Uma abordagem padronizada para classificar partículas visíveis em produtos parenterais
Por Scott Ewan, Grupo de Operações BioPhorum
A presença de partículas visíveis em biofármacos parenterais continua sendo um tema quente na indústria. Apesar dos órgãos reguladores visarem uma meta de ausência de partículas visíveis, e apesar do foco da indústria em melhorar ainda mais a eficácia dos processos de inspeção, as partículas continuarão a ser encontradas durante a produção e no mercado.
Os riscos para pacientes de partículas visíveis em biofármacos parenterais, no entanto, podem ser exagerados e, na melhor das hipóteses, pouco compreendidos. Bukofzer et al resumem a compreensão atual dos riscos de partículas visíveis para os pacientes e concluem que os riscos associados são baixos. 1 Além do resumo de Bukofzer e cols. , Há outros trabalhos indicando que uma hierarquia de riscos de partículas visíveis pode existir, com vários fatores que exigem consideração antes que o verdadeiro risco possa ser aproximado. 2
Práticas da indústria variam amplamente
A prática da indústria no que se refere à classificação do risco de partículas visíveis deve menos à avaliação racional direta do que à natureza conservadora da indústria. A BioPhorum conduziu uma pesquisa inter-setorial através de seu fluxo de trabalho de Controle de Partículas, buscando detalhes sobre como a indústria classifica as partículas visíveis e como elas afetam os limites de qualidade aceitáveis (AQLs) e os critérios de liberação. Como não há uma orientação clara para a indústria sobre como aplicar criticidade às partículas visíveis, não foi surpresa descobrir que as práticas variam amplamente em toda a indústria. Um aspecto dos resultados da pesquisa que é surpreendente, no entanto, é que poucas empresas, se é que existem, tinham uma lógica científica ou lógica para o porquê.Eles classificaram as partículas como fizeram. Citando justificativas como “razões históricas” ou a influência de um departamento específico, a indústria não tem uma abordagem comum ou racional para classificar as partículas visíveis. Houve apelos para uma abordagem de consenso baseada em riscos na literatura recente, 3 uma necessidade que a BioPhorum está trabalhando para alcançar.
Com o objetivo de dar clareza à classificação de partículas visíveis, a equipe de Controle de Partículas da BioPhorum desenvolveu “uma metodologia padronizada em toda a indústria e uma ferramenta de classificação de risco para classificação de partículas em produtos parenterais biofarmacêuticos”. Essa metodologia de prova de conceito, juntamente com um risco associado ferramenta de classificação, fornece um meio pelo qual as empresas biofarmacêuticas podem sustentar suas atuais práticas de classificação de partículas com uma abordagem racional baseada no risco.
Uma metodologia padronizada
A metodologia padronizada baseia-se na prática atual do setor e baseia-se em fatores extraídos de orientações e artigos recentes sobre o tema. Pesquisamos os membros da equipe para entender como as abordagens de classificação de partículas e AQLs variavam em toda a indústria. Comparamos esses dados com outras pesquisas do setor, orientação e requisitos farmacopêicos em partículas visíveis para identificar práticas comuns, diferenças importantes e oportunidades para adicionar clareza. A equipe também identificou uma série de pré-requisitos - expectativas que devem estar em vigor antes de considerar a aplicação do método ou ferramenta. Os pré-requisitos incluem a expectativa de que um processo de inspeção visual 100% validado esteja em vigor, junto com um procedimento AQL e limites de processo ou controle para defeitos de partículas. Outras expectativas,
A metodologia avalia uma série de fatores de risco do paciente e aplica um sistema de pontuação simples para permitir que os usuários do setor calculem uma pontuação geral de risco para uma partícula visível em qualquer produto ou apresentação. O método considera tais fatores de risco como rota de administração, exposição do paciente, fonte de partículas e outros - desenvolvendo um quadro geral do risco do paciente. Esses fatores estão entre aqueles regularmente destacados na literatura como mais relevantes para o risco do paciente. 4 O risco relativo dos vários fatores é derivado da literatura atual, com a contribuição médica adicional de especialistas médicos e de segurança da indústria. Por exemplo, a equipe avaliou as vias subcutâneas de administração como representando um risco menor do que as injeções intravenosas.
A versão de prova de conceito da metodologia padronizada destina-se ao uso em toda a indústria biofarmacêutica e para aplicação com produtos parenterais. O objetivo principal da versão de prova de conceito é fornecer dados para sustentar as práticas atuais do setor - não para alterar como as empresas classificam as partículas visíveis, mas para fornecer dados que suportem as classificações atuais.
Qualquer partícula que seja encontrada durante qualquer parte do processo de inspeção pode ser aplicada à ferramenta, independentemente de sua classificação atual. Como ilustração, vamos considerar que uma partícula é identificada em um frasco de vacina. Como é dose baixa, dada apenas uma vez a um receptor, a exposição seria classificada como um risco baixo. Continuando o exemplo, se a dose for dada a uma pessoa saudável por via subcutânea, o fator paciente e a via de administração também serão classificados como de baixo risco. Combinar esses riscos baixos com uma partícula intrínseca nessa ilustração hipotética resultaria em um risco geral baixo para essa partícula para esse produto. Populações de pacientes de alto risco, vias de administração e doses freqüentes de alto volume resultariam em perfis de risco mais elevados.
Algumas das empresas envolvidas no desenvolvimento da metodologia padrão de prova de conceito também usaram a abordagem para apoiar discussões decorrentes de investigações. Ao alavancar as pontuações de risco da ferramenta de classificação de risco, os dados podem facilitar a tomada de decisões pelas principais partes interessadas.
Próximos passos
O trabalho já começou em uma segunda versão atualizada da metodologia e da ferramenta. A versão 2 se concentrará na aplicação da ferramenta em investigações, facilitando discussões internas sobre como classificar partículas visíveis e expandindo a abordagem inter-setorial apresentada na versão de prova de conceito - fornecendo dados documentados e racionais para apoiar discussões com terceiros. A Versão 2 também reavaliará algumas das áreas que foram redigidas da versão de prova de conceito para tornar a versão 2 mais abrangente e global em seu escopo.
A metodologia padronizada de prova de conceito e a ferramenta de classificação de riscoforam publicadas em uma seção dedicada no site da BioPhorum em https://www.biophorum.com/category/resources/particulate-control/particulate-control-about/ . Tanto a metodologia como a ferramenta são gratuitas para download e uso. Seu feedback é bem-vinda.
Referências:
- Bukofzer, S., Ayres, J., Chávez, A., Devera, M., Miller, J., Ross, D., Shabushnig, J., Vargo, S., Watson, H. e Watson, R., 2015. Perspectiva da indústria sobre o risco médico de partículas visíveis em medicamentos injetáveis. Revista PDA de ciência e tecnologia farmacêutica, 69 (1), pp.123-139.
- Langille, SE, 2013. Material particulado em medicamentos injetáveis. Revista PDA de Ciência e Tecnologia Farmacêutica, 67 (3), pp.186-200.
- Miller, J. Conseguindo Zero Partículas na Manufatura Parenteral: O Que Precisa Ser Feito? Farmacêutica Online; 4 de agosto de 2017; https://www.pharmaceuticalonline.com/doc/achieving-zero-particulates-in-parenteral-manufacturing-what-needs-to-be-done-0001
- Ayres, J. Conduzindo Avaliações Clínicas de Risco para Material Particulado Visível em Preparações Parentais. PDA Journal of Farmacêutica Ciência e Tecnologia 2018, pré-publicado online. DOI: 10.5731 / pdajpst.2018.008615
Sobre o autor:
Scott Ewan é um facilitador do Grupo de Operações BioPhorum . Em mais de 25 anos na indústria farmacêutica, ele esteve envolvido em papéis desde a descoberta de medicamentos até a fabricação e o lado comercial. A maior parte de sua experiência farmacêutica, no entanto, tem sido na criação e gerenciamento de atividades de melhoria de processos em operações de fabricação de pequenas moléculas e formas sólidas de dosagem. Lateralmente, ele se mudou para atividades relacionadas com a transferência de novos produtos de locais de desenvolvimento para instalações comerciais e no desenvolvimento e transferência de tecnologia. Ewan agora facilita o fluxo de trabalho de Inspeção Visual / Controle de Partículas para a BioPhorum, ajudando líderes globais de inspeção visual a implementar mudanças positivas em toda a indústria.
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