Perguntas e Respostas: Acelerando o Ritmo de Desenvolvimento Usando Triagem de Forma Sólida e Seleção Rápida de Formulações

Fonte: Lonza See More

Por Lonza

À medida que os avanços na ciência e na tecnologia continuam a oferecer possibilidades novas e empolgantes no cenário farmacêutico atual, também há um aumento nos requisitos e complexidades das formulações de medicamentos. Isso está levando a uma ampla gama de novos desafios para os especialistas em formulação, sendo a baixa solubilidade o principal obstáculo no caminho para o mercado. Para agravar isso, muitos candidatos a medicamentos estão frequentemente em cronogramas de aprovação acelerados e, em alguns casos, enfrentando prazos de financiamento urgentes. Para melhorar suas chances de sucesso, você deve adotar uma estratégia de formulação projetada com esses desafios em mente e as ferramentas para executá-la com sucesso.

Michael Grass, Ph.D., Chefe de Serviços de Formas Sólidas da Lonza Pharma & Biotech apresentou recentemente o webinar Triagem de Formas Sólidas e Seleção Rápida de Formulações . Nele, o Dr. Grass discute a importância de abordar a seleção de formulações com uma combinação de velocidade, meticulosidade e flexibilidade e como essas habilidades, bem como uma ampla gama de ferramentas e capacidades, são necessárias para orientar a seleção de formulações eficazes e comercialmente viáveis ​​em um estágio inicial de desenvolvimento. A seguinte sessão de perguntas e respostas foi realizada após este webinar, onde o Dr. Grass abordou questões dos participantes sobre a experiência da Lonza neste espaço, incluindo estudos de caso abordados durante a apresentação.

P: Houve várias perguntas sobre a pureza da forma dos diferentes lotes no primeiro estudo de caso do webinar. Você pode elaborar mais sobre isso?

Dr. Grass: Realizamos uma série de estudos analíticos para explorar a pureza da forma e determinamos que a difração de pó de raios-X [XRD] poderia detectar até 1% a 3% de uma forma na outra. Com base nesta análise, todos os lotes tinham pureza de forma superior a 97%. Apesar disso, pequenas quantidades da outra forma podem ser isoladas da maioria dos lotes. Desde que o webinar foi transmitido, conseguimos determinar a estrutura cristalina de ambas as formas por XRD de cristal único e desenvolvemos uma cristalização semeada que resulta em morfologia, fluxo e pureza de forma aprimorados da Forma 2 mais estável.

P: No estudo de caso nº 1 do webinar, por que a cor do Formulário 2 é muito mais amarela do que do Formulário 1?

Dr. Grass: A cor amarela da Forma 2 se deve ao tamanho e à morfologia das partículas. No processo atual, a Forma 1 cristaliza com um tamanho de partícula muito menor, levando a muita dispersão, o que tende a tornar os pós mais brancos. Quando você moer a Forma 2 em um almofariz e pilão, a cor fica mais pálida, semelhante à Forma 1.

P: Como você sabe quando esgotou todos os polimorfos disponíveis em um composto?

Dr. Grass: Em última análise, você nunca pode saber. É por isso que é bom realizar uma triagem in silico de polimorfos em algum momento, principalmente em programas de estágio posterior e especialmente para moléculas grandes. Embora essas triagens possam não capturar tudo, elas são uma boa maneira de, pelo menos, confirmar que você encontrou a forma de energia mais baixa . As telas in silico são uma excelente maneira de orientar a triagem laboratorial de formulários e reduzir o risco de encontrar um polimorfo de energia mais baixa durante o aumento de escala ou produção, como foi a situação em nosso estudo de caso.

P: Quanto API é necessário para uma triagem de polimorfo e pré-formulação?

Dr. Grass: A triagem da pré-formulação geralmente pode ser modificada com base na quantidade de API disponível. Se o objetivo é concluir todo o trabalho de triagem com a pré-formulação e a triagem de polimorfos, recomendo usar de dois a cinco gramas de API, se disponível. Isso permitiria que a triagem fosse concluída sem reduzir os experimentos. Se esta quantidade não estiver disponível, é possível limitar os experimentos e reduzir os estudos. Nesse caso, é provável que uma tela mais abrangente seja necessária posteriormente.

P: No segundo estudo, parecia haver uma biodisponibilidade melhorada do pó de nanocristais da suspensão. Por que isso seria?

Dr. Grass: Embora não estivéssemos inicialmente certos de por que isso aconteceu, finalmente descobrimos que a solubilidade do API melhorou devido à adição de PVP como agente de volume. A PVP aumenta a solubilidade aquosa deste API específico, devido à forte ligação de hidrogênio.