Expansão dos recursos de cristalização estéril para atender à crescente demanda dos clientes

Fonte: FAREVA

Por Frederic Baudry, Fareva

Por que a cristalização estéril

O mercado global de medicamentos injetáveis ​​estéreis está se expandindo a uma taxa composta de crescimento anual de mais de 7% de 2016 a 2024 e deverá atingir um valor de US $ 657 bilhões até o final do período previsto ,  devido à crescente popularidade dos medicamentos injetáveis. , incluindo produtos biológicos e medicamentos de pequenas moléculas. 1 

Os medicamentos injetáveis ​​estéreis podem ser formulados como soluções e suspensões estéreis. No caso de suspensões estéreis, a esterilização terminal do medicamento é geralmente apropriada. No entanto, em alguns casos, o ingrediente farmacêutico ativo (API) é instável e pode degradar-se pelo calor, irradiação gama ou outros métodos de esterilização. Nestes casos, a cristalização estéril da API é necessária para produzir um pó estéril antes da formulação.

Cristalização sob condições assépticas

A cristalização estéril envolve a conversão de substâncias medicamentosas não estéreis em APIs estéreis. O composto não estéril é carregado em um vaso não estéril e o solvente é adicionado para gerar uma solução. Esta solução é passada através de um cartucho filtrante de esterilização de 0,2 mícrons e coletada em um cristalizador esterilizado (reator). A cristalização asséptica é então obtida por resfriamento, adição de um contra-solvente estéril, semeadura com cristais estéreis ou outros métodos apropriados. Os cristais são recolhidos por filtração estéril e depois secos assepticamente.

As APIs de pó seco estéril podem ser submetidas, se necessário, a moagem / micronização asséptica para gerar distribuições de tamanho de partícula com propriedades físico-químicas aprimoradas. Eles também podem ser misturados com excipientes sob condições assépticas para produzir formulações de ação prolongada e / ou com outras APIs para produzir drogas combinadas. A etapa final é encher recipientes pré-esterilizados (por exemplo, frascos, bolsas), que geralmente são mais rápidos e requerem menos energia que o enchimento de líquidos, levando a custos reduzidos. O pó nos recipientes é finalmente embalado com soluções aquosas estéreis para reconstituição antes da administração.

Expertise Especializada

A cristalização estéril é uma tecnologia de nicho e apenas um número limitado de organizações de desenvolvimento e manufatura de contratos (CDMOs) possui essa capacidade. Como os pós estéreis são usados ​​para preparar suspensões para injeção, garantir a esterilidade é essencial para minimizar os riscos e garantir a segurança do paciente. A cristalização asséptica bem sucedida exige, portanto, uma extensa experiência em cristalização e fabricação asséptica.

As instalações projetadas para cristalização asséptica de APIs em massa devem ter os mesmos recursos de design que as instalações usadas na fabricação de produtos farmacêuticos líquidos assépticos, incluindo controles de temperatura, umidade e pressão. O equipamento (esterilizador, secador, moinho / micronizador) deve ser projetado com a necessidade de esterilização em mente. Os procedimentos devem estar em vigor para a esterilização, bem como a validação da esterilização.

Profundo conhecimento do equipamento de cristalização, processos de esterilização e métodos para demonstração de esterilidade são essenciais para garantir o controle da contaminação microbiana. A automação de equipamentos deve ser empregada o máximo possível para minimizar a interação do operador com a API. Os operadores também devem ser altamente treinados e devem reconhecer a importância de manter condições estéreis.

O CDMO ideal terá um longo histórico de inspeções regulatórias bem-sucedidas e um histórico de produção de produtos comerciais por cristalização estéril.

Cristalização Estéril em Fareva

A Fareva Pharmaceuticals realiza cristalizações estéreis nas escalas laboratorial e comercial desde 1995 e está registrada em mais de 40 países ao redor do mundo. Temos quase 25 anos de experiência no desenvolvimento e comercialização de produtos em todo o espectro de clientes, de grandes empresas farmacêuticas a pequenas empresas especializadas.

Nossas capacidades de cristalização estéril estão localizadas na fábrica da Fareva em Valdepharm, na Normandia, França. Todo o equipamento (cristalizador, secador de filtro, moagem / micronização, embalagem) é alojado em um sistema fechado e projetado especificamente para fácil esterilização e secagem do equipamento em preparação para o uso. Depois que todo o sistema é esterilizado a vapor e seco, ele é colocado e mantido sob um fluxo de nitrogênio estéril.

Em nosso laboratório de P&D em Valdepharm, temos pequenos equipamentos de fresagem / micronização que nos permitem simular condições na planta e desenvolver processos otimizados que podem ser facilmente escalonados.

Até o momento, as inspeções regulatórias de nossa cristalização estéril foram encerradas com sucesso, sem resultados.

Capacidade de duplicação

Em resposta à crescente demanda por nossos serviços de cristalização estéril, a Fareva investiu US $ 17 milhões no site da Valdepharm para dobrar nossa capacidade para esta tecnologia rara. Agora temos cristalizadores de 2500 e 4000 litros. A nova unidade foi projetada aproveitando nosso amplo conhecimento técnico, de engenharia, qualidade e regulatório em cristalização asséptica para fornecer controles aprimorados de processo e expandir nossos recursos para moagem e embalagem.

Como tal, incluímos a capacidade de moagem úmida contínua para redução do tamanho de partículas na nova unidade e adicionamos tecnologia de micronização para geração de partículas finas. A semeadura em condições estéreis também é possível na nova unidade, permitindo a produção de cristais com formas polimórficas específicas. Nitrogênio "úmido" estéril para secagem de pós estéreis após a cristalização também está disponível na nova unidade para APIs que são estáveis ​​apenas sob certas condições de umidade relativa. Um novo isolador para embalagem foi projetado com flexibilidade em mente, permitindo oferecer embalagens em vários formatos, como bolsas, camisas e bolsas.

No geral, enfatizamos o amplo emprego de automação e controles on-line para minimizar os riscos. Além disso, a nova unidade de cristalização estéril da Fareva foi projetada com o futuro em mente. Isso não apenas nos permite oferecer os recursos e tecnologias que os clientes exigem hoje, mas também nos permite atender às necessidades futuras, crescendo com as necessidades do setor.

Balcão único para APIs estéreis e medicamentos

A Fareva possui uma vasta experiência na fabricação de substâncias estéreis e medicamentos. Além da cristalização estéril, o site da Valdepharm oferece fabricação e embalagem de formas de dosagem acabadas estéreis, incluindo frascos liofilizados e líquidos, seringas pré-cheias, ampolas e sacos descartáveis. Também somos licenciados para lidar com substâncias controladas.

Esses recursos combinados nos posicionam como um balcão único para produção estéril. Temos todas as funções de suporte necessárias para garantir a manutenção da esterilidade no local, incluindo uma forte equipe de garantia de qualidade e laboratórios analíticos e microbiológicos. É importante ressaltar que os projetos são gerenciados por equipes de projeto dedicadas que dão suporte a projetos desde o início até a conclusão, independentemente de envolver apenas a produção de API ou a fabricação de API e de medicamentos, garantindo um progresso contínuo.

Com as aprovações da EMA, FDA, ANVISA, ANSES e outras agências reguladoras, podemos enviar arquivos principais de medicamentos (DMFs) em mais de 40 países diferentes na Europa, América do Norte e do Sul e Ásia. Com mais de 20 anos de experiência na introdução de produtos no mercado, temos o conhecimento necessário para desenvolver DMFs sob medida para cada autoridade reguladora.

A Fareva também recebe clientes com necessidades especiais de projetos. Estamos comprometidos com a inovação e dispostos a investir em novas tecnologias que ajudarão nossos clientes a atingir seus objetivos.

Referência

1. "O mercado de medicamentos injetáveis ​​estéreis deve atingir US $ 657 bilhões até 2024, e espera-se que a APAC surja lucrativa". Pesquisa de Mercado de Persistência. 23 de janeiro de 2017. Web.

Nota: Este conteúdo foi publicado originalmente no Pharma's Almanac.

Sobre o autor

Frederic Baudry , diretor de API, Valdepharm, Fareva

Frederic Baudry é o diretor de API da Valdepharm, gerenciando uma equipe de 100 pessoas nas áreas de manufatura, P&D, transferência industrial e gerenciamento de projetos. Ele passou os últimos 21 anos na indústria, com responsabilidades diretas na produção química, gerenciamento de portfólio de projetos, transferência industrial, lançamento de novos produtos, custo de projetos, design de equipamentos e implementação. Ele está na Fareva há 19 anos.