Como as tecnologias de revestimento sólido oral podem aprimorar a estratégia de entrega
Por Kieran Coffey e Sandra Conway
A dose sólida oral (OSD) continua sendo uma forma dominante na distribuição e desenvolvimento de medicamentos e há avanços contínuos para melhorar a estabilidade, integridade e robustez dos sólidos orais por meio de plataformas de tecnologia, incluindo tecnologias de revestimento. Com o aumento da complexidade das moléculas apresentando desafios crescentes para formulação e manufatura, os especialistas em sólidos orais exigem ampla experiência e colaboração entre equipes para garantir o sucesso do projeto. Os líderes de serviços técnicos da Pfizer CentreOne Kieran Coffey e Sandra Conway discutem as estratégias e tecnologias de revestimento que podem ajudar na formulação complexa de OSD.
Um aterramento robusto
Um produto de dosagem oral robusto começa com uma base sólida onde a robustez do processo, a avaliação regulatória e a otimização do processo devem ser incorporadas desde o início do projeto. Cada projeto deve ser baseado em uma avaliação de risco completa e bem planejada que leva em consideração os riscos e desafios potenciais relativos ao programa. É importante também pensar no futuro nas considerações técnicas para aumento de escala, como as interações dos ingredientes farmacêuticos ativos (API) e excipientes e o processamento ou as condições ambientais que podem afetar o API, como a temperatura.
Projeto de equipamento
O projeto do equipamento também é um fator importante a ser considerado no desenvolvimento inicial. O tempo necessário para entender a API e as interações dos excipientes no equipamento em pequena escala informará o design em escala real e a capacidade de escala, economizando tempo e custos ao fornecer a base para um processo de limpeza robusto.
Os reguladores agora esperam um processo completo e compreensão do espaço de design para processos novos ou transferidos. Os dados de manufatura em pequena escala do trabalho de desenvolvimento são essenciais para atender a esse requisito.
Um modelo para o sucesso do revestimento
As operações da unidade de revestimento exemplificam como processos robustos podem ser desenvolvidos durante o aumento de escala ou transferência de tecnologia. Na fabricação de sólidos orais, o revestimento é frequentemente visto como uma etapa de acabamento simples, mas este não é o caso para liberação modificada ou produtos combinados. Qualquer que seja a aplicação, as entradas do processo devem ser detalhadas e bem caracterizadas.
A variação (quando possível) deve ser removida. Onde não for possível, as entradas devem ser controladas. Se isso puder ser alcançado com sucesso, um modelo de processo preciso pode emergir para prever o comportamento do processo e monitorar a saída.
A modelagem do processo remove muito do risco associado ao aumento de escala e transferência de tecnologia com uma compreensão robusta das entradas. Por exemplo, multipartículas ou núcleos devem ter um tamanho e peso conhecidos e controlados com atributos de material de revestimento caracterizados em relação ao tamanho de partícula, densidade e viscosidade.
Controlando a zona de pulverização
Para operações de revestimento, a zona de pulverização, a mistura e o equilíbrio termodinâmico das condições de revestimento são essenciais para a compreensão e robustez do processo. Uma operação de revestimento é o equilíbrio entre a massa e a energia que entram e saem da panela. Se todas as entradas podem ser medidas e controladas, todas as atividades que ocorrem no prato podem ser caracterizadas e as saídas podem ser previstas.
Revestimento por tendência em tempo real
Outra técnica útil é o revestimento por tendência. Em um ambiente controlado, sempre haverá alguma flutuação nos dados do ponto. Por ser um ambiente dinâmico, os parâmetros individuais irão se mover e compensar dependendo da sintonia das malhas de controle e da flutuação natural. Portanto, observar as tendências em tempo real dos dados gerados para divergência ou convergência, em vez de monitorar os pontos de dados, é mais útil.
Hoje, a tendência da indústria é para a fabricação contínua, mas a maioria das tecnologias de revestimento usa um processo do tipo plug-flow que também funciona bem para liberação modificada ou produtos combinados. Seja contínuo, fluxo em pistão ou lote, os princípios permanecem os mesmos: entender as entradas, remover a variação onde possível e controlar o controlável.
A importância de uma equipe
Projetos de revestimento bem-sucedidos exigem experiência e recursos que vão além da tecnologia e do maquinário. Uma equipe multifuncional deve sempre incluir cientistas e engenheiros de desenvolvimento. No entanto, com a expectativa atual de controles de processo tão alta, o grupo também deve incluir uma equipe de Tecnologia Analítica de Processo (PAT). Um alto nível de análise de dados da conectividade do equipamento e PAT é necessário para garantir o monitoramento em tempo real durante a fabricação até o teste e liberação do produto.
Pensamentos finais
Projetos de revestimento OSD bem-sucedidos exigem um bom trabalho de base inicial. Compreender todas as entradas, desde atributos de materiais até a liberação do produto, ter o design de equipamento certo, monitoramento de processo, sistemas de qualidade e trabalhar com uma equipe interdisciplinar são cruciais para garantir que os projetos atendam aos seus objetivos.
Biografia do autor: Kieran Coffey
Kieran Coffey lidera o Centro de Inovação Tecnológica na Pfizer Newbridge, que é uma fábrica de pequena escala e instalação de desenvolvimento. Kieran tem ampla experiência em aumento de escala de processos, transferência de tecnologia, desenvolvimento e otimização de processos. Ele liderou o co-desenvolvimento e o fornecimento de material para fornecimento clínico e a comercialização de produtos de dutos.
Biografia da autora: Sandra Conway
Sandra Conway tem 18 anos de experiência trabalhando no desenvolvimento de processos, transferências técnicas, introdução de novos produtos, otimização de processos, validação (processo e limpeza) e solução de problemas em todo o ciclo de vida do produto para processos OSD complexos. Sua função no Osmotic Center of Excellence da Pfizer Newbridge concentra-se no desenvolvimento de processos ideais para produtos de clientes, desde a capacidade de pequena escala até a comercialização.
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