REVESTIMENTO DE COMPRIMIDOS

Uma ampla variedade de produtos farmacêuticos, incluindo microgranulos, grânulos, cápsulas, pós e cristais são frequentemente revestidos por película. Neste presente artigo, vamos nos concentrar no revestimento dos comprimidos.

O procedimento de revestimento de comprimidos é um processo complexo que resulta na formação de uma camada fina ao redor do comprimido. Esta camada está no intervalo de 20 a 200 μm de espessura, ou cerca de 1 a 9% do peso inicial do comprimido. Como referência, um cabelo humano tem geralmente cerca de 100 μm de espessura, muito parecido com a espessura típica de um revestimento de liberação imediata.

Quais são as principais razões pelas quais revestimos os comprimidos?

Revestimentos estéticos e de proteção que permitem a liberação imediata da API

para aumentar a vida útil dos comprimidos, pois o revestimento pode proteger os comprimidos da luz, umidade e oxidação
para melhorar a aparência e identificação do produto. Os revestimentos de filme podem ser coloridos e são uma excelente ferramenta de branding, trademarking e identificação (segurança do paciente)
para melhorar a facilidade de engolir, tornando os comprimidos mais lisos
para melhorar a força do comprimido - o revestimento aumenta a resistência mecânica dos comprimidos
para melhorar o sabor e mascarar os odores associados às APIs, que muitas vezes são amargas

Liberação controlada de droga (muitas vezes referida como revestimentos funcionais):

fazendo a liberação do fármaco em vários locais do GI, dependendo do pH. Exemplo: o revestimento entérico ou gastro-resistente que protege o API do meio ácido do estômago ou protege o estômago da irritação do API. um sub-revestimento baseado em HPMC justifica-se tanto por razões de isolamento quanto de custo antes da camada gastroentérica
liberação prolongada ou sustentada pode ser obtida com revestimentos especiais

Algumas empresas farmacêuticas produzem suas próprias fórmulas de revestimento, mas muitas outras compram pós totalmente formulados por razões de redução de custos, melhoria da eficiência e consistência do produto.

Qual é a composição de uma fórmula típica de revestimento?

Um polímero farmacêutico; esta é a espinha dorsal da camada de revestimento:

Celulósicos, como hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), hidroxipropilcelulose (HPC) e etilcelulose (CE)
Vinis, como álcool polivinílico
Acrílicos, como copolímeros de ácido metacrílico / acrilato de etila (geralmente usados para revestimentos de liberação entérica ou retardada)
Derivados naturais, como goma-laca ou alginatos

Um agente plastificante. Isso reduzirá a temperatura de formação do filme do polímero e possibilitará a aplicação a temperaturas mais baixas e melhorará a elasticidade do filme de revestimento:

Álcoois poli-hídricos, como propilenoglicol ou polietilenoglicol (PEG) ou glicerol
Ésteres de acetato, como triacetina (triacetato de glicerol) ou citrato de trietila (TEC)
Glicerídeos, como monoglicerídeos acetilados
Óleos, como óleo mineral ou óleos vegetais

Corantes e pigmentos que aumentam a opacidade, protegem a luz e fornecem coloração:

Lagos insolúveis em água: como índigo carmim, tartrazina, vermelho allura e amarelo quinolina (corantes solúveis em água dessas mesmas cores também podem ser usados)
Pigmentos inorgânicos: Dióxido de titânio, óxidos de ferro e pigmentos nacarados (contendo mica)
Corantes naturais: incluindo suco de vegetais, carotenóides e açafrão

Glidants, que são incorporados para produzir revestimentos que são lisos e sem aderência

talco
ceras, como cera de carnaúba
estearatos

Sabores, que podem ser usados para melhorar a experiência do paciente ou fornecer valor à marca

Edulcorantes, que podem ser naturais ou de alta intensidade artificial (como a sucralose)
sabores naturais ou artificiais, como hortelã, baunilha ou baga

Modificadores de viscosidade, que geralmente permitem que os revestimentos sejam aplicados em um processo mais eficiente ou que melhorem a aparência do tablet

Carboidratos, como lactose, polidextrose ou amido
Gengivas, como goma de acácia ou goma xantana

Como as fórmulas típicas de revestimento são aplicadas?

O processo de revestimento começa com a preparação de uma suspensão que consiste na formulação de revestimento (principalmente ingredientes sólidos) e um solvente líquido que é água, álcool ou um solvente orgânico. As formulações domésticas preparadas a partir de componentes individuais requerem frequentemente o uso de misturadores e caldeiras múltiplas (misturadores de baixo cisalhamento e alto cisalhamento) ao longo de várias horas. Em contraste, um revestimento de película totalmente formulado fornecido comercialmente é disperso em água com um misturador de baixo cisalhamento, sendo necessários apenas aproximadamente 45 minutos de agitação.

Há uma série de projetos de equipamentos de revestimento em uso comum: panelas sólidas, panelas laterais ventiladas, máquinas de leito fluidizado, tambores totalmente perfurados e revestimentos contínuos. Todas as máquinas de revestimento de alto desempenho utilizam uma mistura eficaz dos comprimidos e uma secagem eficiente da solução de revestimento. Durante o processo de revestimento, a suspensão de revestimento preparada é pulverizada como um padrão de gotículas finas sobre a superfície dos comprimidos móveis, à medida que o ar de secagem passa através dos comprimidos. A porção solvente da preparação do revestimento irá evaporar, deixando uma fina camada de revestimento aderida à superfície dos comprimidos.

Quais são as recomendações sobre os principais comprimidos?

Como o procedimento de revestimento é um fator de estresse sério para os comprimidos, especialmente para lotes que excedam várias centenas de quilogramas, há requisitos a considerar:

Recomenda-se que a força de ruptura do comprimido seja superior a 100N
A friabilidade do comprimido deve ser a mais baixa possível e, idealmente, inferior a 0,1%
Os comprimidos não devem ter superfícies planas, pois tendem a se unir, causando “geminação” durante o processo de revestimento. Um côncavo raso ou profundo é um bom compromisso.
Os comprimidos devem estar livres de bordas afiadas, que podem ser lascadas durante a rotação na bandeja de revestimento. Um design de tablet de raio duplo é benéfico
Os comprimidos devem ser formulados cuidadosamente com relação aos excipientes dilatáveis, e quantidades excessivas de desintegrantes devem ser evitadas, pois podem resultar em furos ou erosão durante o revestimento.
Os comprimidos devem ser formulados cuidadosamente para fornecer uma boa superfície para a adesão do revestimento. Quantidades excessivas de estearatos de magnésio podem resultar em problemas de aderência do revestimento, redução da dureza dos comprimidos e dissolução lenta da API. Recomenda-se usar a menor quantidade possível para a produção de comprimidos, ou substituí-la por excipientes auto-lubrificantes, como
Os comprimidos irão expandir-se ligeiramente após a compressão, pelo que é aconselhável esperar um dia entre a compressão e o revestimento para evitar a formação de fendas no filme de revestimento.

Tony McGorisk é o diretor comercial europeu da Kerry Ingredients & Flavors, líder em sabor e nutrição para as indústrias globais de alimentos, bebidas e farmacêuticas. Ele tem mais de 18 anos de experiência trabalhando na indústria farmacêutica. Ele pode ser encontrado em tony.mcgorisk@kerry.com

FARMACOTÉCNICA - CALLIGARIS

quarta-feira, 16 de janeiro de 2019