Suspensões e soluções da IFF Pharma Solutions

Suspensões e soluções

Melhorando a experiência e a conformidade do paciente

Melhores opções de design e administração de medicamentos podem ajudar a aumentar a probabilidade de os pacientes estarem mais dispostos a tomar seus medicamentos conforme prescrito.

As suspensões são definidas como drogas não dissolvidas finamente divididas e dispersas em veículos líquidos. Eles podem ser uma suspensão líquida pronta para uso ou uma suspensão em pó seco reconstituível, que é dispersa em água pelo paciente, um cuidador ou um farmacêutico. As soluções são definidas como preparações líquidas nas quais o fármaco e os vários excipientes são dissolvidos no solvente ou sistema aquoso adequado.

Nessas formulações, vários dos seguintes ingredientes são normalmente adicionados para apoiar a entrega e a experiência do API, incluindo:

• Agente de suspensão e / ou viscosificante
• Colóide protetor
• Agente umectante
• Tampão e / ou sequestrante
• Conservante
• Adoçante, corante e sabor

A IFF pode ajudá-lo a diferenciar suas ofertas nesta categoria com soluções especializadas que oferecem as principais funcionalidades.

• Avicel ®  coloidal MCC  é produzido por coprocessamento de celulose microcristalina (MCC) e carboximetilcelulose de sódio (NaCMC). É usado em suspensões farmacêuticas, emulsões, sprays nasais e cremes. A ampla gama de tixotropias, viscosidades, potências de gel e características de dispersão desta linha de produtos oferecem versatilidade funcional e estabilidade física incomparáveis ​​de suspensões.
• A goma xantana GRINDSTED®  é um espessante e agente de suspensão muito eficaz. Ele fornece as características reológicas desejadas e garante a homogeneidade da formulação em níveis de uso muito baixos. Atributos sensoriais aprimorados, como sensação atraente na boca, são outro motivo para incluir esse excipiente em formas de dosagem líquidas.
• TEXTURECEL ™ carboximetilcelulose de sódio (NaCMC)  controla as propriedades reológicas (fluxo) em uma variedade de formas de dosagem líquidas. É uma excelente escolha para controle de viscosidade, estabilização de suspensão, sensação na boca melhorada, absorção de água ou retenção de água, conforme necessário.
• Os éteres de celulose solúveis em água METHOCEL ™  são excelentes espessantes, suspendem sólidos, lubrificam e retêm umidade. A ação coloidal protetora e as propriedades emulsificantes dos éteres de celulose METHOCEL ™ também beneficiam muitas formulações líquidas.

Benefícios das suspensões e soluções:

• Preferido para pacientes, geriátricos e pediátricos, que têm dificuldade em engolir sólidos, como comprimidos e cápsulas.
• A biodisponibilidade é geralmente maior do que com a maioria das outras formas de entrega.
• Melhor estabilidade química em comparação com outras soluções.
• O sabor desagradável pode muitas vezes ser superado limitando propositadamente a quantidade de fármaco em solução e aromatizando o veículo líquido.

Veja como podemos fornecer a funcionalidade e a variedade de que você precisa para suas formulações de suspensão e solução.

Recomendações de produto *

Forma de dosagem	Funcionalidade	Recomendação de produto
Suspensões	Modificador de reologia, melhoria de estabilidade, tixotropia	Avicel ®  RC-591 , Avicel ®  CL-611 GRINDSTED ®  Xanthan 80 PRM +, GRINDSTED ®  Xanthan 200 PRM +, GRINDSTED ®  Xanthan Easy PRM, GRINDSTED ®  Xanthan Clear 80 PRM TEXTURECEL ™ 1.000 PA 07, TEXTURECEL ™ 2.000 PA 07, TEXTURECEL ™ PRM 2.400 PA 07, TEXTURECEL ™ 4.000 PA 07, TEXTURECEL ™ 20.000 PA 07 METHOCEL ™ E5 PRM, METHOCEL ™ E4M PRM, METHOCEL ™ K4M PRM METHOCEL ™ A4M PRM Protanal® CR8133, Manucol® LKX Carragenina Gelcarin ®  e Viscarin®
Soluções	Modificador de reologia	Éteres de celulose METHOCEL ™ LV TEXTURECEL TM  NaCMC GRINDSTED® Xanthan Protanal ® , Manucol ® , Manugel ® , Protanal ®  éster alginatos Gelcarin ® , Viscarina ® , e SeaSpen ®  carragenano

* Exemplos apenas e não representativos de uma lista completa de produtos ou benefícios recomendados.

Áreas de aplicação

Queremos ajudá-lo a ter sucesso em qualquer aplicação que esteja considerando, portanto, entre em contato conosco se precisar de mais ajuda. Nossos especialistas estão ansiosos para enfrentar seus desafios.

Se você deseja fundir o formato líquido ou semissólido em seu portfólio, vamos trabalhar juntos. Por meio de nosso amplo portfólio, profundo conhecimento técnico e suporte regulatório robusto, ajudamos você a atender às necessidades dos pacientes no formato certo na hora certa - sempre. Assista a este vídeo para saber mais. 

Fonte: IFF

 

Material amorfo: Definição e explicação da Pharma Drama

Definição e explicação de um material amorfo - explicado por Pharma Drama

Neste vídeo, Pharma Drama examina a definição básica de um material amorfo - como eles são definidos, por que devem ser considerados líquidos viscosos e por que têm propriedades físicas diferentes dos materiais cristalinos.

Assista ao vídeo aqui:

Transcrição:

Bem-vindo ao Pharma Drama, o canal onde olhamos para a ciência da saúde e produtos para a saúde. Neste vídeo, quero explicar um tipo de material que é realmente importante para fazer os remédios funcionarem com eficácia, os materiais amorfos. Então, se você está pronto para entendê-los, coloque a chaleira no fogo, recoste-se e vamos começar.

Acho que devemos começar com a definição real da palavra amorfo, que é 'falta de forma'. Lembre-se de que quase todos os materiais, a menos que sejam elementos puros, são feitos de moléculas, então, quando pensamos em sua forma física, ou estado, devemos realmente pensar em como as moléculas estão agrupadas.

Existe apenas uma forma física na qual as moléculas de um material são organizadas ordenadamente em um padrão repetitivo - o estado cristalino. Como todas as moléculas em um sólido cristalino estão alinhadas, dizemos que existe uma ordem de longo alcance. Em qualquer outra forma física, as moléculas são arranjadas aleatoriamente. Isso inclui líquidos, gases e sólidos amorfos.

Assim, a definição básica de um material amorfo, pelo menos no mundo dos fármacos, é um material no qual as moléculas não possuem nenhum tipo de ordem de longo alcance. Agora, você pode me dizer 'OK, nesse caso qual é a diferença entre um líquido e um sólido amorfo? Certamente eles são iguais, pois ambos contêm moléculas que são arranjadas aleatoriamente? ' E eu concordaria. Se a única coisa com que nos importamos era o arranjo das moléculas, ou a falta delas, elas são de fato iguais. E considerar um líquido e um sólido amorfo como sendo mais ou menos o mesmo é realmente muito útil para entender os sólidos amorfos, como discutirei em um momento.

Há, entretanto, uma diferença importante entre um sólido amorfo e um líquido; viscosidade. A viscosidade é uma medida da resistência ao fluxo. Quanto maior a viscosidade, mais difícil é fazer o material fluir. Normalmente, a viscosidade de um líquido é baixa, razão pela qual os líquidos geralmente fluem com muita facilidade. A viscosidade de um sólido amorfo é, por outro lado, alta. Alto o suficiente para que, quando você aplica uma força a ele, ele não flua como um líquido, embora possa deformar-se. Portanto, se você pensar em um sólido amorfo como um líquido de alta viscosidade, acho que será capaz de entender praticamente todas as suas características!

Deixe-me mostrar por que os materiais amorfos são importantes na medicina. Em minhas mãos tenho duas coisas; um cubo de açúcar e um pouco de algodão doce. Eles parecem muito diferentes, não é? O cubo de açúcar é bastante duro e denso, enquanto o algodão doce é leve e fofo.

De que moléculas são feitos esses dois materiais? Vou te dar um momento para pensar sobre isso ... A resposta é sacarose. Ambos são feitos de sacarose. A única diferença entre eles é como as moléculas de sacarose são compactadas. Em um cubo de açúcar, as moléculas de sacarose são alinhadas em um padrão repetitivo e o material é cristalino, enquanto no algodão doce as moléculas de sacarose são dispostas aleatoriamente e o material é amorfo (um líquido de alta viscosidade).

Vamos pensar no que isso significa. A química dos materiais é a mesma - ambos são sacarose, lembre-se - mas suas propriedades físicas são diferentes. Considere o que acontece quando os adicionamos à água. Imagine que você está fazendo uma xícara de chá - como sugeri no início do vídeo - e coloca açúcar no chá. Você adiciona o açúcar à água quente. Então o que você faz?

Você se mexe. A razão é que, em um cubo de açúcar, as moléculas de sacarose estão estreitamente alinhadas e interagem umas com as outras. Você tem que colocar energia para quebrar essas interações antes que as moléculas de sacarose possam se separar e se dissolver, o que leva tempo. A agitação adiciona energia mecânica e ajuda a acelerar o processo.

O que acontece quando adicionamos algodão doce à água? Ele se dissolve instantaneamente! Porque? Porque as moléculas de sacarose são arranjadas aleatoriamente e, portanto, a força de qualquer interação entre elas é muito menor. Portanto, muito menos energia é necessária para quebrar as moléculas e, portanto, a dissolução é muito mais rápida. Na verdade, estamos misturando dois líquidos, apenas de viscosidades diferentes.

Outro ponto importante é que, como os sólidos amorfos são, na verdade, apenas líquidos de alta viscosidade, eles não têm um ponto de fusão (não há estrutura cristalina para quebrar). Realmente confunde as pessoas - conforme você aquece um sólido amorfo, ele eventualmente se transforma em líquido, então parece derreter. Mas isso nunca acontece, à medida que a temperatura aumenta, a viscosidade do material diminui e, eventualmente, reduzirá o suficiente para fluir facilmente.

Agora pense no que isso significa para um medicamento. Muitos medicamentos são tomados por via oral; comprimidos e cápsulas, por exemplo. O paciente engole o remédio e então o que precisa acontecer para fazer efeito? Ele precisa se dissolver! Nenhuma droga pode ser absorvida e agir no corpo sem antes estar em solução. Se você engolir um medicamento contendo uma droga cristalina, ele se dissolverá muito mais lentamente do que se você engolir um medicamento amorfo (lembre-se de que você não pode enfiar uma colher na garganta e mexer um medicamento, como acontece com um cubo de açúcar em uma xícara de chá )

Quando um medicamento precisa de ação rápida, torná-lo um sólido amorfo é uma abordagem de formulação muito eficaz. Você não deve ficar surpreso ao saber que materiais amorfos são muito mais complicados do que tive tempo de explicar aqui. Eu só queria dar a você uma definição básica e dar um exemplo de por que eles são importantes na medicina. Discutiremos materiais amorfos com muito mais detalhes em outros vídeos, mas por agora, se você se lembrar que um sólido amorfo é na verdade um líquido de alta viscosidade, então você estará bem posicionado para entendê-los.

Certo, espero que você tenha achado essa breve descrição útil. Se você fez isso, clique no botão 'like' e considere se inscrever - postarei muitos vídeos explicando conceitos científicos fundamentais e, se houver algum tópico específico que você gostaria que eu explicasse, deixe um comentário abaixo. Caso contrário, muito obrigado por assistir, e nos vemos novamente em breve.

Fonte: Pharma Drama

 https://youtu.be/8T3417nstRQ

 https://youtu.be/pcp9gMk_pC0

 

Comparação das propriedades de fluxo e compressão de quatro excipientes coprocessados ​​à base de lactose: Cellactose® 80, CombiLac®, MicroceLac® 100 e StarLac®

Comparação das propriedades de fluxo e compressão de quatro excipientes coprocessados ​​à base de lactose: Cellactose® 80, CombiLac®, MicroceLac® 100 e StarLac®

A utilização de excipientes coprocessados ​​(CPEs) representa uma nova abordagem para a preparação de comprimidos de desintegração oral por compressão direta. As propriedades de fluxo, consolidação e compressão de quatro CPEs à base de lactose - Cellactose ®  80 , CombiLac ® , MicroceLac ®  100 e StarLac ® - foram investigadas usando diferentes métodos, incluindo granulometria, reometria de pó e compactação de comprimidos sob três pressões. Devido à composição semelhante e à mesma técnica de preparação (secagem por pulverização), as propriedades dos CPEs e seus compactos eram geralmente comparáveis.

As diferenças mais pronunciadas foram observadas na fluidez, fração não dissolvida após 3 min e 24 h, energia de deformação plástica (E 2 ), força de ejeção, comportamento de consolidação e friabilidade compacta. Cellactose ®  80 exibiu o comportamento de consolidação mais pronunciado, os valores mais baixos de força de ejeção e alta friabilidade dos compactos. CombiLac ®  apresentou excelentes propriedades de fluxo, mas friabilidade insuficiente, exceto para compactos preparados na maior pressão de compressão (182 MPa).

MicroceLac ®  100 exibiu as propriedades de fluxo mais pobres, forças de ejeção mais baixas e a melhor resistência mecânica dos compactos. StarLac ®  apresentou excelentes propriedades de fluxo, as menores quantidades de fração não dissolvida, os maiores valores de força de ejeção e a pior resistência mecânica compacta. Os resultados obtidos revelaram que pressões de compressão mais altas precisam ser usadas ou mais excipientes devem ser adicionados a todos os materiais testados, a fim de melhorar a friabilidade e a resistência à tração dos comprimidos formados, exceto para MicroceLac ® 100.

Baixe o artigo completo em PDF aqui ou leia aqui

MAIS SOBRE MEGGLE EXCIPIENTS

Informação do artigo: Dominik, M .; Vraníková, B .; Svačinová, P .; Elbl, J .; Pavloková, S .; Prudilová, BB; Šklubalová, Z .; Franc, A. Comparison of Flow and Compression Properties of Four Lactose-Based Co-Processed Excipients: Cellactose ®  80, CombiLac ® , MicroceLac ®  100, and StarLac ® . Pharmaceutics  2021 ,  13 , 1486. ​​https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13091486

 

Uma análise do rascunho da orientação ICH, Q13: Fabricação contínua de substâncias e produtos farmacêuticos

Por Mark Mitchell, engenheiro principal, Pharmatech Associates

O Conselho Internacional de Harmonização (ICH) publicou uma versão preliminar do ICH Q13, Fabricação Contínua de Substâncias Medicinais e Produtos Medicinais , para comentários públicos em 27 de julho de 2021. Esta tão esperada diretriz é uma extensão da série de diretrizes de qualidade existentes, incluindo qualidade desde o projeto (Q8, Q9, Q10), substâncias medicamentosas (Q11) e, mais recentemente, gerenciamento do ciclo de vida do produto (Q12). Seu objetivo é harmonizar as perspectivas regulatórias e de qualidade dos membros do ICH, incluindo o FDA (EUA), EMA (CE) e PMDA (Japão). Essa diretriz de manufatura contínua oferece oportunidades e desafios para fabricantes de produtos farmacêuticos que buscam maior capacidade, custos mais baixos e uma cadeia de suprimentos previsível.

De acordo com o ICH Q13, a fabricação contínua de substâncias e produtos farmacêuticos "envolve a alimentação contínua de materiais de entrada, a transformação de materiais em processo dentro e a remoção concomitante de materiais de saída de um processo de fabricação". A diretriz se concentra em aspectos integrados de operações de unidades múltiplas que podem ser exclusivamente operações de unidade contínua ou uma combinação de operações de lote e unidades contínuas que operam em um modo contínuo. A diretriz também cobre a integração completa na qual o fármaco e o produto farmacêutico são incorporados em um único processo de fabricação contínua.

ICH e FDA

A diretriz ICH Q13 é apresentada em duas partes: o corpo principal e os anexos (I a V).

Anteriormente, o FDA elaborou Considerações de Qualidade para Fabricação Contínua, Orientação para a Indústria em fevereiro de 2019. Evidente da contribuição do FDA para a diretriz ICH, o corpo principal do Q13 cobre tópicos semelhantes, especificamente:

• Definição de lote / lote
• Estratégia de controle (dinâmica de processos, caracterização de materiais, design de equipamentos, monitoramento e controle de processos, desvio de materiais e modelagem de processos)
• Mudanças na saída de produção (considerações de aumento de escala)
• Processo de validação
• Sistemas Farmacêuticos de Qualidade
• Localização de informações específicas de manufatura contínua no eCTD

Pequenas diferenças ocorrem. Por exemplo, a orientação da FDA faz referência ao CFR e outras diretrizes da FDA, enquanto a diretriz ICH Q13 faz referência a outros recursos da ICH para tópicos como a definição de lote / lote e validação de processo. Pode-se esperar que haja algum alinhamento e esclarecimento na orientação do FDA quando o ICH Q13 estiver mais perto de um estado de aprovação.

A Fabricação Contínua Requer Proficiência QbD

Para aqueles que optam por implementar um processo de fabricação contínua, são necessários equipamentos e tecnologias não tradicionalmente utilizadas na fabricação de produtos farmacêuticos. Embora os processos de fabricação contínua tenham sido usados ​​na fabricação de produtos químicos e alimentícios por muitas décadas, esse equipamento, processo e experiência em tecnologia estão faltando em nossa indústria. Uma área é a compreensão da dinâmica do processo e a caracterização das distribuições de tempo de residência (RTD). Devido ao que podemos chamar de falta de conhecimento do processo para este tipo de operações unitárias, uma proficiência em metodologias de qualidade por projeto (ICH Q8 / Q9 / 10) é fundamental. A diretriz Q13 reconhece a importância de modelos de processo sofisticados e o uso de experimentação in silico.

A diretriz observa que é necessária uma ampla caracterização do material de entrada, além do que normalmente é feito para o processo em lote. Os sistemas de manufatura contínua podem ser sensíveis a distúrbios causados ​​por materiais de entrada que levam a produtos não conformes. As especificações do material de entrada podem ter que ser mais elaboradas (como distribuição de tamanho de partícula em três camadas, densidade aparente) para processos de mistura contínua na fabricação de dose sólida.

Técnicas de monitoramento e controle

Os requisitos de monitoramento de processo em tempo real e controle de manufatura contínua provavelmente exigirão a implementação de tecnologias analíticas de processo (PAT). Gravimétricos (como alimentadores de perda de peso ou LIWF) e métodos espectrofotométricos (como infravermelho próximo ou NIR) são tecnologias mais familiares com tempos de coleta de dados relativamente rápidos. Isso é particularmente importante para o conceito de desvio de material, onde o material não conforme é separado do fluxo de processo contínuo em tempo real. No entanto, métodos analíticos mais complexos (como cromatografia líquida de alto desempenho online ou HPLC) podem exigir modificações de processo, como tanques de compensação para permitir tempo suficiente para que os dados sejam analisados ​​e uma decisão de desvio seja implementada.

A fabricação contínua também pode permitir o conceito de teste de liberação em tempo real (RTRT), no qual os resultados do processo são usados ​​em vez de amostrar cada lote e reter os resultados do teste de liberação. Muitos métodos compendiais (como dissolução para dose sólida) atualmente não são adequados para a estratégia RTRT e os métodos em processo devem ser validados para métodos laboratoriais offline comparáveis ​​(por exemplo, método NIR para ensaio validado contra método de HPLC, espectroscopia Raman).

Para qualquer pessoa que esteja preparando arquivamentos de eCTD, a diretriz Q13 fornece uma tabela útil indicando onde as informações de fabricação contínua devem ser localizadas.

Cinco anexos

A diretriz Q13 fornece quatro anexos úteis com exemplos ilustrados das expectativas e consideração da fabricação contínua:

• Anexo I: Fabricação Contínua de Substâncias Medicinais para Entidades Químicas
• Anexo II: Fabricação Contínua de Medicamentos (Dose Sólida)
• Anexo III: Fabricação Contínua de Substâncias Farmacêuticas de Proteína Terapêutica
• Anexo IV: Manufatura Contínua de Substâncias Medicinais e Medicamentosas Integrada

Destes, os Anexos I e II são os candidatos mais prováveis ​​para a adoção da manufatura contínua. Por muitos anos, a fabricação de substâncias medicamentosas tem usado a tecnologia de processo mais comumente na fabricação de produtos químicos a granel. As abordagens integradas de drogas e produtos farmacêuticos podem ser intrigantes, mas os fabricantes de drogas e produtos farmacêuticos desenvolveram habilidades muito específicas e separadas. Além disso, os fabricantes de medicamentos muitas vezes optam por importar substâncias medicamentosas de vários fornecedores.

O quinto anexo, Anexo V: Perspectivas sobre o Gerenciamento de Perturbações, descreve como as perturbações devem ser monitoradas de forma que as decisões possam ser tomadas sobre o desvio de material.

Resumo

A diretriz ICH Q13 descreve adequadamente os desafios e expectativas da fabricação contínua de substâncias e produtos farmacêuticos. A maioria dos obstáculos para a implementação não são regulamentares, mas tecnológicos e procedimentais. A superação desses obstáculos depende dos fabricantes farmacêuticos no estabelecimento de abordagens padrão para o projeto de equipamentos, estratégias de controle, instrumentação e validação PAT, procedimentos de desvio de material e RTRT. As proficiências nessas áreas são aplicáveis ​​tanto ao processamento contínuo quanto ao batch.

Bill Gates, em sua segunda regra de automação, advertiu: “A automação aplicada a uma operação ineficiente aumentará a ineficiência”. Esse cuidado não é um aviso contra a automação - neste contexto, a manufatura contínua aplica a automação - mas sim a necessidade de compreensão do processo para colher as vantagens dessa automação.

Nota do Editor: O Grupo de Trabalho de Especialistas da ICH terá uma reunião em novembro de 2021 para discutir os comentários recebidos, com planos de assinar o documento de orientação final em novembro de 2022.

Sobre o autor:

Mark Mitchell é o engenheiro principal da Pharmatech Associates, uma empresa da USP. Ele é um especialista em qualidade por projeto e implementação da orientação de validação de processo da FDA e ICH Q8 / 9/10 para produtos novos e legados. Ele trabalha com engenharia de processos, projeto de instalações, aplicações estatísticas, remediação de qualidade e preparação de CMC para NDAs para clientes com formas de dosagem oral sólidas, assépticas, biológicas e produtos combinados. Mitchell é autor de vários artigos sobre aplicativos estatísticos para validação de processos e transferência de tecnologia. Ele possui uma patente em tecnologia de mistura asséptica e um bacharelado em engenharia química pelo Rensselaer Polytechnic Institute.