Sistemas de Cosolvente e Complexação

Sistemas de Cosolvente e Complexação

Técnicas de solubilização baseadas em co-solvente e polietilenoglicol (PEG) para a entrega de drogas pouco solúveis são discutidas neste capítulo. As propriedades dos excipientes e os princípios físico-químicos são apresentados para a formulação de cada tipo de formulações solubilizadas. Co-solventes são comumente usados ​​em combinação com solubilizantes tensoativos para aumentar a capacidade de solubilização e melhorar a emulsificação in vivo de formulações autoemulsionantes. Em sistemas de entrega baseados em PEG, o fármaco é disperso como partículas cristalinas micronizadas (através da formação de misturas eutéticas) ou presente em seu estado amorfo. Melhoria na absorção de um PEGmatriz é devido a (1) taxa de dissolução rápida do fármaco das formas de dosagem e (2) maior solubilidade transitória do fármaco no trato gastrointestinal.

Várias técnicas de fabricação para processar as formulações solubilizadas em formas de dosagem oral também são discutidas neste capítulo. Para as formulações que são líquidas em condições ambientais, encapsulamento em gelatina mole ou cápsulas de gelatina duraé o método de fabricação mais comum. As formulações semissólidas e solubilizadas em sólidos que são líquidas a uma temperatura mais alta (50–70 °C) podem ser encapsuladas em cápsulas de gelatina dura como líquidos fundidos a temperatura elevada. As matrizes semi-sólidas ou sólidas são formadas dentro das cápsulas quando os materiais fundidos são resfriados à temperatura ambiente. A congelação por pulverização e a granulação por fusão em leito fluidizado são processos de fabricação alternativos para converter as formulações solubilizadas com altos pontos de fusão/amolecimento em grânulos que podem ser prontamente processados ​​em cápsulas ou comprimidos.

A tecnologia de solução em pó também pode ser aplicada para transformar a formulação solubilizada do fármaco de baixa dose em pó de fluxo livre, absorvendo a formulação em carreadores sólidos. Além disso, o interesse no uso de ciclodextrinas (CDs) para solubilização de fármacos tem se mostrado benéfico para a liberação de fármacos pouco solúveis em água através da formação de complexos de inclusão. Este capítulo fornece uma atualização com estudos de complexos de inclusão droga-CD, caracterização dos complexos e exemplos de produtos comerciais contendo CDs. Os atuais autores gostariam de agradecer e reconhecer as contribuições significativas dos autores anteriores da primeira e segunda edições. Este capítulo atual da terceira edição é uma revisão e atualização do trabalho dos autores originais da primeira e segunda edições.

Consulte Mais informação

Este é um capítulo do livro “ Formulação de medicamentos pouco solúveis em água ”.

Livro: Formulando drogas pouco solúveis em água

Jiang, J., Williams, RO (2022). Sistemas de Co-solventes e Complexação. In: Williams III, RO, Davis Jr., DA, Miller, DA (eds) Formulando drogas pouco solúveis em água. AAPS Advances in the Pharmaceutical Sciences Series, vol 50. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-030-88719-3_5

 

Lactose - um excipiente muti-talent

Visão geral do Meggle sobre o excipiente multitalento Lactose

Meggle deu uma olhada mais de perto no excipiente multifuncional lactose. Dê uma olhada nas informações básicas para a lactose como excipiente farmacêutico:

Leite multi-talentos – Componentes em resumo

Além da gordura, minerais, proteínas e água, um açúcar muito específico é um dos principais componentes do leite: a lactose ou açúcar do leite. A lactose é um dissacarídeo que compreende uma fração de glicose e galactose, e aparece como um pó branco solúvel em água quando extraído como substância pura.

Value Chain Milk – Lactose (por Meggle )
(clique no gráfico para ampliar)

Cadeia de Valor Meggle Lactose, Fonte: Meggle; Clique para ampliar

A importância da Lactose para a vida é baseada em seus atributos únicos e multifuncionais. Nos sistemas fisiológicos e na nutrição, serve como uma importante molécula combustível, fornecendo às células energia para manter sua ordem biológica. A lactose é importante como agente complexante que suporta o transporte e a absorção de minerais essenciais, como cálcio ou magnésio, para garantir ossos e dentes saudáveis, além de permitir a contração muscular ou a transmissão nervosa. Auxilia ativamente na introdução de alimentos complementares para bebês em crescimento, apoiando a amamentação para bebês adicionais.

GAMA COMPLETA DE EXCIPIENTES MEGGLE EM NOSSA LOJA EXCIPIENTE

Excipiente com inúmeras áreas de aplicação

Dentro de aplicações alimentícias e farmacêuticas, a lactose cumpre inúmeras tarefas e é muito apreciada devido às suas propriedades de manuseio convenientes como enchimento econômico e disponível em todo o mundo. Atualmente, a extração do soro, um subproduto da produção de queijos, é utilizada para atender a demanda.

Lactose em alimentos, Direitos de imagem: Meggle

Deliciosas receitas à base de lactose

O açúcar do leite é um ingrediente em várias receitas deliciosas e pode ajudar a otimizar a cor, o odor, o sabor e a textura dos pratos. Sua doçura reduzida e capacidade de transportar aromas e aromas ainda permite a passagem de sabores próprios.
INFO:  Você sabia que a  Unidade de Negócios MEGGLE Food Ingredients  atende a indústria alimentícia com produtos inovadores nas áreas de nutrição, laticínios, panificação e doces, além de salgados?

Lactose: transportador nº 1 para comprimidos farmacêuticos

Lactose em comprimidos; Direitos de imagem: Meggle

Na medicação, a lactose é de extrema importância, pois é parte integrante das formas farmacêuticas sólidas orais, como  cápsulas ,  preparações em pó ou comprimidos. Através de modificações constantes, foi equipado com excelentes propriedades de compactação, fluidez e estabilidade. Garante uma distribuição homogênea até mesmo de ingredientes farmacêuticos ativos altamente potentes e, portanto, contribui fortemente para a disponibilidade e segurança do medicamento.

Uma ampla seleção de qualidades, adaptadas à forma de aplicação, maquinário de produção ou processos, permite encontrar soluções para quase todos os desafios de formulação. De bom grado, a Lactose pode ser intimamente combinada com outros excipientes para otimizar o desempenho e a funcionalidade por  coprocessamento .

Preparado para o futuro

Lactose como excipiente para inaladores de pó seco (DPI)

A lactose se inventa de novo e de novo, a entrega de drogas à base de lactose para os pulmões é o mais recente modo de administração, garantindo um mínimo de efeitos colaterais e um máximo de eficácia.

Os chamados  inaladores de pó seco  geralmente não usam propelentes prejudiciais ao meio ambiente. Isso poderia reduzir permanentemente a pegada de CO2 da medicação permanente para a asma em mais de 50%.

 

 

GAMA COMPLETA DE EXCIPIENTES MEGGLE EM NOSSA LOJA EXCIPIENTE

 

Veja também o vídeo interessante sobre a linha de produtos Inhalac para DPI :

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Empresa : MEGGLE é um dos principais fabricantes mundiais de lactose de grau farmacêutico e excipientes coprocessados ​​com experiência de mais de 70 anos. Encontramos lactose em tantas áreas da nossa vida – razão suficiente para dar uma olhada mais de perto neste “pó branco” multifuncional.

MEGGLE GmbH & Co. KG
Unidade de Negócios Excipientes
T +49 8071 73-0
info.excipients@meggle.com

Fonte: site Meggle “ Nosso coração bate por lactose ”

 

4 Fatores que Afetam a Solubilidade dos Medicamentos

Fonte: Ascendia Pharma

Trazer um novo medicamento – ou uma nova fórmula – ao mercado é um momento emocionante para as empresas farmacêuticas, mas obter a formulação correta pode ser um desafio. A baixa solubilidade aquosa é uma das principais preocupações encontradas com o desenvolvimento de formulações de novas entidades químicas (NCEs). A solubilidade inadequada do fármaco pode levar à entrega e absorção do fármaco abaixo do ideal, resultando em eficácia ineficaz do fármaco e efeitos colaterais. É por isso que a solubilidade dos medicamentos deve ser avaliada nos estágios iniciais da descoberta de medicamentos.

O que é solubilidade de drogas?

A solubilidade é a capacidade de um fármaco ser dissolvido em um meio aquoso. A solubilidade de um fármaco é definida como a concentração máxima de uma substância que pode ser completamente dissolvida em um determinado solvente em um determinado nível de temperatura e pressão.

A solubilidade dos fármacos é medida pela quantidade de solvente necessária para dissolver um grama do fármaco a uma temperatura específica. Por exemplo, uma droga que é muito solúvel precisa de menos de uma parte de solvente para dissolver um grama da droga. A solúvel de um medicamento varia muito – um medicamento considerado solúvel precisa de 10 a 30 partes, um pouco solúvel precisa de 100 a 1.000 partes e um que é praticamente insolúvel ou insolúvel precisa de mais de 10.000 partes. A solúvel de um fármaco depende do solvente, bem como da temperatura e da pressão.

Por que a solubilidade dos medicamentos é importante?

A dosagem oral é uma via comum de administração de medicamentos graças à alta adesão do paciente, custo-benefício, facilidade de administração do medicamento, flexibilidade no desenho da dosagem e menores restrições de esterilidade. Um obstáculo, no entanto, é projetar e formular um medicamento com solubilidade aquosa, permeabilidade do medicamento, taxa de dissolução, metabolismo de primeira passagem, metabolismo pré-sistêmico e suscetibilidade a mecanismos de efluxo. A baixa solubilidade e a baixa permeabilidade são as barreiras mais frequentes da biodisponibilidade oral dos fármacos.

A solubilidade do fármaco tem um dos maiores impactos na concentração desejada de um fármaco na circulação sistêmica e, portanto, se o fármaco terá ou não o impacto desejado ou a resposta farmacológica nos pacientes. Fármacos com baixa solubilidade aquosa têm uma taxa de absorção mais lenta, o que pode levar a uma biodisponibilidade inadequada e variável e tornar o fármaco ineficaz.

4 Fatores que Afetam a Solubilidade

1. Níveis de pH – o pH mede a quantidade de hidrogênio contido em uma solução – quanto mais íons de hidrogênio, menor o pH e vice-versa. Soluções com níveis de pH fortes dissociam-se totalmente e aquelas com níveis de pH fracos dissociam-se apenas parcialmente. O valor de pKa é um método usado para medir a força de um ácido. Um valor de pKa mais baixo significa que a substância da droga é um ácido mais forte, que se dissocia mais completamente na água.
2. Polaridade do fármaco e do solvente — A ionização é importante para que um fármaco seja solúvel para consumo oral. Além disso, o aprisionamento de íons é importante para que o medicamento funcione adequadamente. No estômago ou intestinos, a droga não é ionizada para que possa ser absorvida. Quando entra na corrente sanguínea, precisa ser ionizado novamente para evitar que volte ao TGI e garantir que seja absorvido pelo organismo. As substâncias lipossolúveis contêm moléculas não ionizadas (NaCl), e as substâncias hidrofílicas entram em contato com moléculas ionizadas (Na+, CL-), ou seja, quanto mais lipossolúvel for uma droga, maior será a absorção. Quanto mais solúvel em água (hidrofílico) for um fármaco, menor será a absorção.
3. Tamanho da partícula do fármaco — A solubilidade de um fármaco está diretamente ligada ao tamanho da partícula. Normalmente, partículas maiores são menos solúveis, especialmente se a temperatura, pressão e polaridade dos solutos for a mesma. A capacidade de um fármaco ser solúvel permite a difusão simples do fármaco sem energia ou proteína transportadora necessária para entrar e ser absorvida pela corrente sanguínea.
4. Processo de solução – A maioria das substâncias é endotérmica, ou absorve calor no processo de dissolução, o que significa que um aumento na temperatura do armazenamento em temperatura ambiente para o consumo oral e a passagem para o calor corporal resulta em um aumento na solubilidade. Além da temperatura, a agitação ajuda a aumentar a velocidade com que a droga se dissolve.

Como a solubilidade afeta a absorção de drogas?

A absorção do fármaco através de uma dosagem oral depende da desintegração em pequenas moléculas que podem ser dissolvidas e passar para os canais aquosos para absorção do GIT na corrente sanguínea. Alguns fatores que afetam a absorção do fármaco incluem área de superfície, presença de alimento para ligação do fármaco e suprimento sanguíneo.

Para que um fármaco seja absorvido, ele precisa ser lipossolúvel para passar pelas membranas, a menos que tenha um sistema de transporte ativo ou as moléculas sejam tão pequenas que possam passar pelos canais aquosos da membrana. Medicamentos que não são solúveis o suficiente para passar do estômago e intestinos para a corrente sanguínea podem resultar em baixa biodisponibilidade sistêmica e, portanto, em desempenho abaixo do ideal.

Baixa Solubilidade do Medicamento

A solubilidade desempenha um papel crítico na eficácia do medicamento. Sem ele, uma substância medicamentosa não pode ser absorvida, levando a uma baixa biodisponibilidade. A baixa solubilidade dos medicamentos também leva a outros problemas, como desafios com o metabolismo ou permeabilidade, interações com outros medicamentos ou a necessidade de estender a liberação do medicamento.

Embora descartar seu medicamento e desenvolver medicamentos completamente novos seja uma opção, a introdução de novas tecnologias ou formulações reduz o risco e o custo e ajuda a cumprir os prazos de desenvolvimento de medicamentos.

É aí que entra a nanotização.

Você pode melhorar as taxas de dissolução de drogas pouco solúveis produzindo nanopartículas de drogas com um tamanho médio de partícula abaixo de 1 μm. As nanopartículas são capazes de se dissolver mais rapidamente e também podem atravessar uma série de barreiras biológicas, incluindo BBB, diferentes tipos de mucosa e membranas celulares.

Como a Ascendia Pharmaceuticals pode ajudar

As tecnologias da Ascendia tornam o insolúvel solúvel através da nanotecnologia , que está a proporcionar novas opções para o desenvolvimento de produtos farmacêuticos com propriedades biofarmacêuticas melhoradas. A nanotecnologia no campo farmacêutico abrange muitos tipos de abordagens de formulação, desde nanopartículas a sistemas lipídicos autoemulsificantes, a sistemas amorfos dispersos e nanoemulsões. O conjunto de tecnologias de ponta da Ascendia para a formulação de compostos pouco solúveis em água oferece opções de formulação sofisticadas.

As empresas de fabricação de contrato farmacêutico que usam várias tecnologias de formulação para abordar as propriedades exclusivas de cada composto ajudam no desenvolvimento bem-sucedido de medicamentos, e a Ascendia possui três tecnologias IP patenteadas que abordam a baixa solubilidade e biodisponibilidade:

1. NanoSol é para a produção de nanopartículas de drogas. A formulação de um fármaco na forma de nanopartículas aumenta significativamente a área de superfície disponível para dissolução. De fato, um aumento de 10 a 20 vezes na área de superfície pode ser obtido reduzindo o tamanho das partículas de uma substância fármaco micronizada para uma nanonizada.
2. AmorSol é uma tecnologia de dispersão sólida amorfa que melhora muito a solubilidade e a cinética de dissolução. Ele permite produtos farmacêuticos com biodisponibilidade aprimorada, efeito alimentar reduzido e início de ação mais rápido. O AmorSol utiliza secagem por pulverização, extrusão por fusão a quente ou evaporação de solvente para preparar a dispersão sólida.
3. EmulSol é para produção de nanoemulsões de óleo em água ou água em óleo. A Ascendia produz nanoemulsões usando um processo único de homogeneização de alto cisalhamento que não usa co-solventes orgânicos e uma quantidade mínima de excipientes surfactantes. Pode reduzir bastante a irritação e a dor no local da injeção para um produto administrado por via parenteral.

A Ascendia Pharmaceuticals é uma CDMO especializada na invenção e desenvolvimento de produtos farmacêuticos especializados e novas tecnologias de formulação, fornecendo às empresas farmacêuticas soluções rápidas, abrangentes e econômicas. Estamos prontos para começar com tudo — então entre em contato conosco hoje mesmo!

 

A importância de uma abordagem centrada no ser humano para o desenvolvimento de produtos

Fonte: West Pharmaceutical Services, Inc.

Desenvolver produtos e dispositivos combinados para melhorar a experiência do usuário é um desafio constante para o setor de saúde. Pode haver muitos benefícios dos sistemas de autoadministração, como menos visitas hospitalares/custos mais baixos, melhor qualidade de vida e melhor adesão do paciente. No entanto, os fabricantes de medicamentos podem selecionar sistemas tradicionais de contenção de medicamentos, como frascos, para evitar o ônus de atender aos requisitos regulatórios para novos dispositivos de entrega ou porque não possuem a produção especializada no desenvolvimento de produtos combinados. Para atender às necessidades em evolução dos pacientes, são necessárias inovações em dispositivos que salvam vidas para a próxima geração de dispositivos de entrega. À medida que os fabricantes de medicamentos exploram o mundo dos dispositivos, os fatores humanos devem ser uma consideração importante.

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A importância de uma abordagem centrada no ser humano para o desenvolvimento de produtos

 

Taste-Masking: Uma solução única para melhorar a adesão do paciente

Fonte: Adare Pharma Solutions

No mundo farmacêutico, a adesão do paciente é essencial. Na Adare Pharma Solutions, sabemos que é vital que uma empresa farmacêutica faça tudo ao seu alcance para garantir que os pacientes tomem seus medicamentos de forma consistente.

Muitos fatores podem afetar negativamente a adesão do paciente, mas um dos maiores (e ainda mais frequentemente esquecido) é o sabor da medicação. O paladar desempenha um papel especialmente importante nos medicamentos pediátricos, como pode atestar qualquer pessoa que tenha tentado dar a uma criança um remédio amargo. No entanto, também pode afetar a adesão de adultos; não importa quantos anos você tenha, se você tiver um remédio de sabor ruim, é mais provável que você não tome todas as doses.

O mascaramento do sabor é o processo em que o sabor amargo dos ingredientes de uma droga é neutralizado.

Adare Pharma Solutions é uma das principais pioneiras da tecnologia de mascaramento de sabor. Se a fabricação de produtos farmacêuticos é uma área com a qual sua empresa está lutando, queremos apoiá-lo. Entre em contato conosco agora para nos contar sobre seu projeto e saiba como podemos ajudar.

Por enquanto, gostaríamos de apresentar as diferentes estratégias que um formulador pode adotar ao mascarar o sabor de um medicamento.

Organoléptico

Nesta abordagem, uma combinação de adoçantes e aromatizantes é adicionada para mascarar o sabor amargo ou desagradável do medicamento (ingrediente farmacêutico ativo).

Revestimento de Polímero

Em algumas situações, é aplicado um revestimento na forma farmacêutica que atua como barreira na boca aos ingredientes amargos do produto. O revestimento não se dissolve na boca, protegendo as papilas gustativas, mas se dissolve no estômago, onde libera sua medicação.

Extrusão a quente

Para extrusão hot-melt, ou HME, o ingrediente amargo é misturado na forma seca com outros ingredientes que neutralizam seu sabor. Essa mistura é então derretida e extrudada, resultando em grânulos mascarados de sabor da droga. Este é então formulado na forma de dosagem mais apropriada, incluindo comprimidos, suspensões e pós.

Secagem por Pulverização

A secagem por pulverização fornece uma abordagem alternativa para mascarar o sabor aplicando um revestimento de barreira física. A droga amarga é dissolvida ou dispersa junto com o polímero em um solvente adequado, seguido de secagem por pulverização. Esse processo geralmente consiste em três etapas:

1. Atomização da ração em spray
2. Contato spray-ar (mistura e fluxo) seguido de secagem
3. Separação do produto seco do ar

Este processo oferece a opção de usar solventes aquosos e não aquosos. O produto seco geralmente inclui grânulos ou grânulos contendo drogas encapsuladas com sabor mascarado.

Complexação

As ciclodextrinas, um tipo de oligossacarídeo cíclico, podem ser usadas para mascarar o sabor por meio de um processo conhecido como “complexação”. Quando esse processo é usado, as ciclodextrinas formam uma casca ao redor dos ingredientes amargos e os impedem de ativar as papilas gustativas do paciente.

Congelar em spray derreter

Esta é uma capacidade patenteada na indústria farmacêutica que utiliza a tecnologia Optimµm ® da Adare para produzir microesferas e microcápsulas uniformes.

• Usa excipientes baratos (ceras, lipídios, estearatos, PEGs)
• Excipientes hidrofóbicos usados ​​comumente solubilizam APIs BCS II e IV
• O PSD estreito e pequeno permite o uso como fator de forma intermediário ou final
  Esta tecnologia foi desenvolvida e fabricada através da tecnologia Precision Particle Fabrication™ da Adare, que produz microesferas e microcápsulas uniformes.

Microencapsulação

A microencapsulação usa coacervação para fornecer um revestimento uniforme de um polímero rígido semipermeável a uma pequena partícula sólida ou gota líquida. Isso cria uma barreira física que permite mascaramento de sabor eficaz, perfis de liberação personalizados e a combinação de APIs incompatíveis.

A microencapsulação também oferece a flexibilidade de transformar líquidos não aquosos em pós que podem ser usados ​​em uma ampla variedade de aplicações.

A forma de dosagem microencapsulada final pode então ser usada em pós, xaropes secos e comprimidos de desintegração oral, bem como formulações que proporcionam uma textura macia semelhante a alimentos, como a forma de dosagem Parvulet ® da Adare.

Microcaps ® , da Adare Pharma Solutions, é uma das tecnologias de microencapsulação mais reconhecidas na indústria. Somos amplamente reconhecidos como líderes em coacervação de fase orgânica para produtos farmacêuticos.

Deixe que a Adare Pharma Solutions cuide do seu sabor

Qual estratégia de mascaramento de sabor é a certa para o seu próximo projeto? Recorra aos especialistas em mascaramento de sabor da Adare Pharma Solutions.

Vamos colocar nossas décadas de experiência para trabalhar para você encontrar a melhor maneira de aumentar a adesão do paciente em relação ao seu medicamento. A fabricação de medicamentos é tudo; pode ser a diferença entre os pacientes que tomam seus medicamentos com confiança e aqueles que os rejeitam simplesmente pelo gosto.

Deixe-nos cuidar do seu projeto da maneira certa e produzir resultados que agradam a todos.

Contacte-nos hoje para nos contar sobre o seu projeto.

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