Numa pesquisa de 2003 realizada pela Associação Americana de Pediatria, o sabor desagradável foi identificado como a barreira mais significativa para a conclusão do tratamento em pediatria.
O mascaramento do sabor do medicamento é extremamente relevante para melhorar a conveniência e adesão do paciente. Atualmente, é uma consideração relevante para os formuladores, uma vez que quase 66% dos medicamentos experimentais e clínicos atuais são classificados como amargos, e a maioria não está ciente disso.¹
Para resolver esse problema, o BitterDB é uma ferramenta virtual que pode ser utilizada para avaliação do sabor de medicamentos utilizando o banco de dados do sistema com mais de 1000 moléculas e receptores.²
Aprenda como conseguir mascarar o sabor: nesta entrevista, Krizia M. Karry, PhD, compartilha insights e uma visão geral das tecnologias disponíveis e abordagens de formulação para superar os desafios de palatabilidade.
Leia a entrevista completa abaixo!
Saiba mais sobre o BitterDB em https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6323989/
1 -𝘋𝘢𝘨𝘢𝘯-𝘞𝘪𝘦𝘯𝘦𝘳 𝘈, 𝘕𝘪𝘴𝘴𝘪𝘮 𝘐, 𝘉𝘦𝘯 𝘈𝘣𝘶 𝘕, 𝘉 𝘰𝘳𝘨𝘰𝘯𝘰𝘷𝘰 𝘎, 𝘉𝘢𝘴𝘴𝘰𝘭𝘪 𝘈, 𝘕𝘪𝘷 𝘔𝘠. 𝘉𝘪𝘵𝘵𝘦𝘳 𝘰𝘳 𝘯𝘰𝘵? 𝘉𝘪𝘵𝘵𝘦𝘳𝘗𝘳𝘦𝘥𝘪𝘤𝘵, 𝘢 𝘵𝘰𝘰𝘭 𝘧𝘰𝘳 𝘱𝘳𝘦𝘥𝘪𝘤𝘵𝘪 𝘯𝘨 𝘵𝘢𝘴𝘵𝘦𝘧𝘳𝘰𝘮 𝘤𝘩𝘦𝘮𝘪𝘤𝘢𝘭 𝘴𝘵𝘳𝘶𝘤𝘵𝘶𝘳𝘦. 𝘚𝘤𝘪 𝘙𝘦𝘱. 𝘚𝘦𝘱𝘵𝘦𝘮𝘣𝘦𝘳 2017
2 – 𝘞𝘪𝘦𝘯𝘦𝘳 𝘈, 𝘚𝘩𝘶𝘥𝘭𝘦𝘳 𝘔, 𝘓𝘦 𝘷𝘪𝘵 𝘈, 𝘕𝘪𝘷 𝘔𝘠. 𝘉𝘪𝘵𝘵𝘦𝘳𝘋𝘉: 𝘢 𝘥𝘢𝘵𝘢𝘣𝘢𝘴𝘦 𝘰𝘧 𝘣𝘪𝘵𝘵𝘦𝘳 𝘤𝘰𝘮 𝘱𝘰𝘶𝘯𝘥𝘴. 𝘕𝘶𝘤𝘭𝘦𝘪𝘤 𝘈𝘤𝘪𝘥𝘴 𝘙𝘦𝘴𝘦𝘢𝘳𝘤𝘩. 𝘑𝘢𝘯𝘶𝘢𝘳𝘺 2012
A entrevista:
“INDUSTRY INSIGHTS – Superando os desafios do mascaramento do sabor”
Com muitos APIs exibindo um sabor forte e amargo, mascarar o sabor é essencial, especialmente para pacientes pediátricos. Dr. Krizia M Karry, Chefe de Marketing Técnico Global da BASF Pharma Solutions, discute como as táticas de mascaramento de sabor mudaram ao longo dos anos e como superar alguns dos desafios comuns na área.
Por que o mascaramento do sabor é tão importante e como as abordagens evoluíram ao longo dos anos?
Numa pesquisa de 2003 realizada pela Associação Americana de Pediatria, o sabor desagradável foi identificado como a maior barreira para a conclusão do tratamento em pediatria. Mais tarde, em 2007, foi publicado que a taxa média de adesão ao tratamento era de apenas 58 por cento em crianças, sendo os principais factores dissuasores atribuídos à formulação e à palatabilidade. Estes factos ajudaram a impulsionar os avanços nas tecnologias de mascaramento do sabor. Inicialmente, o mascaramento do sabor dependia principalmente da adição de adoçantes e sabores. O problema com esta abordagem é que para compostos muito amargos, como o ibuprofeno, o amargor dominará porque você só pode incluir uma determinada quantidade de adoçante em um comprimido sem torná-lo muito grande ou mascarar ainda mais o sabor metálico do adoçante. Outro problema está na formulação de APIs que são altamente solúveis e precisam ser administrados em altas doses (por exemplo, paracetamol), porque tanto o adoçante quanto o medicamento começarão a se dissolver na boca e os receptores de sabor doce e amargo na língua serão ativados. desencadear uma reação desagradável no paciente.
O revestimento é uma tecnologia cada vez mais usada que supera a maioria desses desafios para APIs agressivamente amargos, mas o revestimento tem suas próprias ressalvas, como garantir imperfeições mínimas (ou nenhuma) no revestimento e liberação adequada do medicamento in vivo. Polímeros solúveis em água (por exemplo, polivinilpirrolidona e hidroxipropilmetilcelulose) e insolúveis (por exemplo, acetato de polivinila e copolímeros de metacrilato de metila) têm sido usados em aplicações de revestimento para obter liberação mínima do medicamento na cavidade oral e dissolução completa no trato gastrointestinal.
Outras abordagens para mascarar o sabor também evoluíram ao longo dos anos, como a microencapsulação, a adição de agentes modificadores de pH e intensificadores de viscosidade, suspensões, formações complexas, dispersões sólidas, uso de supressores e potencializadores de sabor e APIs amargos de revestimento seco. Embora a utilização destas tecnologias tenha crescido ao longo dos anos, o crescimento relativo tem sido marginal em comparação com o das tecnologias de revestimento.
Quais são os principais desafios no uso de polímeros para obter um mascaramento de sabor eficaz?
O maior desafio é identificar o polímero certo – há muito a ser considerado! O formulador deve levar em consideração a solubilidade do API, tamanho da partícula, formato, dose e padrão de liberação do medicamento desejado, bem como se o polímero é solúvel/insolúvel em água ou se sua solubilidade depende do pH. Os formuladores também devem considerar o mecanismo de hidratação do polímero – se ele incha (atrasa a difusão do API amargo) ou gelifica (aumenta a viscosidade para minimizar o contato entre o ativo e o receptor da língua amarga) e outros aspectos, como a espessura do filme de revestimento. As propriedades químicas e físicas do API desempenham um papel importante no mascaramento do sabor. A sua solubilidade, a dose a que deve ser administrada e o tamanho e forma das partículas são considerações muito importantes. Um IFA amargo com alta solubilidade na saliva (pH 6,2 a 7,0) será mais difícil de mascarar o sabor em comparação com um IFA com baixa solubilidade. Da mesma forma,
APIs de baixo tamanho de partícula em substratos com formatos irregulares serão mais difíceis de revestir do que os esféricos. A dose é outro fator importante ao utilizar adoçantes, microencapsulação ou tecnologias de dispersão sólida para mascarar o sabor. Doses elevadas limitarão a quantidade de adoçante que pode ser adicionada à formulação e ao teor de sólidos do polímero ao criar uma dispersão sólida.
Quais inovações importantes ajudaram a aliviar os desafios de mascarar o sabor?
Houve inovação nos próprios polímeros e nas combinações de materiais para alcançar o desempenho desejado de mascaramento de sabor. Além disso, os pacientes sempre preferirão tomar uma dose em vez de doses múltiplas para obter o
mesmo resultado. A este respeito, polímeros que podem mascarar ativos amargos em altas concentrações e/ou ser combinados com formadores de poros para aplicações de liberação sustentada (por exemplo, polímeros insolúveis em água como acetato de polivinila com formadores de poros gastrossolúveis como carbonato de cálcio) estão ganhando interesse significativo como meio para superar desafios de mascaramento de sabor. Ao mesmo tempo, as tecnologias também evoluíram de tal forma que o revestimento multicamadas é agora uma alternativa para formular medicamentos de liberação imediata e modificada que contêm APIs amargos. A BASF lançou recentemente um novo copolímero que é adequado para mascarar o sabor e também para proteger a umidade. Kollicoat® Smartseal (metacrilato de metila e metacrilato de dietilaminoetil) é um polímero formador de filme projetado para ser insolúvel no pH típico da saliva para mascarar o sabor de forma eficiente, mas completa e imediatamente solúvel em meio gástrico (estômago) em pH < 5,5. O polímero está disponível na forma de dispersão aquosa (Kollicoat® Smartseal 30 D) e na forma de pó (Kollicoat® Smartseal 100 P), que pode ser redisperso em água ou dissolvido em solventes orgânicos.
Uma consideração adicional ao selecionar o polímero certo para mascarar o sabor é o custo de uso do material. Isto inclui levar em consideração qualquer excipiente adicional que precise ser adicionado à formulação para que a máscara de sabor seja eficaz, etapas e tempos de processamento, medidas atuais de contenção e segurança, entre outros. Neste caso, o Kollicoat® Smartseal supera todos os outros porque foi projetado pensando no usuário final. O polímero é amigável ao local de fabricação porque seu processamento é seguro (não requer a adição de ácidos fortes ou surfactantes agressivos), tem um ótimo cheiro e mascara eficientemente o sabor mesmo em níveis de revestimento muito baixos, o que se traduz em economia de material e processo. reduções de tempo.
