exemplo, um problema de uniformidade do produto pode ser descoberto cedo, o que impedirá o aumento de escala se a variabilidade não puder ser reduzida. A falta de dados completos pode atrasar, ou mesmo impedir, uma solução necessária para suportar o aumento de escala.

Relatórios informativos para apoiar a tomada de decisões

Existem dois componentes principais para relatar dados para apoiar a tomada de decisão eficaz para avançar no desenvolvimento de medicamentos - relatórios compreensíveis e a presença de tomadores de decisão.

Os relatórios de dados científicos variam de acordo com a organização e o projeto de desenvolvimento, e há muitas boas soluções de tecnologia disponíveis. Recomendo que as organizações de P&D sejam intencionais nas plataformas que escolhem para apoiar seus esforços. Esforços bem-intencionados para capacitar cada cientista com procedimentos separados de sua escolha ou para criar eficiências com relatórios excessivamente padronizados levaram a disfunções. Os líderes de P&D devem equilibrar a necessidade de relatórios padronizados com o apoio ao processo científico. Para ajudar a atingir esse equilíbrio, é importante entender o que os tomadores de decisão precisam e deixar que isso conduza os relatórios.

Ter o tomador de decisões presente parece óbvio, mas participei de muitas reuniões que apresentaram dados valiosos com a intenção de ajudar a avançar em uma decisão sem a presença de um tomador de decisão. Primeiro, vamos definir a autoridade para tomar decisões. Um tomador de decisão é uma ou mais pessoas que têm autoridade para alocar recursos e estabelecer ou modificar prioridades para dar os próximos passos para avançar um projeto de desenvolvimento de medicamentos. A presença de um tomador de decisões é um imperativo que nivela a organização que toma decisões, cria eficiência e reduz muito os atrasos.

Afirmei que o tomador de decisão pode ser mais de uma pessoa. A tomada de decisão colaborativa é comum e, portanto, torna-se importante apresentar os dados ao órgão de decisão coletiva. Além disso, sou chefe de P&D para uma organização de desenvolvimento e fabricação de contrato (CDMO) que fornece serviços para clientes. Nosso modelo de atendimento é colaborativo e transparente, sendo fundamental incluir a tomada de decisão do cliente em nossos esforços.

Habilitando Observações Científicas

Ser capaz de dar significado às observações dos cientistas de P&D é um desafio e é onde a arte do desenvolvimento de medicamentos desempenha um papel proeminente. Não existem modelos estatísticos que nos ajudem a definir tendências nas observações científicas e os esforços para quantificar as observações científicas geralmente são insuficientes. Por exemplo, você pode realmente padronizar a maneira como um cientista descreve como um comprimido se desintegra em uma cesta de dissolução? E se você pudesse, você gostaria?

No cerne do QbD está a capacidade de estudar atributos críticos de material (CMA) e parâmetros críticos de processo (CPP) para formar atributos críticos de qualidade (CQA). Este nível de discernimento requer cientistas experientes que estão confiantes em fazer julgamentos críticos. Os cientistas que fazem essas ligações devem compreender as especificações pretendidas do produto acabado, o propósito terapêutico final do medicamento e os pacientes aos quais ele se destina.

Uma organização de P&D que aplica QbD de maneira eficaz requer uma abordagem de liderança e cultura organizacional distintas que possam articular os resultados pretendidos e, então, dar à equipe a flexibilidade e o espaço para buscar esses resultados. Nada demonstra mais a força de trabalho moderna baseada no conhecimento do que uma equipe de P&D farmacêutica trabalhando da maneira que descrevi.

O QbD começa no estágio de P&D do desenvolvimento de medicamentos e requer recursos avançados de gerenciamento de conhecimento com três componentes principais: dados confiáveis, relatórios claros que apoiam a tomada de decisões e uma equipe de cientistas experientes que exercem julgamento para alcançar os resultados pretendidos. A P&D baseada em QbD como eu descrevi pode ajudar a agilizar o processo de desenvolvimento de medicamentos para evitar atrasos e fornecer melhores resultados mais rapidamente aos pacientes.

Shawn Watson é responsável por todo o desenvolvimento de produtos, incluindo formas de dosagem estéreis, não estéreis, orais e tópicos, bem como o desenvolvimento de métodos analíticos na Pii. Ele tem mais de vinte anos de experiência em liderança na indústria farmacêutica em organizações de fabricação e desenvolvimento de produtos especiais, genéricos e de contrato (CDMOs). Sua riqueza de conhecimento abrange Pesquisa e Desenvolvimento, Qualidade e Serviços Técnicos.

Antes de ingressar na Pii, Shawn atuou como vice-presidente de qualidade e operações laboratoriais da Lupin Pharmaceuticals, vice-presidente de conformidade da Sigmapharm Laboratories e supervisor de P&D analítico da Teva Pharmaceuticals. Além disso, ele ocupou vários outros cargos importantes, incluindo vice-presidente de qualidade, diretor sênior de serviços de química e manufatura e gerente sênior de pesquisa e desenvolvimento analítico. A paixão de Shawn por trabalhar na indústria farmacêutica começou com seu primeiro emprego como químico de controle de qualidade com um CDMO e incluiu trabalhar com Pii. Shawn obteve um mestrado em administração de empresas pela Fox School of Business da Temple University, um mestrado em química pela Villanova University e um bacharelado em ciências em química e biologia pela Heidelberg University.

Sobre Pii

Pharmaceutics International, Inc. (Pii) é uma organização de desenvolvimento e fabricação de contrato (CDMO) com uma paixão por resolver problemas de forma eficiente com os mais altos padrões de qualidade.

O campus de Pii's Hunt Valley, em Maryland, inclui 70 suítes de fabricação com 4 linhas de enchimento asséptico integradas, proporcionando qualidade, segurança e eficiência. Nossos profissionais têm ampla experiência com compostos de moléculas pequenas e grandes, desenvolvimento e fabricação de medicamentos parenterais complexos, formulações de liberação prolongada, medicamentos injetáveis ​​não aquosos e liofilização. Saiba mais em https: //www.pharmint. com /