Produtos medicamentosos sensíveis ao oxigênio
Por Dr. Thomas S. Ingallinera, R.Ph., Ph.D.
O oxigênio é a segunda causa principal de degradação da qualidade dos produtos farmacêuticos, sendo a água a primeira. Embora normalmente pensemos na embalagem como o principal recurso usado para proteger os medicamentos dos efeitos negativos do oxigênio, há coisas a serem consideradas durante o desenvolvimento e a fabricação para garantir que o excesso de oxigênio não seja simplesmente embalado ou engarrafado com o medicamento.
Produtos farmacêuticos sensíveis ao oxigênio
Existem classes de drogas que são mais suscetíveis à adulteração por exposição ao oxigênio. Eles incluem a maioria dos produtos biológicos, drogas DEA Schedule II e IV, parenterais e drogas que requerem uma vida útil prolongada. A exposição não intencional ao oxigênio durante a produção pode definir as condições para a degradação da qualidade, embora o medicamento possa ter passado em todos os testes de qualidade iniciais.
Durante a pesquisa e o desenvolvimento, as formulações devem ser testadas e caracterizadas quanto à estabilidade em longo prazo quando expostas ao oxigênio e incorporadas aos Atributos Críticos de Qualidade (CQA) para o medicamento. Se a sua exposição ao oxigênio é um CQA, existem maneiras de mitigar o impacto e existem melhores práticas comprovadas que podem ser aplicadas à fabricação e ao preenchimento de líquido.
Robotic Fill-Finish Lines
Acredite ou não, houve um tempo em que era comum o preenchimento manual das formulações parenterais. E embora um método de enchimento manual seja raro hoje em dia, linhas de enchimento-acabamento completamente isoladas e automatizadas não são tão comuns quanto se pode pensar, principalmente devido aos altos custos de investimento inicial.
Os recursos de preenchimento e acabamento totalmente robótico em unidades de isolamento asséptico reduzem muito, até eliminam, a quantidade de exposição ao oxigênio a que um medicamento é submetido durante a fabricação. Esse tipo de capacidade de preenchimento e acabamento também reduz o contato humano com o produto farmacêutico durante a produção, protegendo tanto o produto quanto o operador. Para qualquer desenvolvedor ou fabricante de produtos farmacêuticos sensíveis ao oxigênio, o investimento em sistemas de preenchimento e acabamento que empregam robótica em um ambiente asséptico deve ser considerado seriamente para garantir a qualidade do produto.
Tecnologia de uso único
A tecnologia moderna de uso único é outra maneira de reduzir significativamente a exposição de um medicamento ao oxigênio. As linhas de acabamento de enchimento de última geração são equipadas com componentes descartáveis, mas sacos descartáveis para mistura e armazenamento junto com linhas de transferência também podem ser usados para reduzir a exposição de um produto ao oxigênio. Muitos medicamentos sensíveis ao oxigênio também são altamente potentes e a tecnologia de uso único elimina a necessidade de limpeza extensiva de misturadores, liquidificadores e linhas.
Teste não destrutivo
Finalmente, o uso de sistemas de inspeção não destrutivos pode testar 100% dos lotes e incluir inspeção visual da profundidade da rolha, vedação do frasco, níveis de enchimento e detectar rachaduras microscópicas em frascos, ampolas, seringas pré-cheias e outros recipientes primários. O excesso de espaço livre entre um produto líquido e uma rolha pode degradar a qualidade e a eficácia de um medicamento antes mesmo de chegar ao paciente. Da mesma forma, a falta de integridade em um selo de vedação ou uma fratura em uma seringa pré-cheia pode significar um problema com a linha de enchimento que pode estar afetando cada dose e pode arruinar um lote inteiro. No entanto, se ele puder ser detectado antes que qualquer uma das doses deixe um ambiente asséptico, o lote pode ser salvo.
Resumo
A exposição excessiva ao oxigênio a certas classes de medicamentos pode torná-los ineficazes. Quando a exposição limitada ao oxigênio é um CQA para um medicamento, os desenvolvedores e fabricantes podem tomar as medidas necessárias para controlar seu processo para garantir resultados de qualidade. Robóticos, linhas de enchimento isoladas, tecnologia de uso único e testes não destrutivos podem se tornar a peça central de um sistema de qualidade que garante que produtos sensíveis ao oxigênio cheguem aos pacientes sem adulteração.
SOBRE Pii
Pharmaceutics International, Inc. (Pii) é uma organização de desenvolvimento e manufatura (CDMO) com sede nos Estados Unidos, localizada em Hunt Valley, Maryland. Os experientes cientistas, engenheiros e funcionários da Pii se orgulham de empregar habilmente um método apropriado de fase de desenvolvimento de medicamentos para o uso prudente dos recursos de seus clientes enquanto eles resolvem problemas desafiadores. Além de oferecer serviços de desenvolvimento ponta a ponta, a Pii fabrica uma variedade de formas farmacêuticas para incluir medicamentos parenterais complexos e possui uma grande variedade de recursos de testes analíticos. Seu campus Hunt Valley tem quatro suítes assépticas com recursos de liofilização. Nossos talentosos profissionais estão prontos para ajudar!
SOBRE O AUTOR
Thomas Ingallinera, R.Ph., Ph.D.
Vice-presidente de Suporte Técnico
O Dr. Thomas Ingallinera é vice-presidente de suporte técnico da Pharmaceutics International, Inc (Pii) e um dos talentosos especialistas no assunto de Pii, cujo objetivo é resolver problemas. O Dr. Tom tem mais de 40 anos de experiência em desenvolvimento farmacêutico, com especialização em formas farmacêuticas complexas. Ele prestou consultoria em programas de desenvolvimento de produtos em todo o continuum, desde a pré-formulação até a produção comercial. Ele trabalhou em várias empresas farmacêuticas líderes, incluindo BioCryst Pharmaceuticals, Parenta Pharmaceuticals, AAI Pharma, Genzyme, Burroughs Welcome e AH Robins. O Dr. Ingallinera é Bacharel em Farmácia com Ph.D. em Farmacêutica pela Virginia Commonwealth University. O Dr. Tom também atua como membro do Grupo Técnico Consultivo da Fundação Bill e Melinda Gates.
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