P: Ao escolher um excipiente farmacêutico, ao que devo prestar atenção e o que está impulsionando o mercado de excipientes?

R: O Dr. Maj-Britt Cepok, Chefe de Desenvolvimento de Negócios Pharma da BENEO , diz:

Espera-se que o mercado global de excipientes farmacêuticos alcance US $ 10,6 bilhões até 2026. [1] Os impulsionadores do crescimento incluem o aumento do número de populações idosas, avanços nos excipientes funcionais e aumento das vendas de medicamentos genéricos. Também estamos observando um interesse crescente em excipientes que podem aumentar a solubilidade e a biodisponibilidade do medicamento, melhorar a eficiência da fabricação - com fabricação contínua, por exemplo - e prolongar a vida útil dos medicamentos. O aumento dos gastos com P&D e a crescente concorrência estão impulsionando ainda mais a demanda e colocando os formuladores de medicamentos sob pressão para desenvolver formas farmacêuticas inovadoras. O encadernador certo pode fazer toda a diferença aqui.

Os fabricantes de produtos farmacêuticos devem buscar excipientes multifuncionais que atendam a vários desafios técnicos ao mesmo tempo, aprimorando o processo de formulação ao mesmo tempo. Freqüentemente, há o desejo de atender a necessidades específicas de pediatria e geriatria, como mascarar o sabor e fazer comprimidos fáceis de engolir. Isso anda de mãos dadas com o requisito de conformidade aprimorada e melhor usabilidade. Por exemplo, os aplicativos de liberação controlada podem reduzir a frequência de administração e estender a duração do efeito. Também é uma boa ideia desenvolver medicamentos que não precisem ser tomados com alimentos ou água, como saquetas em pó. Os consumidores móveis modernos buscam produtos que atendam às necessidades de seu estilo de vida agitado e apreciem a facilidade de uso. Como tal, o sabor e a sensação na boca são essenciais. Neste caso, também, o excipiente certo - como nossogalenIQ ™ - pode melhorar a palatabilidade das aplicações orais e reduzir o amargor de certos APIs. É também amigo dos dentes e tem um perfil de sabor semelhante ao do açúcar.

A escolha certa do excipiente também é importante do ponto de vista tecnológico: ao desenvolver misturas de pó para aplicações orais, como stickpacks, os excipientes a granel devem atender aos requisitos de produção, como excelente fluidez, baixa higroscopicidade, alta estabilidade física durante a mistura, uniformidade de conteúdo e produtos químicos estabilidade, para citar apenas alguns. Há uma grande variedade de excipientes no mercado, mas pode ser difícil encontrar uma plataforma que combine todas essas propriedades. Excipientes multifuncionais como galenIQ ™ podem ajudar os fabricantes a superar vários desafios. Eles desempenham um papel importante na inovação de tecnologias de entrega e podem acelerar o desenvolvimento de novos produtos, pois envolvem custos de desenvolvimento significativamente mais baixos e menos obstáculos regulatórios do que a criação de excipientes completamente novos.

Por exemplo, ao desenvolver misturas secas para uso em sachês, é crucial que a mistura em pó flua de forma precisa e limpa para dentro da bolsa para dosagem precisa e vedação adequada. Além disso, a compressibilidade é um recurso importante quando se trata de garantir que apenas forças de compressão muito baixas precisem ser aplicadas durante o processo de compressão. Quando extratos oleosos de plantas precisam ser comprimidos em um formato sólido, como um comprimido, é útil se o aglutinante de enchimento atuar como uma esponja, absorvendo as substâncias oleosas. galenIQ ™ 721 pode ajudar a reter a homogeneidade da mistura e tornar a produção de comprimidos robustos com uma uniformidade de alto conteúdo muito mais fácil. Além disso, é um excipiente solúvel em água que faz com que os comprimidos se desintegrem rapidamente sem a necessidade de um superdesintegrante ou ligantes adicionais.

 

Produtos medicamentosos sensíveis ao oxigênio

Fonte: Pharmaceutics International

Por Dr. Thomas S. Ingallinera, R.Ph., Ph.D.

O oxigênio é a segunda causa principal de degradação da qualidade dos produtos farmacêuticos, sendo a água a primeira. Embora normalmente pensemos na embalagem como o principal recurso usado para proteger os medicamentos dos efeitos negativos do oxigênio, há coisas a serem consideradas durante o desenvolvimento e a fabricação para garantir que o excesso de oxigênio não seja simplesmente embalado ou engarrafado com o medicamento.

Produtos farmacêuticos sensíveis ao oxigênio

Existem classes de drogas que são mais suscetíveis à adulteração por exposição ao oxigênio. Eles incluem a maioria dos produtos biológicos, drogas DEA Schedule II e IV, parenterais e drogas que requerem uma vida útil prolongada. A exposição não intencional ao oxigênio durante a produção pode definir as condições para a degradação da qualidade, embora o medicamento possa ter passado em todos os testes de qualidade iniciais.

Durante a pesquisa e o desenvolvimento, as formulações devem ser testadas e caracterizadas quanto à estabilidade em longo prazo quando expostas ao oxigênio e incorporadas aos Atributos Críticos de Qualidade (CQA) para o medicamento. Se a sua exposição ao oxigênio é um CQA, existem maneiras de mitigar o impacto e existem melhores práticas comprovadas que podem ser aplicadas à fabricação e ao preenchimento de líquido.

Robotic Fill-Finish Lines

Acredite ou não, houve um tempo em que era comum o preenchimento manual das formulações parenterais. E embora um método de enchimento manual seja raro hoje em dia, linhas de enchimento-acabamento completamente isoladas e automatizadas não são tão comuns quanto se pode pensar, principalmente devido aos altos custos de investimento inicial.

Os recursos de preenchimento e acabamento totalmente robótico em unidades de isolamento asséptico reduzem muito, até eliminam, a quantidade de exposição ao oxigênio a que um medicamento é submetido durante a fabricação. Esse tipo de capacidade de preenchimento e acabamento também reduz o contato humano com o produto farmacêutico durante a produção, protegendo tanto o produto quanto o operador. Para qualquer desenvolvedor ou fabricante de produtos farmacêuticos sensíveis ao oxigênio, o investimento em sistemas de preenchimento e acabamento que empregam robótica em um ambiente asséptico deve ser considerado seriamente para garantir a qualidade do produto.

Tecnologia de uso único

A tecnologia moderna de uso único é outra maneira de reduzir significativamente a exposição de um medicamento ao oxigênio. As linhas de acabamento de enchimento de última geração são equipadas com componentes descartáveis, mas sacos descartáveis ​​para mistura e armazenamento junto com linhas de transferência também podem ser usados ​​para reduzir a exposição de um produto ao oxigênio. Muitos medicamentos sensíveis ao oxigênio também são altamente potentes e a tecnologia de uso único elimina a necessidade de limpeza extensiva de misturadores, liquidificadores e linhas.

Teste não destrutivo

Finalmente, o uso de sistemas de inspeção não destrutivos pode testar 100% dos lotes e incluir inspeção visual da profundidade da rolha, vedação do frasco, níveis de enchimento e detectar rachaduras microscópicas em frascos, ampolas, seringas pré-cheias e outros recipientes primários. O excesso de espaço livre entre um produto líquido e uma rolha pode degradar a qualidade e a eficácia de um medicamento antes mesmo de chegar ao paciente. Da mesma forma, a falta de integridade em um selo de vedação ou uma fratura em uma seringa pré-cheia pode significar um problema com a linha de enchimento que pode estar afetando cada dose e pode arruinar um lote inteiro. No entanto, se ele puder ser detectado antes que qualquer uma das doses deixe um ambiente asséptico, o lote pode ser salvo.

Resumo

A exposição excessiva ao oxigênio a certas classes de medicamentos pode torná-los ineficazes. Quando a exposição limitada ao oxigênio é um CQA para um medicamento, os desenvolvedores e fabricantes podem tomar as medidas necessárias para controlar seu processo para garantir resultados de qualidade. Robóticos, linhas de enchimento isoladas, tecnologia de uso único e testes não destrutivos podem se tornar a peça central de um sistema de qualidade que garante que produtos sensíveis ao oxigênio cheguem aos pacientes sem adulteração.

SOBRE Pii

Pharmaceutics International, Inc. (Pii) é uma organização de desenvolvimento e manufatura (CDMO) com sede nos Estados Unidos, localizada em Hunt Valley, Maryland. Os experientes cientistas, engenheiros e funcionários da Pii se orgulham de empregar habilmente um método apropriado de fase de desenvolvimento de medicamentos para o uso prudente dos recursos de seus clientes enquanto eles resolvem problemas desafiadores. Além de oferecer serviços de desenvolvimento ponta a ponta, a Pii fabrica uma variedade de formas farmacêuticas para incluir medicamentos parenterais complexos e possui uma grande variedade de recursos de testes analíticos. Seu campus Hunt Valley tem quatro suítes assépticas com recursos de liofilização. Nossos talentosos profissionais estão prontos para ajudar!

SOBRE O AUTOR

Thomas Ingallinera, R.Ph., Ph.D.
Vice-presidente de Suporte Técnico

O Dr. Thomas Ingallinera é vice-presidente de suporte técnico da Pharmaceutics International, Inc (Pii) e um dos talentosos especialistas no assunto de Pii, cujo objetivo é resolver problemas. O Dr. Tom tem mais de 40 anos de experiência em desenvolvimento farmacêutico, com especialização em formas farmacêuticas complexas. Ele prestou consultoria em programas de desenvolvimento de produtos em todo o continuum, desde a pré-formulação até a produção comercial. Ele trabalhou em várias empresas farmacêuticas líderes, incluindo BioCryst Pharmaceuticals, Parenta Pharmaceuticals, AAI Pharma, Genzyme, Burroughs Welcome e AH Robins. O Dr. Ingallinera é Bacharel em Farmácia com Ph.D. em Farmacêutica pela Virginia Commonwealth University. O Dr. Tom também atua como membro do Grupo Técnico Consultivo da Fundação Bill e Melinda Gates.

Siga Thomas Ingallinera, R.Ph., Ph.D.

 

Fabricação de medicamentos parenterais - a inovação começa com um problema

Fonte: Pharmaceutics International

Por Dr. Thomas S. Ingallinera, R.Ph., Ph.D., Vice-presidente de Suporte Técnico

Se você pesquisar no google “como inovar”, você receberá cerca de 55 milhões de resultados. Pode-se acessar facilmente artigos e comprar livros que oferecem regras, etapas, fundamentos, chaves, métodos, diretrizes, regulamentos, políticas, técnicas e melhores práticas relacionadas à inovação. Você acha que temos uma obsessão por inovação?

Em meus mais de 40 anos de experiência na indústria farmacêutica, aprendi que a inovação trata fundamentalmente da solução de problemas e é impulsionada por três princípios básicos aplicados em harmonia: experiência, raciocínio e criatividade. Na Pharmaceutics International, Inc. (Pii), temos um lema, “oportunidades de enquadramento de desafios” e cada inovação em que estive envolvido começou com um problema desafiante.

O desenvolvimento de processos de fabricação para formulações de drogas parenterais complexas geralmente apresenta alguns dos problemas mais desafiadores que cientistas e engenheiros farmacêuticos enfrentam e pode levar às soluções inovadoras mais interessantes. O emprego efetivo dos três fundamentos da solução de problemas - experiência, raciocínio, criatividade - pode ser o catalisador para o sucesso.

Experiência, Raciocínio e Criatividade

Pode-se argumentar que a experiência pode sufocar a criatividade, e a criatividade sem experiência pode ser caótica e carecer de um resultado útil. No entanto, quando ligadas pelo raciocínio, a experiência e a criatividade podem ser uma força poderosa para a resolução de problemas.

Ao resolver problemas, o raciocínio nos leva do problema à solução de uma forma lógica e informada. Também nos ajuda a nos libertar de experiências que podem ser restritivas e adiciona disciplina à nossa criatividade, especialmente quando nenhuma delas está alinhada com um resultado.

Os desafios dos injetáveis ​​viscosos em pequenas doses

A experiência nos diz que os medicamentos injetáveis ​​não aquosos apresentam vários desafios. A experiência por si só pode nos levar a evitar trabalhar com essas formulações viscosas, mas quando aliadas ao raciocínio e à criatividade, esses desafios podem ser superados.

Recentemente, trabalhei em um projeto para um medicamento injetável não aquoso de liberação prolongada. Uma empresa de formulação de entrega de medicamentos desenvolveu um produto que exigia um enchimento de 1 ml em uma seringa, mas os dados dos ensaios clínicos iniciais indicavam que a dose do medicamento precisava ser reduzida para 0,2 ml por enchimento, o que criou alguns desafios. As linhas de preenchimento-acabamento padrão não são capazes de atender a esse critério e o medicamento é extremamente caro.

Usando o raciocínio, concluímos rapidamente que um curso de ação focado em modificar a formulação seria complexo, caro e demorado. Em vez disso, exploramos maneiras de modificar a linha de enchimento e tivemos sucesso em fazer com que o fabricante do equipamento projetasse e construísse uma bomba de pistão rotativa personalizada para dispensar as quantidades muito pequenas do medicamento. Esta acabou sendo uma solução rápida e bastante simples que manteve o projeto nos trilhos.

O problema do sistema de buffer patenteado

Alguns desafios que enfrentei são menos científicos, mas nos levam a soluções científicas. Tivemos a oportunidade de trabalhar com uma empresa farmacêutica que desenvolveu um produto terapêutico extremamente importante para proteger as crianças submetidas a certos tipos de quimioterapia de danos permanentes,

A formulação do medicamento apresentou uma série de desafios, incluindo problemas de filtração, a necessidade de um frasco personalizado que pudesse ser pendurado no paciente, problemas de incompatibilidade de formulação e a necessidade de recipientes de vidro especiais que resistissem a altos níveis de pH e impedissem a formação de partículas de vidro em o produto. Todos esses desafios foram superados de maneira oportuna e eficaz, empregando uma variedade de habilidades em nossa organização, incluindo cientistas de formulação, engenheiros de processo, especialistas em cadeia de suprimentos, especialistas em aquisição e especialistas em qualidade.

Um dos desafios mais notáveis, uma questão legal, era uma limitação da propriedade intelectual na própria formulação: o buffer estava patenteado e usá-lo seria uma violação. Embora isso tenha começado como um problema jurídico de negócios, resolvemos com ciência. O sistema de tamponamento desenvolvido foi crítico e a interação precisa entre o tampão, os níveis de pH e a esterilização terminal da formulação evitou a rápida degradação do medicamento. Encontrar a solução nos levou de volta à formulação e identificamos um tampão alternativo que forneceu a estabilidade necessária para o medicamento e atendeu a um prazo crítico de pré-lançamento do produto.

Inovação é solução de problemas

Às vezes acho que temos uma certa obsessão por inovação em nossa sociedade, incluindo a indústria farmacêutica. Minha experiência me moldou a acreditar que inovação é solução de problemas. O raciocínio nos permite combinar nossa experiência com criatividade para resolver problemas. Na Pii, acreditamos que os desafios enquadram as oportunidades e nos levam a soluções inovadoras para os maiores problemas que nós e você enfrentamos.

SOBRE Pii

Pharmaceutics International, Inc. (Pii) é uma organização de desenvolvimento e manufatura (CDMO) com sede nos Estados Unidos, localizada em Hunt Valley, Maryland. Os experientes cientistas, engenheiros e funcionários da Pii se orgulham de empregar habilmente um método apropriado de fase de desenvolvimento de medicamentos para o uso prudente dos recursos de seus clientes enquanto eles resolvem problemas desafiadores. Além de oferecer serviços de desenvolvimento ponta a ponta, a Pii fabrica uma variedade de formas farmacêuticas para incluir medicamentos parenterais complexos e possui uma grande variedade de recursos de testes analíticos. Seu campus Hunt Valley tem quatro suítes assépticas com recursos de liofilização. Nossos talentosos profissionais estão prontos para ajudar!

SOBRE O AUTOR
Dr. Thomas Ingallinera
Vice-presidente de Suporte Técnico

O Dr. Thomas Ingallinera é vice-presidente de suporte técnico da Pharmaceutics International, Inc (Pii) e um dos talentosos especialistas no assunto de Pii, cujo objetivo é resolver problemas. O Dr. Tom tem mais de 40 anos de experiência em desenvolvimento farmacêutico, com especialização em formas farmacêuticas complexas. Ele prestou consultoria em programas de desenvolvimento de produtos em todo o continuum, desde a pré-formulação até a produção comercial. Ele trabalhou em várias empresas farmacêuticas líderes, incluindo BioCryst Pharmaceuticals, Parenta Pharmaceuticals, AAI Pharma, Genzyme, Burroughs Welcome e AH Robins. O Dr. Ingallinera é Bacharel em Farmácia com Ph.D. em Farmacêutica pela Virginia Commonwealth University. O Dr. Tom também atua como membro do Grupo Técnico Consultivo da Fundação Bill e Melinda Gates.

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