PRIMEIRAS IMPRESSÕES: A FORMA DO COMPRIMIDO PODE IMPACTAR A ACEITAÇÃO DO PACIENTE
As primeiras impressões são tudo. Isso é especialmente verdadeiro para comprimidos farmacêuticos, nutricionais e de confeitaria. Consumidores exigentes muitas vezes decidem se serão clientes recorrentes com base na aparência de um tablet e em sua experiência com ele. O tamanho, a forma e a cor de um comprimido devem dar a sensação ao cliente — muitas vezes desde a primeira vez que usa o produto — de que o comprimido é fácil de engolir, sem um gosto residual indesejável. Em termos mais simples, o objetivo final é melhorar o apelo do produto e influenciar a preferência do consumidor.
Uma vez que o design de um tablet influencia fortemente a aceitação do consumidor, o departamento de marketing de uma empresa geralmente fornece informações importantes sobre o design final e as decisões de revestimento. No entanto, Natoli recomenda enfaticamente incluir o departamento de produção também nessas decisões, pois é responsabilidade dele entregar o produto final. Sua experiência e especialização também podem reduzir significativamente os custos e problemas de produção, pois alguns designs de tablet apresentam desafios de fabricação difíceis, altos custos de ferramentas e propriedades físicas abaixo do ideal dos tablets. Os designs de comprimido de borda chanfrada de face plana (FFBE) e borda de raio de face plana (FFRE) foram originalmente desenvolvidos para melhorar a qualidade do comprimido e reduzir os custos de produção. O FFBE tornou-se popular no início do desenvolvimento das prensas rotativas de comprimidos porque oferecia uma melhoria significativa no design de face plana.
O design do comprimido de face plana já sofreu com bordas fracas devido ao vazamento de pó na interface da ponta do punção para a parede da matriz. Bordas fracas são propensas a lascar e friabilidade excessiva. Adicionar uma borda chanfrada ao ferramental era simples para o fornecedor de ferramentas usinar e fazia com que o pó da formulação fosse empurrado de volta para o centro da matriz, formando comprimidos mais fortes. O projeto FFBE, no entanto, tem limitações devido à força de compressão máxima que pode ser usada sem o risco de danificar a ponta do punção devido ao excesso de compressão. Em última análise, o design FFBE promove bordas de tablet mais fortes. Esta é uma das razões pelas quais a configuração FFBE se tornou um projeto popular para a indústria de comprimidos.
BORDAS MAIS SUAVES, MAIOR ACEITAÇÃO
Com base nas experiências dos clientes e em nossa própria pesquisa sobre tablets faciais, recomendamos que os clientes usem um design FFRE em vez de um design FFBE para seus tablets frontais planos. A realização de uma Análise de Elementos Finitos (FEA) de um design FFBE e FFRE do mesmo tamanho indica um aumento significativo permitido na força de compressão máxima que pode ser utilizada para compressão de comprimidos ao usar um design FFRE. Essa configuração de copo otimizada permite ao fabricante a opção de usar força de compressão adicional sem risco associado ao ferramental ou à prensa de comprimidos, para aumentar a resistência à quebra do comprimido, em vez de alterar a formulação para acomodar a dureza desejada do comprimido. Comprimidos produzidos por forças de compressão mais altas são comumente menos propensos à erosão da borda, aderência e arrancamento.
Com o design FFRE, embora as diferenças às vezes sejam visivelmente imperceptíveis, as bordas do tablet são mais suaves. Por causa disso, a impressão dos clientes sobre o design do FFRE é de uma aparência mais suave e sensação na boca mais agradável. Este último pode oferecer uma percepção mais positiva de que os comprimidos são mais fáceis de engolir, principalmente para pacientes idosos. Essa estética é importante para fornecer uma primeira impressão essencial para estabelecer uma marca de sucesso. Portanto, um número crescente de empresas está adotando FFRE em vez de FFBE para seus comprimidos planos não revestidos. As empresas que buscam produzir tablets de qualidade e com maior aceitação do consumidor devem considerar essa tendência.
AUMENTE A FORÇA AUMENTANDO O BISEL PARA O RAIO PLANO
Considerações para aliviar a aderência e separação na fabricação de comprimidos
A adesão ocorre quando os grânulos da formulação aderem à face do copo de ponche. Picking refere-se à formulação colada nas letras e caracteres do punção em relevo. Ambos resultam em defeitos do tablet e menor produção devido ao tempo gasto na solução de problemas. Problemas de colagem e separação são comuns na fabricação de comprimidos, seja em aplicações farmacêuticas, nutracêuticas ou de confeitaria. Esses problemas comuns geralmente surgem de inadequações na formulação ou no design do comprimido; eles podem contribuir para problemas de compactação. Ambos surgem devido às diferenças nas propriedades físicas dos excipientes da formulação e do fármaco. O processo de mistura de componentes de uma formulação pode resultar em um pó que irá consolidar e comprimir, ou não. Como a falha na compactação em um tablet é um problema separado,
No mundo regulamentado (e competitivo) da fabricação de medicamentos, pode haver uma sensação de urgência para desenvolver uma nova molécula. Essa urgência pode resultar em decisões precipitadas para entrar em ensaios clínicos ou enviar para aprovação regulatória uma formulação que apresenta problemas inesperados de expansão da compressão. E, no entanto, o processo de design de uma forma de dosagem sólida oral muitas vezes ignora alguns dos detalhes aparentemente menores do design do comprimido. Defeitos de comprimidos podem ocorrer à medida que a fabricação aumenta do fornecimento clínico para a população total de pacientes. Os desejos dos departamentos de marketing de empresas farmacêuticas por determinados formatos de comprimidos e logotipos para aumentar o reconhecimento da marca são uma fonte de restrições de design, muitas vezes resultando em complicações de fabricação pós-aprovação.
FORÇAS COESIVAS: FORMANDO UM COMPRIMIDO DE DOSE SÓLIDA
A formação de um compacto é o resultado de forças químicas dispersivas e mecânicas que unem partículas para formar um sólido de densidade e porosidade mensuráveis. As forças coesivas que ligam as partículas podem ser avaliadas por meio de uma série de estudos para determinar se problemas com a compactação do comprimido podem ser antecipados. Perfis de compactação e estudos de taxa de deformação são importantes para projetos de desenvolvimento. Esses estudos garantem alta probabilidade de expansão bem-sucedida e transferência técnica. Portanto, o abastecimento do mercado não é afetado porque a devida diligência técnica foi negligenciada.
As partículas do comprimido são ligadas por forças coesivas. No entanto, durante o processo de compressão, as forças coesivas que ligam as partículas lutam contra as forças adesivas do copo do punção e, se presente, o relevo dentro do copo do punção. O primeiro estágio de um problema de aderência ocorre quando a força adesiva do copo de perfuração puxa até mesmo uma única partícula para longe do comprimido. Uma publicação recente mostrou que isso é causado principalmente pelas propriedades físicas do ingrediente farmacêutico ativo (API), e o mecanismo e a cinética podem ser modelados com sucesso.
CONSIDERAÇÕES SIMPLES PARA ALIVIAR A COLHEITA
Quando o pó gruda nas letras em relevo, uma das primeiras coisas a verificar é o nível de umidade da formulação. A correção de separação e colagem nem sempre equivale a alterar o ferramental usado para a fabricação de comprimidos. Força de compressão insuficiente também é uma fonte potencial de separação porque a compactação do pó não está completa. Isso significa que as forças adesivas podem facilmente superar as forças coesivas do comprimido comprimido incorretamente.
A inspeção cuidadosa dos copos de perfuração também é essencial para garantir que não haja arranhões na superfície para capturar pequenas partículas de formulação. Arranhões podem levar à película, uma forma lenta de aderência, muitas vezes devido ao excesso de umidade na granulação. Polir os punções quando forem identificados arranhões na superfície. Um composto de polimento especializado pode conferir maior lubricidade e melhores propriedades de liberação do produto. Também é importante notar que um acabamento espelhado no copo de ponche pode não ser o acabamento de superfície ideal para todos os produtos e comprimidos. Alguns estudos e testes mostraram que um acabamento fosco (também conhecido como jateamento de contas) é benéfico para alguns produtos. Se possível, faça um teste com várias opções de material, revestimento e acabamento. Às vezes, casos de teste mostraram que um acabamento fosco pode resolver problemas de aderência.
Outra solução potencial é aumentar ligeiramente a quantidade de lubrificante usado na formulação. Isso melhora as características de liberação do comprimido comprimido da superfície do copo de perfuração. Esteja ciente de que adicionar uma quantidade excessiva de lubrificante pode prejudicar o processo de adesão das partículas, levando a uma situação de aderência mais grave.
Se essas soluções não resolverem seu problema de aderência, pode ser necessária uma revisão completa do design do tablet e do ferramental.
REDUZINDO A ESCOLHA COM SELEÇÃO DE FONTE
A seleção da fonte costuma ser uma batalha de forma sobre a função. Uma fonte ornamentada ou decorativa, embora agradável à vista, pode causar problemas na seleção e defeitos na mesa gráfica. A Figura 1 ilustra uma seleção de fonte impraticável. Em geral, a maioria das formulações de produtos deve ser prontamente comprimida em comprimidos usando ferramentas com este desenho de gravação. No entanto, muitas formulações não são típicas e ainda podem ocorrer problemas. O conceito de pré-escolha parcial se aplica a qualquer letra ou numeral com áreas totalmente fechadas (“ilhas” ou “pads”). Muitos personagens um tanto complexos sem áreas totalmente fechadas também são propensos a escolher. Letras como E, S, K e M e numerais como 2, 3 e 5 contêm áreas parcialmente fechadas descritas como penínsulas.
A variação na largura da gravação, bem como as penínsulas isoladas e desnecessárias das letras, são impedimentos até mesmo para a compactação do pó. Essa variação geralmente leva ao afastamento do pó do núcleo comprimido do comprimido e à permanência no copo de soco. A Figura 2 ilustra o mesmo relevo usando uma fonte prática que utiliza uma largura de gravação consistente e maior gravação e raios de canto. A modificação da fonte minimiza as oportunidades de coleta, aumenta a oportunidade de compactação de pó consistente e produz as melhores forças coesivas possíveis para o comprimido.
FIGURA 1. Uma seleção de fonte impraticável. As áreas destacadas mostram onde a coleta é provável.
FIGURA 2. Uma seleção de fonte simplificada e mais prática.
MUDANDO O CORTE DE GRAVAÇÃO
Além das mudanças na seleção da fonte, preste atenção especial ao desenho do próprio corte da gravura. A Figura 3 ilustra um comprimido redondo típico. A gravação do “9” é cortada no tablet com uma largura de corte de gravação comum, profundidade e ângulo de 35 graus. Para reduzir ou eliminar problemas com coleta de material na ilha central do “9”, a pré-colheita, parcial ou completa, pode ser incorporada ao projeto. A Figura 4 ilustra onde a profundidade da ilha é reduzida de 0,33 mm para 0,17 mm. Essa redução é definida como uma pré-escolha parcial de 50%. A quantidade de redução pode variar entre 10 e 100%, sendo 100% a remoção completa da ilha. Para fins estéticos ou de marca, deve-se levar em consideração que os comprimidos sejam revestidos após a compactação, pois a pré-escolha excessiva pode reduzir significativamente a clareza do logotipo.
FIGURA 3. Um comprimido redondo típico com um corte de gravação "9".
Evite a coleta nessas áreas afunilando ou aumentando. Começando na superfície do tablet na extremidade aberta da península, esse recurso diminui em direção à extremidade fechada da península em uma porcentagem da profundidade da gravação. As penínsulas normalmente afunilam entre 10 e 50 por cento da profundidade de gravação, sendo 30 por cento a mais comum. Uma conicidade de 50% da península “9” é ilustrada no canto inferior direito da Figura 5.
MATERIAIS DE CONSTRUÇÃO DE FERRAMENTAS
Os punções feitos de aço especial são uma opção a ser considerada quando a aderência é um problema, seja um problema contínuo ou descoberto durante o estágio de pesquisa e desenvolvimento. É amplamente aceito que o aço perfurado com alta concentração de cromo na química da liga, geralmente entre 16-18%, melhora a liberação do produto comprimido. Um fornecedor de ferramentas respeitável oferecerá vários graus de aço com alto teor de cromo. Além disso, vários outros aços especiais estão disponíveis para melhorar o desempenho e a vida útil dos punções e matrizes em relação à resistência à compressão, resistência ao desgaste e resistência à corrosão.
FIGURA 4. A profundidade da ilha é reduzida de 0,33mm para 0,17mm.
Considere também a aplicação de revestimento em seus punções de aço padrão como uma alternativa para melhorar as características de liberação das faces dos punções. Os revestimentos mais comuns são cromo duro (Cr) e nitreto de cromo (CrN). Vários outros revestimentos também estão disponíveis, incluindo nitreto de zircônio (ZrN), dependendo das características únicas da mistura a ser comprimida. No entanto, a fina camada de revestimento cromado pode se desgastar com o tempo devido à abrasão da formulação e ao polimento. Assim, um aço com alto teor de cromo sem revestimento pode ser uma solução melhor a longo prazo.
Discuta essas questões com seu fornecedor de ferramentas no início do processo para ajudar a reduzir problemas de produção e custos adicionais. Seu fornecedor de ferramentas deve ser capaz de explicar as propriedades e vantagens únicas dos vários aços e revestimentos.
FIGURA 5. Uma conicidade de 50% no corte de gravação da península.
PARA CONCLUIR
Existem vários meios para acelerar o lançamento de um novo medicamento no mercado, desde pequenas alterações na formulação até grandes modificações no design do comprimido e nas ferramentas. Ajude a eliminar a aderência e separação antes que ocorram discutindo com seu fornecedor de ferramentas todas as propriedades físicas exclusivas durante a fase de projeto do tablet. Suas percepções sobre o design do tablet e a resolução de possíveis problemas de colagem e separação beneficiarão o produto final e ajudarão a criar um tablet que seja aceito pelo fabricante e pelo consumidor.
segunda-feira, 5 de junho de 2023
Guia do Processo Parenteral – Formulação da Merck
Guia do Processo Parenteral - Formulação, Filtração, Preenchimento
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Estudo Comparativo da Influência de Excipientes Selecionados na Liberação de Carvedilol de Comprimidos de Matriz de Hipromelose
Estudo Comparativo da Influência de Excipientes Selecionados na Liberação de Carvedilol de Comprimidos de Matriz de Hipromelose
Formas farmacêuticas sólidas à base de hipromelose (HPMC) com liberação prolongada/prolongada do fármaco são muito importantes do ponto de vista industrial e de pesquisa. Na presente pesquisa, foi estudada a influência de excipientes selecionados no desempenho da liberação de carvedilol de comprimidos de matriz à base de HPMC. Um grupo abrangente de excipientes selecionados foi usado dentro da mesma configuração experimental, incluindo diferentes graus de excipientes. As misturas de compressão foram comprimidas diretamente usando velocidade de compressão constante e força de compressão principal. A modelagem LOESS foi usada para uma comparação detalhada dos perfis de liberação do carvedilol por meio da estimativa da liberação rápida, tempo de atraso e tempos nos quais uma certa % de carvedilol foi liberada dos comprimidos. A similaridade geral entre os perfis de liberação de carvedilol obtidos foi estimada usando o fator de similaridade bootstrap (f2 ). No grupo de excipientes modificadores de liberação de carvedilol solúveis em água, que produziram perfis de liberação de carvedilol relativamente rápidos, POLYOXᵀᴹ WSR N-80 e Polyglykol ® 8000 P demonstraram o melhor controle de liberação de carvedilol, e no grupo de excipientes modificadores de liberação de carvedilol insolúveis em água, que produziram perfis de liberação de carvedilol relativamente lentos, AVICEL ® PH-102 e AVICEL ® PH-200 tiveram o melhor desempenho.
Tabela 2. Excipientes usados como cargas/agentes de volume/modificadores de liberação de carvedilol solúveis em água (a) ou insolúveis em água (b) em experimentos. A solubilidade dos excipientes insolúveis em água é insignificante em comparação com os solúveis em água.
Ojsteršek, T.; Hudovornik, G.; Vrečer, F. Estudo Comparativo da Influência de Excipientes Selecionados na Liberação de Carvedilol de Comprimidos de Matriz de Hipromelose. Pharmaceutics 2023 , 15 , 1525. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics15051525
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