Desafios encontrados na transferência da fabricação de comprimidos de atorvastatina - produção comercial baseada em lotes como base para testes contínuos de fabricação de comprimidos em pequena escala

Como é o caso dos processos de formação de comprimidos baseados em lotes, a fabricação contínua de comprimidos pode ser conduzida por compressão direta ou com uma etapa de granulação, tal como granulação seca ou úmida incluída no procedimento de produção. Neste trabalho foram realizados testes de fabricação contínua com uma formulação comercial de comprimido, mantendo a composição original do material. Foram encontrados desafios com o desempenho de alimentação do API durante os testes iniciais que exigiram o projeto de diferentes composições de pré-mistura em pó. Após a fase de otimização da pré-mistura, os grânulos foram preparados com rolo compactador. A formação de comprimidos foi conduzida com os grânulos e uma breve operação adicional de compressão direta contínua foi completada com alguma mistura não granulada.

Os comprimidos foram avaliados com testes off-line, aplicando-se os requisitos de qualidade exigidos para o produto fabricado em lote. Mapas químicos foram obtidos por mapeamento Raman e mapas elementares por microscopia eletrônica de varredura com espectroscopia de energia dispersiva de raios X. Grandes variações tanto no peso dos comprimidos quanto nas forças de ruptura foram observadas em todas as amostras testadas, resultando em complicações significativas de qualidade. Suspeitava-se que o API tendia a aderir ao equipamento do processo, sendo responsável pelo baixo teor de API na mistura em pó e nos comprimidos. Estes resultados sugerem que este API ou a composição do comprimido eram inadequados para fabricação em linha contínua; testes adicionais poderiam ser continuados com diferentes materiais e mudanças no processo.

Baixe o estudo completo em PDF aqui : Desafios encontrados na transferência da fabricação de comprimidos de atorvastatina – produção comercial baseada em lotes como base para testes contínuos de fabricação de comprimidos em pequena escala

ou leia aqui

Jenna Lyytikäinen, Saini Kyllönen, Tuomas Ervasti, Eelis Komulainen, Tomáš Pekarek, Jitka Slunečková, Jari Leskinen, Jarkko Ketolainen, Tomáš Kubelka, Pawel Stasiak, Ossi Korhonen, Desafios encontrados na transferência da fabricação de comprimidos de atorvastatina – produção comercial baseada em lote como um base para testes contínuos de fabricação de comprimidos em pequena escala, International Journal of Pharmaceutics, Volume 647, 2023, 123509, ISSN 0378-5173,
https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2023.123509.