COMPRESSÃO DIRETA

Periodicamente irei acrescentar a esta publicação capítulos que tornarão o tema completo, permitindo a estudantes, professores, pós graduados, profissionais e empresas consultar sobre o tema.
Estou a disposição de fabricantes/representantes/distribuidores de máquinas e equipamentos e excipientes, para colocar em exposição e/ou descrever suas máquinas e equipamentos e matéria-primas neste blog.
Os interessados favor contatar darcio8@gmail.com, tel.(11)5563-9863, (11)99309-0077     

BIOFARMÁCIA

A farmacotécnica é uma das mais belas ciências da vida, através de pesquisa e desenvolvimento transforma fármacos(substâncias ou compostos) com aspecto de pó, granulado ou líquido que apresentam atividade farmacológica(previnem ou curam as doenças), em formas farmacêuticas (cápsulas, comprimidos, líquidos e injetáveis) que apresentam a mesma atividade farmacológica do fármaco isoladamente permitindo a comodidade de administração aos pacientes.

INTRODUÇÃO

A compressão  direta reduz o desperdício e reduz o tempo de produção e custos de desenvolvimento em 60 por cento.

É particularmente útil no fabrico de medicamentos sensíveis sensíveis ao calor e umidade devido a eliminação dos passos de  molhagem e de secagem utilizados na via úmida.são eliminados.  Restringe a dosagem adicional que é adicionado para lidar com a perda de droga viável devido ao processo / secagem molhante.

As empresas que fabricam excipientes estão concentradas em desenvolver produtos e serviços e oferecer mais opções e flexibilidade para os excipientes farmacêuticos, com alta qualidade, alto desempenho em produção, com grandes vantagens de custo-benefício.  

O objetivo é entender a necessidade do mercado e desenvolver produtos e serviços que atendam às demandas, que exige do fabricante de excipiente, experiência em aplicação farmacêutica, atendimento ao cliente e suporte regulatório que gera  uma aliança verdadeiramente única, oferecendo um grande valor ao cliente"

Publicada lista de medicamentos similares intercambiáveis

Posted on Janeiro 5, 2015

2 de janeiro de 2015

A partir da criação da Anvisa e da implantação da política dos medicamentos genéricos, foram estabelecidos importantes regulamentos sanitários. Esses novos regulamentos alcançaram não somente os medicamentos genéricos, mas também os medicamentos similares. Tal fato decorreu da necessidade de regulação do mercado farmacêutico brasileiro para aprimorar os critérios de garantia da qualidade, eficácia e segurança dos medicamentos, tanto daqueles que já se encontravam no mercado quanto dos que viessem a ser registrados na Anvisa.
Dentre outras, a Anvisa publicou em 2003 a Resolução da Diretoria Colegiada – RDC no 134/2003, que estabeleceu critérios para a adequação dos medicamentos similares já registrados e comercializados no Brasil. A referida RDC obrigou os detentores de registro de medicamentos similares a apresentarem estudos comparativos com o medicamento de referência tais como, equivalência farmacêutica, perfil de dissolução e bioequivalência/biodisponibilidade relativa (BD/BE), se aplicável ao fármaco e forma farmacêutica. O objetivo destas determinações é a comprovação da equivalência terapêutica entre o medicamento similar registrado e o seu respectivo medicamento de referência.
Em 2014, por meio da RDC 58/2014, que definiu as medidas a serem adotadas junto à Anvisa pelos titulares de registro de medicamentos para a intercambialidade de medicamentos similares com o medicamento de referência, ficou determinada a disponibilização no sítio eletrônico da Agência da relação dos medicamentos similares indicando os medicamentos de referência com os quais são intercambiáveis para a fins de consulta pela população por profissionais de saúde ou qualquer outro interessado.
A lista será atualizada mensalmente, à medida que novos similares forem registrados e renovados com a análise dos estudos comparativos citados.
Todos os medicamentos similares intercambiáveis constantes da lista também , terão na bula do medicamento a informação a respeito da intercambialidade, conforme determina a RDC 58/2014. Tal informação será apresentada por meio da frase: MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA. A referida informação deve ser incluída na seção da bula “Identificação do Medicamento”, logo abaixo da Denominação Comum Brasileira (DCB) do(s) princípio(s) ativo(s) do medicamento, respeitando o modelo já existente de bula descrito no Anexo I da RDC 47/09.
Para essa inclusão, a empresa detentora de registro de medicamento similar intercambiável terá o prazo de 1 (um) ano a contar de sua inclusão na lista publicada no sitio eletrônico da Anvisa. O peticionamento deverá ser feito por meio do assunto “10756 – SIMILAR – Notificação de alteração de texto de bula para adequação à intercambialidade” e deverá ser seguido o fluxo de peticionamento de bulas, de acordo com as orientações do Guia de Submissão Eletrônica de Texto de Bula.

FONTE: ANVISA

Publicada lista de medicamentos similares intercambiáveis

Posted on Janeiro 5, 2015

2 de janeiro de 2015

A partir da criação da Anvisa e da implantação da política dos medicamentos genéricos, foram estabelecidos importantes regulamentos sanitários. Esses novos regulamentos alcançaram não somente os medicamentos genéricos, mas também os medicamentos similares. Tal fato decorreu da necessidade de regulação do mercado farmacêutico brasileiro para aprimorar os critérios de garantia da qualidade, eficácia e segurança dos medicamentos, tanto daqueles que já se encontravam no mercado quanto dos que viessem a ser registrados na Anvisa.
Dentre outras, a Anvisa publicou em 2003 a Resolução da Diretoria Colegiada – RDC no 134/2003, que estabeleceu critérios para a adequação dos medicamentos similares já registrados e comercializados no Brasil. A referida RDC obrigou os detentores de registro de medicamentos similares a apresentarem estudos comparativos com o medicamento de referência tais como, equivalência farmacêutica, perfil de dissolução e bioequivalência/biodisponibilidade relativa (BD/BE), se aplicável ao fármaco e forma farmacêutica. O objetivo destas determinações é a comprovação da equivalência terapêutica entre o medicamento similar registrado e o seu respectivo medicamento de referência.
Em 2014, por meio da RDC 58/2014, que definiu as medidas a serem adotadas junto à Anvisa pelos titulares de registro de medicamentos para a intercambialidade de medicamentos similares com o medicamento de referência, ficou determinada a disponibilização no sítio eletrônico da Agência da relação dos medicamentos similares indicando os medicamentos de referência com os quais são intercambiáveis para a fins de consulta pela população por profissionais de saúde ou qualquer outro interessado.
A lista será atualizada mensalmente, à medida que novos similares forem registrados e renovados com a análise dos estudos comparativos citados.
Todos os medicamentos similares intercambiáveis constantes da lista também , terão na bula do medicamento a informação a respeito da intercambialidade, conforme determina a RDC 58/2014. Tal informação será apresentada por meio da frase: MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA. A referida informação deve ser incluída na seção da bula “Identificação do Medicamento”, logo abaixo da Denominação Comum Brasileira (DCB) do(s) princípio(s) ativo(s) do medicamento, respeitando o modelo já existente de bula descrito no Anexo I da RDC 47/09.
Para essa inclusão, a empresa detentora de registro de medicamento similar intercambiável terá o prazo de 1 (um) ano a contar de sua inclusão na lista publicada no sitio eletrônico da Anvisa. O peticionamento deverá ser feito por meio do assunto “10756 – SIMILAR – Notificação de alteração de texto de bula para adequação à intercambialidade” e deverá ser seguido o fluxo de peticionamento de bulas, de acordo com as orientações do Guia de Submissão Eletrônica de Texto de Bula.

FONTE: ANVISA

Comprimidos de desintegração rápida (RDT)

http://writepass.com/journal/2015/01/rapid-disintegrating-tablets-rdt/

rodrigo | 03 de janeiro de 2015

Introdução

Comprimidos de desintegração rápida; (RDT) são uma espécie de comprimidos que se desintegram ou se dispersam na saliva em menos de três minutos para proporcionar uma ação rápida, geralmente sem necessidade de água. A Farmacopeia Europeia descreve (TDR) '' como comprimidos não revestidos destina-se a ser colocada na boca, onde se dispersam rapidamente antes de ser engolido «e na forma de comprimidos que devem desin-grar dentro de 3 min '' (Farmacopeia Europeia, 2006).Esses tipos de comprimidos são adequados para pacientes que têm dificuldade em engolir, especialmente o pediátrica e geriátrica. RDTs também foram encontrados como sendo a forma de dosagem de escolha para os pacientes que sofrem de uma variedade de distúrbios, tais como acidente vascular cerebral, perturbações da tiróide e da doença de Parkinson .Rapid comprimidos de desintegração; (PQ) são preparados por diferentes técnicas de fabrico, tais como a compactação, a secagem por congelação e de moldagem comprimido. O objetivo desta missão é avaliar a compactação técnica de fabricação e Qualidade by Design (QbD) abordagem para desenvolver comprimidos de desintegração rápida usando dispersão sólida indometacina como exemplo. 
técnicas utilizadas para a preparação de comprimidos de desintegração rápida

Formulação de RDT foi encontrado como uma das formas de desenvolver a biodisponibilidade de drogas fracamente solúveis em água e tem sido observado que o aumento da biodisponibilidade do DTO de tais fármacos (10). No entanto, é um grande desafio para os fabricantes de comprimidos de desintegração rápida uma vez que, tanto quanto 40% dos novos compostos combinatórios drogas são conhecidas por terem uma fraca solubilidade em água. (Elaine et.al, 2008). Além disso, é difícil alcançar a resistência mecânica suficiente para a TDR. Três técnicas de rede elétrica que são empregados para a preparação de comprimidos de desintegração rápida são o fluxo.

1-Freez secagem
Neste método água é sublimada do produto após a congelação. O material é em primeiro lugar congelado abaixo de -18 ° C sob condições que permitem a remoção da água por sublimação. Os produtos que são preparados por este método são altamente porosa, com uma muito elevada área de superfície específica, o que melhora a velocidade de dissolução, absorção e biodisponibilidade. Este método é adequado para o calor produto sensível.
2-Moulding

Os comprimidos preparados por Moulding são feitos usando ingredientes solúveis em água.A razão para isto é que a dissolução do comprimido é rápida e imediata na boca. A mistura em pó é humidificada utilizando um solvente gydo-álcool que é moldado em comprimidos sob baixa pressão. O solvente é, em seguida, extraiu-se usando um secador de ar e comprimidos são normalmente menos do que os comprimidos compactados compactado para maior porosidade que irá melhorar a dissolução.

3-compactação
comprimidos de desintegração rápida requerem alta resistência, bem como a porosidade.Tablet fazendo técnicas convencionais, tais como o simples toque tablet não estão preocupados com a questão da porosidade. Muitas técnicas de compactação foram desenvolvidos para resolver esta questão. A compactação é um processo que requer uma mistura de materiais, quando transferidos para um dispositivo de compressão que irá estimular a aglomeração. Assim, devido à pressão do processo vai produzir folhas contínuas de material de sólidos ou formas sólidas tais como comprimidos ou briquetes. O equipamento que é usado incluem prensas de rolos, extrusão e máquinas de briquetagem.As técnicas que podem ser aplicadas são: processo de transição cristalina, granulação por fusão, transição de fase e de compressão directa. Também os processos específicos, tais como a sinterização, o tratamento de humidade e de sublimação têm sido desenvolvidos como os processos de tratamento adicionais.

Processo de transição 3.1 Cristalina

Oral comprimidos de desintegração podem ser preparados através de processos de transição cristalinos. Este processo consiste de dois açúcares (com uma baixa compressibilidade e com uma elevada compressibilidade) que são misturados em conjunto e sujeitos a um processo de condicionamento. A pasta é processado para promover a granulação. Para obter uma dureza suficiente e para aumentar a taxa de dissolução a transição da forma cristalina para amorfa é feito intencionalmente. O método mais comum é a utilização de um granulador de leito fluidizado. Além disso, o processo de transição é facilitada por granulação de sacãridos de baixa compressíveis com elevados sacáridos compressíveis. Por exemplo, o manitol pode ser utilizado como o baixo de sacárido de compressão, enquanto a maltose pode ser utilizado como o sacárido de alta compressão. A recristalização é facilitada pelo condicionamento do comprimido que tem maltose amorfa, a 25 ° C e 70% RH. Desta forma, a maltose amorfa absorve a humidade na superfície de manitol e a cristalização ocorre. Esta cristalização dá resistência ao tablet. Existem vários outros açúcares que podem ser utilizados como sacáridos de compressão baixas, bem como sacáridos de alta compressão. Estes incluem glucose, sacarose, lactose, eritritol, xilitol, etc Além disso, sorbitol, multitol são cada vez mais utilizados como sacáridos de alta compressão. (Badguzar & Mundada, 2011)

3.2-Melt Granulação

Granulação por fusão é realizada utilizando ceroso hidrófilo ligante de PEG na formulação, juntamente com um desintegrante e fundiu a cerca de 33-37 graus. O ligante aumenta a resistência física do comprimido e ajuda a desintegração quando colocada por via oral. O manitol pode ser utilizado um excipiente solúvel em água adequado como Croscarmelose de sódio com o agente de desintegração.

3,3-Compressão Directa
métodos convencionais tais como compressão directa, granulação a húmido, granulação a seco têm sido utilizados no fabrico de comprimidos de desintegração rápida. Compressão directa pode basear-se em excipientes baseados em açúcar e boas superdesintegrantes são utilizados. A desintegração de comprimidos preparados pelo método de compressão directa depende da qualidade dos desintegrantes e excipientes solúveis em água. Estes métodos utilizam superdesintegrantes que são muito superiores para os desintegrantes convencionais. Superdisintegrants ajudam os comprimidos a desintegrar-se rapidamente nas suas partículas primárias, por exposição a um meio aquoso. Crospovidona, amido de sódio, alginato de sódio e os derivados de ácido acrílico são alguns dos superdesintegrantes vulgarmente utilizados. (Badguzar & Mundada, 2011)

Granulação Húmida
Fu et.al, desenvolveu uma técnica de granulação por via húmida com base em grânulos de plástico. Normalmente, com grânulos de plástico, há formação de camada viscosa na parte superior do comprimido. A fim de evitar isso, os grânulos foram misturados com plásticos "potenciadores de penetração de água '. Isto resulta na deformação rápida da camada de plástico e, portanto, facilita a rápida dissolução do material do comprimido principal. Assim, o método de granulação húmida permite que os grânulos altamente plástico para manter o seu posto de compressão e porosidade facilita a desintegração rápida. Neste estudo de pulverização Mannogem EZ foi usado como o material plástico enquanto Maltrin QD 580 foi usado como o "promotor de penetração de água. (Badguzar & Mundada, 2011)
A granulação a seco
vezes, quando a preparação farmacêutica é sensível a água de granulação a seco é o preferido. No entanto granulação sem o uso de água necessita da densificação dos pós farmacêuticos. Uma prensa de comprimidos pode ser utilizada para a granulação seca, mas principalmente um papel compactador é utilizado uma vez que proporciona uma densificação mais uniforme dos comprimidos. Compactadores de rolo poderia ser usado em diferentes ajustes de pressão. Uma das vantagens dos produtos granulados a seco é que a ausência de humidade no produto evita os problemas relacionados com a viscosidade que é uma preocupação para os comprimidos preparados de outros processos. (Tousey, 2002)

O Processo QbD

Qualidade do projeto implica que o desenvolvimento de um produto deve envolver o investimento de tempo e esforço em todas as fases do desenvolvimento de medicamentos a partir de concepção, formulação de processo de fabricação. Os parâmetros críticos do processo e atributos de qualidade crítica (título, pureza, de fragmentação, etc) deve ser bem compreendida. Em outras palavras, o processo de QbD garante que sejam alcançados os especificações de produtos pré-definidos. A abordagem QbD permite que os pesquisadores a entender como as mudanças nos parâmetros do processo poderia alterar as características do produto e como compreender estas variáveis ​​poderiam ajudar a melhorar significativamente o processo de produção e para atingir as especificações finais desejados. Os seis elementos seguintes são conhecidos como os elementos-chave para um QbD. Estes incluem: 1) 'Segmentar o perfil do produto', 2) determinar 'atributos de qualidade Critical' a, 3) atributos de matérias-primas e parâmetros de processo junto sob CQA e avaliação global do risco, 4) O desenvolvimento de um espaço de design, 5) projetar e implementar um estratégia de controle e 6) ciclo de vida monitorização e melhoria do produto. (Van Arnum, 2007) A figura a seguir ilustra o simples Qualidade pela abordagem de projeto para fabricação de drogas.

SMITH, DG 2011b

A partir do diagrama é fácil inferir como a verificação da qualidade é bem integrado no ciclo de design e produção. Em outras palavras, na abordagem QbD, qualidade e é construído em incorporada em todas as fases, em vez de apenas verificado no ponto final. Como relata o FDA, "Qualidade de design significa concepção e desenvolvimento de processos de fabricação durante a fase de desenvolvimento do produto para garantir consistentemente uma qualidade predefinida no final do processo de fabricação." (Rathore & Winkle, 2009) É também de notar que a avaliação dos riscos constitui um elemento central na abordagem QbD. Como o Dr. Chen, a partir da FDA 'Office da Avaliação da Qualidade New Drug' (ONDQA), diz: "É importante para fornecer uma análise sistemática dos riscos de como matérias-primas, etapas do processo e parâmetros do processo afetam a qualidade do produto. A avaliação de risco pode proporcionar maiores garantias de qualidade. A variabilidade do processo é identificado e sua articulação com CQAs produtos é entendido;processos e produtos controlos reduzir o impacto da variabilidade; e qualidade do produto continuará a ser feita quando o movimento dentro do espaço de projeto ocorre no futuro. "(Van Arnum, 2007) A última fase do ciclo de desenvolvimento de produtos em QbD é a gestão do ciclo de vida. Desde o conhecimento do processo não é estático, é importante aplicar continuamente a validação do processo para melhorar o processo de fabricação. O 2011 FDA orientação de conformidade em 'continuou verificação processo "fato ressalta a ser uma parte do processo de fabricação. (FDA, 2011) Assim, ao enfatizar essa constante aperfeiçoamento e adoção de processos ideais do QbD visa integrar a gestão da qualidade no processo de fabricação.

Perfil Qualidade Alvo Produto

Estes produtos são destinados para a desintegração na boca. O estado da UE que, a fim de alcançar tal desintegração rápida da formulação precisa de ter boas dispersões de sólidos, que consistem em misturas moleculares de droga e o excipiente. Excipiente tem de ser solúvel em água para uma desintegração rápida. QTPP para a formulação de dosagem de comprimido de desintegração rápida estão listados na Tabela 1.

Atributo Critical qualidade

1- O uso de superdesintegrantes, tais como carboxymelhylcellulose, Polivinilpirrolidona (Polyplasdone) e força de compressão que deve estar dentro de um intervalo de estabelecer a minimizar o tempo de desintegração a ser menos do que três balas
2- À medida que estes produtos precisam de manuseamento cuidadoso e protecção contra a humidade, a embalagem deve ser robusto o suficiente para proteger a degradação forma de comprimido

A avaliação de risco por PHA para identificar as variáveis ​​qualidade do medicamento

diferentes tipos de ferramentas de gestão de risco, tais como Análise Preliminar de Riscos (APR), Failure Mode Effects Analysis (FMEA) .etc, pode ser usado o objetivo é identificar o evento danoso, fonte e da probabilidade de acontecer. Uma avaliação inicial dos riscos é realizada para identificar possíveis interações entre os ingredientes ativos (API), excipiente e operação da unidade diferente usando Análise Preliminar de Riscos (APR) e os riscos são classificados como de alto, médio e baixo (ver tabela 2,3and 4)

A indometacina é um dos compostos insolúveis em água bem conhecida da droga. Os investigadores usaram o método de criação de uma dispersão sólida, com um transportador como este é um dos métodos bem conhecidos para melhorar a solubilidade do fármaco. (Leuner et.al, 2000) A utilização de PVP para o transportador é bem como o peso molecular do polímero variável (10-700 KDa) o torna um excelente candidato para escolha de um transportador altamente solúvel em água. (Esnaashari S, et.al, 2005).Utilizando uma técnica de compressão directa, a dispersão sólida indometacina com PVP em uma matriz de desintegração rápida tais como Ac-di-Sol foi preparado. A alta capacidade de absorção de água de-Ac-di sol provoca inchaço e rápida desintegração do comprimido.
Como uma pesquisa baseada em QbD, este estudo aplicou ferramentas estatísticas para estudar o impacto variável das variáveis ​​de pesquisa crítica ou seja, a quantidade de superdesintegrante e compressão vigor. Um dos aspectos importantes da qualidade do projeto é a construção de espaço de projeto para não apenas o produto, mas também para os componentes individuais. Como o Dr. Chen diz: "A maioria dos aplicativos incluídos um espaço de design para o medicamento, mas apenas alguns incluiu um espaço de design para a substância da droga," (Van Arnum 2007) ferramentas de estatística pode ser muito útil para avaliar esses atributos de qualidade crítica individualmente como bem como em relação uns aos outros. A figura seguinte ilustra como modelos estatísticos poderia ser aplicada para optimizar os vários processos no fabrico de medicamentos.

A Aplicação de fatorial em processo de moldagem da ODT.

No presente estudo um modelo factorial completo aleatorizado 32 foi utilizado para analisar tanto individualmente os efeitos de Ac-Di-Sol (X1) e o factor de compressão (X2), bem como para estudar os seus efeitos polinomiais. O projeto de 3 fator facilitou estudar essas variáveis ​​críticas em três níveis diferentes. Juntos este modelo estatístico permitido testes envolvendo nove combinações diferentes das duas variáveis. (Gohel M, 2004) Muitos outros estudos têm utilizado o modelo fatorial 32 para descobrir as razões ótimas de polímero de drogas. (Sashmal, et.al, de 2007, Shaw et.al, 2002) As variáveis ​​dependentes foram o tempo de desintegração e montante ou a percentagem de droga libertada em 2 min e 10 minutos. A equação que se segue inclui os termos polinomiais relativos que foram utilizadas no modelo estatístico.

Yi = A + y1 + X1 y2X2 + y3 + y4 X1X2 X12_y5 X22 + E et.al Sammour (2011)
Na equação acima Yi representa o tempo de desintegração e a% de droga libertada no intervalo de tempo 2 e 10 min. Um é o valor médio para os nove ensaios diferentes. X1 e X2 são os principais factores enquanto y1 e y2 são os respectivos coeficientes que são calculados. Enquanto (X1 e X2) representam os efeitos de resposta de alteração de uma variável de cada vez, (X1X2) é efeito médio de ambos os valores em mudança. Quando o nível dos factores independentes foi mudado houve uma mudança correspondente na percentagem de droga libertada e o tempo de desintegração. A partir dos resultados dos ensaios em 9 Nesta experiência verificou-se que a percentagem de droga libertada em 2 minutos e 10 minutos respectivamente alterado 18,76-37,56% e 48,23-59,76% com base nos níveis dos factores independentes. Do mesmo modo as variações no tempo de desintegração foram também observados com valores que variam de 19-88.1s com base nos níveis escolhidos dos factores independentes. Assim, realizando este método de modelização estatística, é claramente evidente que tanto a taxa de desintegração e a quantidade de droga libertada depender dos níveis dos factores independentes. Os pesquisadores então usaram os resultados estatísticos para a construção de um gráfico de Pareto para identificar os fatores mais importantes. Como uma importante ferramenta de controle de qualidade este gráfico permitiu que os pesquisadores classificam as variáveis ​​do estudo com base em seu impacto sobre as duas variáveis ​​dependentes.

Uma vez que o objectivo deste estudo é o de identificar as quantidades óptimas de variáveis ​​independentes os investigadores aplicaram uma função de preferência que ambos minimizado o tempo de dissolução, bem como maximizar a entrega de drogas. Esta função de preferência foi aplicado para otimizar simultaneamente as variáveis ​​para os dois intervalos de 2 min e 10 minutos. Função de preferência estatística é uma ferramenta importante para a descoberta de medicamentos, uma vez que poderia ser usado para otimizar simultaneamente variáveis ​​de previsão para os resultados necessários. Em particular, no campo da descoberta de fármacos, as funções de desejabilidade permitir modelos preditivos para ser fabricada para que pudesse ser utilizado como uma ferramenta de avaliação para os compostos virtuais para vários pontos de extremidade. (Kuhn, 2012)

Para melhor elucidar os efeitos relativos os pesquisadores fizeram uso do contorno e superfície de resposta para ambas as parcelas os intervalos de 2 min e 10 min de tempo. A figura a seguir mostra as representações gráficas das variações.

Este gráfico evidencia claramente como os níveis de superdesintegrante e o valor da dureza, bem impactar o tempo de desintegração. Em baixo valor robustez o tempo de desintegração diminuiu 25-18 s quando X1 (nível de superdesintegrante Ac-di-sol) foi aumentado de 1 a 3%. Além disso, uma redução semelhante no tempo de desintegração 90-58 s foi observado para o valor de alta resistência quando X1was aumentou de 1 a 3%.Do outro gráfico, é também evidente que a percentagem de droga libertada a 2 min de intervalo mostrou um aumento com o aumento da superdesintegrante. É também evidente a partir dos gráficos de contorno que os níveis de robustez ou os níveis de compressão afetam a liberação da droga. Isto poderia ser explicado pelo facto de a compressão a alta tende a reduzir a porosidade e, por conseguinte, menor absorção capilar da droga e este, por sua vez afecta a sua solubilidade. (Lista et.al, 1979) Também é possível inferir que em níveis moderados de compressão há maior liberação de drogas para quaisquer níveis de superdesintegrante. Finalmente, os pesquisadores usaram os valores otimizados para as variáveis ​​que foram utilizados para calcular o tempo de desintegração. Os resultados para este ensaio indicou uma desintegração de 18,2 ± 2,5 s. O tempo de desintegração e a percentagem de droga libertada com base nos modelos previstos era 21,98 s, 38,02 e 54,23%, enquanto o mesmo que recolhida a partir do experimento foi de 16,66 s, 37,56 e 54,62%, sugerindo claramente uma diferença estatisticamente insignificante. Isto provou que a abordagem QbD foi muito eficaz na formulação de comprimidos de desintegração rápida. Seria interessante ver como a abordagem QbD poderia ser estendido para o desenvolvimento de produtos de biotecnologia como há alta complexidade e múltiplas variáveis ​​envolvidas em qualquer desenvolvimento de produtos. Este seria um grande desafio para o futuro.

Conclusão

Implementação QbD exige excelente colaboração entre os vários departamentos, como R & D, fabricação, bem como a monitorização da qualidade e controladores de regulamentação.Esta é uma abordagem holística para a fabricação de medicamentos, uma vez que incorpora qualidade upfront ao longo de várias etapas do processo de fabricação. QbD leva a uma melhor qualidade dos produtos, reduz o risco, e torna os processos mais eficientes e, portanto, rentável. No presente estudo, os autores utilizaram com sucesso ferramentas estatísticas para entender a relação entre os diversos parâmetros críticos. Verificou-se que as forças de compressão intermediários e altos níveis de chumbo superdesintegrante a liberação da droga ideal e menor tempo de desintegração. Usando 32 fatorial, os pesquisadores foram capazes de otimizar a formulação de medicamento para a indometacina RDT dispersão sólida. Além disso, usando análise de regressão estatística e várias ferramentas estatísticas, como diagrama de Pareto e de contorno e superfície de resposta parcelas, os pesquisadores foram capazes de determinar a variação de efeitos de resposta com a mudança de níveis das variáveis. O estudo aprofundado das variáveis ​​independentes e seus efeitos relativos nesta pesquisa serve para destacar a importância da abordagem QbD eo imenso espaço que ele oferece para a otimização do processo de fabricação de drogas e na melhoria dos padrões globais de segurança de medicamentos.
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tecnologia farmacêutica, viu 28 de marco de 2012,
<http://www.dipharma.com/The_Granulation_Process_101.pdf>
19. Farmacopeia Europeia, 5ª ed., Conselho da Europa, Estrasburgo, 2006, p. 628

Categoria : Ensaio & Dissertação Amostras , Exemplos Ensaio Saúde

RENAME 2014 - Lista atualizada pelo Ministério da Saúde

RENAME 2014 - Lista atualizada pelo Ministério da Saúde

Saúde atualiza lista de medicamentos e insumos do SUS

Paula Laboissière - Repórter da Agência Brasil Edição: Denise Griesinger

sexta-feira, 9 de janeiro de 2015

Portaria do Ministério da Saúde publicada hoje (5) no Diário Oficial da União estabelece a Relação Nacional de Medicamentos Essenciais (Rename 2014) no âmbito do Sistema Único de Saúde (SUS). O texto atualiza a última lista de medicamentos e insumos, que havia sido publicada em 2012.

De acordo com a portaria, a descrição dos medicamentos atende à classificação Anatomical Therapeutic Chemical, da Organização Mundial da Saúde. A lista completa e atualizada de medicamentos e insumos utilizados na rede pública encontra-se disponível no site do Ministério da Saúde na internet.

A portaria entra em vigor em 120 dias, período em que, segundo o ministério, as comissões de intergestores bipartites devem enviar ao Departamento de Assistência Farmacêutica e Insumos Estratégicos as decisões tomadas sobre assistência farmacêutica básica em cada estado.

Fonte: Agencia Brasil

RENAME 2013   

A Relação Nacional de Medicamentos Essenciais (Rename) é uma lista de medicamentos que deve atender às necessidades de saúde prioritárias da população brasileira. Deve ser um instrumento mestre para as ações de assistência farmacêutica no SUS. Relação de medicamentos essenciais é uma das estratégias da política de medicamentos da Organização Mundial da Saúde (OMS) para promover o acesso e uso seguro e racional de medicamentos. Foi adotada há mais de 25 anos, em 1978, pela OMS e continua sendo norteadora de toda a política de medicamentos da Organização e de seus países membros. (Ver boletim Farmacoterapêutica, Ano VIII, Num. 1, dez/2002 a abr/2003)

Faça o Download aqui da última atualização RENAME-FINAL-VERSAO–14-10-2013

Lista de Medicamentos Similares – RDC 58/2014 – ANVISA

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• RDC

jan 2, 2015

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A ANVISA, Agência Nacional de Vigilância Sanitária, publicou nesta última sexta-feira, dia 02/01/2015 a Lista de Medicamentos Similares pertencentes à RDC 58/2014 que tem como finalidade regulamentar a intercambialidade entre medicamentos genéricos e similares, prática esta até então usual, mas sem regulamentação sanitária.

Desde da criação dos genéricos via-se a necessidade de estabelecer um controle maior em termos regulatórios, e até mesmo de gestão da garantia da qualidade, fato este que somente foi possível após a implantação desta nova Resolução.

Benefícios da Lista de Medicamentos Similares – RDC 58/2014 – ANVISA

A Lista de Medicamentos Similares 58/2014 – ANVISA trará muitos benefícios, entre eles:

• Regulamentação do mercado farmacêutico brasileiro;
• Aprimoramento dos critérios de garantia da qualidade;
• Eficácia e segurança dos medicamentos, tanto daqueles que já se encontravam no mercado quanto dos que vierem a ser registrados na Anvisa.
• Promover de forma segura e regulamentada a intercambilidade entre medicamentos genéricos e similares.

Resoluções para medicamentos genéricos

Em 2003 a Anvisa havia publicado  a Resolução da Diretoria Colegiada – RDC no 134/2003, que estabeleceu critérios para a adequação dos medicamentos similares já registrados e comercializados no Brasil. Esta RDC obrigou os detentores de registro de medicamentos similares a apresentarem estudos comparativos tendo como base o medicamento considerado como  referência. Tais estudos englobavam os seguintes requisitos analíticos:

• Equivalência farmacêutica;
• Perfil de dissolução;
• Bioequivalência/biodisponibilidade relativa (BD/BE), se aplicável ao fármaco e forma farmacêutica.

O objetivo destes estudos é a comprovação da equivalência terapêutica entre o medicamento similar registrado e o seu respectivo medicamento de considerado como referência.

Agora em 2014, por meio da RDC 58/2014, foram definidas medidas a serem adotadas junto à Anvisa pelos titulares de registro de medicamentos para a intercambialidade de medicamentos similares com o medicamento de referência. Sendo assim, ficou determinada a disponibilidade no sítio eletrônico da Agência a relação dos medicamentos similares indicando seus respectivos medicamentos de referência, determinando oficialmente a intercambialidade entre eles.

Finalidade da Lista de Medicamentos Similares – RDC 58/2014 – ANVISA

A Lista de Medicamentos Similares tem como finalidade a consulta tanto da população quanto dos profissionais de saúde, ou qualquer outro interessado, e que tenha a necessidade de uma informação segura sobre o uso entre medicamentos similares e genéricos.

A lista deverá ser atualizada mensalmente pela ANVISA, à medida que novos similares forem sendo registrados e renovados, tendo como embasamento técnicos os resultados das análises dos estudos comparativos anteriormente citados.

Registro e Atualização da Lista de Medicamentos Similares 

Todos os medicamentos similares intercambiáveis  relacionados na lista também terão na bula do medicamento a  informação a respeito da intercambialidade, conforme determina a RDC 58/2014. Esta informação será apresentada por meio da frase: MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA. A referida informação deve ser incluída  na seção da bula “Identificação do Medicamento”, logo abaixo da Denominação Comum Brasileira  (DCB) do(s) princípio(s) ativo(s) do medicamento, respeitando o modelo já existente de bula descrito no Anexo I da RDC 47/09.

Para essa inclusão, a empresa detentora de registro de medicamento similar intercambiável (fabricante) terá o prazo de 1 (um) ano a contar de sua inclusão na lista publicada no sitio eletrônico da Anvisa. O peticionamento deverá ser feito por meio do assunto “10756 – SIMILAR – Notificação de alteração de texto de bula para adequação à intercambialidade” e deverá ser seguido o fluxo de peticionamento de bulas, de acordo com as orientações do Guia de Submissão Eletrônica de Texto de Bula.

Lista de Medicamentos Similares – RDC 58/2014 – ANVISA

A lista de medicamentos similiares pode ser consultada através do link:

http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/503bca0046ae375dbdbdfd2e64280806/lista+site+15-12-14+PDF.pdf?MOD=AJPERES

Referência

ANVISA

Lista de Medicamentos Similares e seus respectivos medicamentos de referência, conforme RDC 58/2014

Fonte: Assessoria de Imprensa da Anvisa

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Revelando os segredos da Validação de Processo

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• Validação de Processo

jan 6, 2015

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A validação de processo apesar de ser cobrada nas indústrias farmacêuticas brasileiras desde do século passado, literalmente (final da década de 90), ainda causa muita polêmica e questionamentos a respeito da maneira correta de sua execução e da condução do estudo.

Visto que trata-se de um estudo extremamente criterioso e exige conhecimento técnico aprofundado, este pode ser facilmente questionado durante a inspeção da ANVISA, caso não seja bem conduzido, apresente falhas ou deixe margem para questionamentos.

Para aqueles profissionais que realizam o estudo desde os primórdios deste milênio, como é o meu caso (já havia comentado anteriormente que sou jurássica na área rsss),  e já passou por pelo menos umas 3 versões de RDC, até pode ser mais tranquilo. Agora, para aqueles que acabaram de entrar na indústria farmacêutica ou mesmo para os profissionais que começaram agora a executar as validações, como é o caso da RDC nº 48/2013 para indústria de cosméticos, e a RDC nº 47/2013 para indústria de saneantes, as validações de processo podem ser uma “caixinha de surpresas”.

Sendo assim, aqui seguem algumas dicas valiosas para a execução do estudo de validação para impressionar o inspetor da ANVISA mais exigente, e, principalmente, o seu chefe:

Entenda o que é Validação de Processo

A validação, de forma geral, é um conjunto de estudos que comprovam, através de resultados de testes pré-determinados, que um  procedimento, processo, equipamento, material, atividade ou sistema é consistentemente, seguro e possui REPRODUTIBILIDADE comprovada.

Resumindo, a validação garante através de comprovação documental, e de resultados de testes,  que um processo é confiável e resulta em um produto de alta qualidade.

Por questão de mera formalidade, segue definição da ANVISA:

Validação de processo (VP): evidência documentada que atesta com um alto grau de segurança que um processo específico produzirá um produto de forma consistente, que cumpra com as especificações pré-definidas e características de qualidade.

Tipos de Validação de Processo

Basicamente, existem 3 tipos de estudo de validação:

• Validação concorrente: validação realizada durante a rotina de produção de produtos destinados à venda. É a mais usual.

• Validação prospectiva: validação realizada durante o estágio de desenvolvimento do produto. Geralmente, é realizado em lote piloto. É considerado o estudo de validação de processo ideal.

• Validação retrospectiva: feita através  da avaliação da documentação de ordens de produção sequenciais (mínimo de 20 lotes sequenciais) e que não apresentaram qualquer tipo de falha, desvios ou não-conformidades em seus processos, ou mesmo que não apresentaram qualquer tipo de alteração de composição, além de seus procedimentos e equipamentos permanecerem inalterados.

NOTA: A ANVISA não considerada mais a validação retrospectiva. Desta forma, este tipo de estudo caiu em desuso.  

Ainda há a requalificação, ou seja, um processo deve ser revalidado após expiração do prazo de validade do estudo, ou mesmo após alguma mudança no procedimento, processo, formulação ou equipamento que cause IMPACTO DIRETO no estudo em questão.

Qualquer alteração dos itens anteriormente relacionados devem ser avaliados através do estudo e análise de controle de mudanças apropriado (Change Control/Compliance).

O que deve ser validado?

Toda  etapa do processo produtivo deve ser validada, inclusive o processo de embalagem.

Detalhando para melhor compreensão:

• Pesagem e  fabricação do semi-acabado (estes dois podem ser englobados no mesmo estudo) – caso seja uma drágea deve ser feito o estudo até a etapa de drageamento.
• Holding time
• Embalagem primária
• Embalagem secundária

Isso tudo para a validação de processo, mas os outros tipo de validação, como as de limpeza parcial, total, a longo prazo, em campanha, tempo de sujo (dirty time) etc, devem ser realizados.

Passo a passo da Validação de Processo

1. Programação

Todos os processos produtivos devem sofrer estudo, para tanto, verifique o programa de produção dos produtos com o setor de planejamento (PCP) durante o ano corrente.

Dê preferência para iniciar o estudo pelos processos produtivos considerados mais críticos, como é o caso de produtos controlados pela Portaria nº 344 da ANVISA, por exemplo.

Após a realização dos mais críticos, faça daqueles que tem alta produtividade e facilmente poderá ter lotes disponíveis para acompanhamento.

Deixe aqueles que tem pouca produção para o final do cronograma de validação.

2. Documentação

Para a execução da validação de processo todos os documentos relacionados abaixo devem estar finalizados e aprovados, OBRIGATORIAMENTE:

1.  Plano Mestre de Validação ou Validation Master Plan - PMV ou VMP
2.  Cronograma de Validação – Anexo do Plano Mestre de Validação
3.  Qualificação dos equipamentos pertencentes ao processo produtivo em estudo com relatórios devidamente aprovados. São eles:

• QD – Qualificação de Design ou Desenho
• QS – Qualificação da Sala do equipamento
• QI – Qualificação de Instalação
• QO – Qualificação de Operação
• QP- Qualificação de Performance ou Desempenho

4.  Qualificação/validação dos sistemas de água potável e purificada
5.  Qualificação das utilidades utilizados no processo
6.  Procedimentos operacionais padrão relacionados atualizados
7.   Fórmula padrão atualizada (incluindo o registro na ANVISA)
8.  Definição dos parâmetros de produção
9.  Ordem de produção revisada – Ficha de produção, Master de Fabricação, Instrução de Fabricação, etc.
10. Análise de risco do processo produtivo
11.  Especificação do produto
12. Métodos de análise físico-químico e microbiológico validados
13. Protocolo de validação e seus anexos
14. Critérios de aceitação
15. Plano de amostragem das diferentes fases do processo produtivo
16. Definição dos testes de desafio
17. Treinamento COMPROVADO dos responsáveis pela execução do estudo
18. Laudos de análises com resultados dentro das especificações, tanto do controle em processo quanto do Laboratório de Controle de Qualidade (micro e físico-químico)
19. Relatório de validação ao final do estudo
20. Avaliação estatística dos resultados de análise das amostras coletadas.

Caso não haja qualquer uma das documentações acima relacionadas tenha certeza que seu estudo estará incompleto e será questionado pela ANVISA durante uma inspeção. Isso é fato.

3.Produto de escolha

Como havia anteriormente mencionado todo os produtos (100%) de uma unidade fabril devem ser validados. Não há justificativa para a não validação. Todos devem constar no cronograma de validação. Mas para que o produto entre em estudo, todos os documentos acima listados, até o item 17 Treinamento, devem estar prontos/aprovados.

Dica:

Como o processo de qualificação de todos os equipamentos, utilidades e água podem demorar para serem concluídos, inicie a revisão de todos os procedimentos relacionados ao estudo e posteriormente inicie a elaboração dos protocolos de validação.

Tenha ao menos todos os protocolos elaborados até a Inspeção da ANVISA.

4. Equipe de Validação

A Equipe de validação deve ser composta pelos seguintes profissionais:

Equipe de Execução: Estes devem acompanhar todas as etapas do processo produtivo.

• Profissional com experiência comprovada em validação (analista)
• Analista de desenvolvimento farmacotécnico

Equipe de Apoio:

• Analistas de Controle de Qualidade
• Operadores de Produção
• Supervisores e coordenadores de Produção
• Equipe de Manutenção
• Inspetores da Qualidade
• Garantia da Qualidade
• Equipe de Farmacotécnica
• Equipe de Assuntos Regulatórios, caso haja alguma divergência na formula padrão registrada na ANVISA e a que está descrita na Ficha de Produção.
• PCP – para a programação de produção. Deve haver um pleno alinhamento das informações e comunicação constante para não perder o lote que deverá ser acompanhado.

Revisão: Toda a documentação referente ao estudo de validação deve ser revisada pelo supervisor/coordenador de validação.

Aprovação: A provação da documentação de validação deve ser feita pelos gerentes das seguintes áreas:

• Validação
• Garantia da Qualidade
• Controle de Qualidade
• Produção
• Farmacotécnico

A validação deve ser feita em equipe. A ajuda, colaboração, comunicação e comprometimento de todos os envolvidos é fundamental para a  conclusão do estudo.

5. Análise de Risco

Com base em uma análise de risco do processo produtivo, que deve ser detalhado em etapas enumeradas, podem ser avaliadas as etapas mais críticas do processo; Este por sua vez, é avaliado com base em experiências da equipe farmacotécnica ,com o auxílio da equipe de produção, com relação ao processo.

É utilizado para determinar situações críticas que podem ocasionar desvios, caso não sejam bem avaliados e acompanhados.

Deve ser usado para a preparação do plano de amostragem , pois as etapas críticas devem ser analisadas a partir da retirada de amostras estratégicas.

Esta documentação deve ser aprovada e constar da parte inicial do estudo.

6. Protocolo

O protocolo deve conter no mínimo os seguintes itens:

• Campo para aprovação
• Objetivo do estudo
• Responsabilidades
• Descrição das matérias-primas utilizadas no Processo (nome, código e quantidades)
• Tamanho do lote a ser produzido
• Descrição dos equipamentos utilizados no processo
• Fluxograma do processo com identificação das etapas críticas
• Descrição dos instrumentos de medidas com seus respectivos TAGs, números de certificados de calibração e prazo de validade da calibração.
• Relação de procedimentos relacionados ao estudo e suas respectivas versões.
• Número/código e versão do relatório de validação analítica do ativo.
• Número da Ficha de produção e código do produto
• Definição dos critérios de aceitação
• Limites de Alerta
• Definição dos testes de Desafio a serem executados
• Relação das análises e especificações.
• Descrição dos lotes acompanhados (sequenciais)
• Campos para preenchimento dos valores dos parâmetros medidos/encontrados em cada etapa avaliada (pode ser anexo do protocolo, mas deverá ter um para cada lote acompanhado).
• Plano de amostragem validado com o controle de qualidade e com a produção, em caso de amostras de controle em processo.
• Descrição de como proceder  em caso de falhas, desvios e não-conformidades durante o processo;
• Critérios para revalidação
• Histórico
• Anexos

7. Anexos (tanto do Protocolo quanto do Relatório)

Estes são alguns exemplos, pois os anexos podem variar de acordo com o processo e suas particularidades:

• Certificados de calibração dos instrumentos utilizados
• Acompanhamento das pesagens de cada lote (Check-list)
• Laudos de Análise físico-químicos e microbiológico dos 3 lotes
• Cópias de todos os controles em processo dos 3 lotes e seus respectivos resultados
• Cópias das Fichas de produção reconciliadas de cada lote contendo, inclusive, as etiquetas de limpeza e liberação de todas as salas.
• Registro de temperatura e umidade das salas de fabricação, em caso de produto higroscópico
• Análise estatística dos resultados de análise dos 3 processos

8. Acompanhamento

Todos os lotes deverão ser acompanhados desde a fase da pesagem até a última etapa dos processo de fabricação do semi-acabado. Deverá ter um representante da equipe de validação durante todas as etapas, não importando o turno ou o dia da semana no qual este será produzido.

A equipe de validação deve ser comunicada pela produção e pelo PCP com relação ao início exato do processo para que este possa ser acompanhado na íntegra. A equipe deve estar preparada para o acompanhamento.

Durante o acompanhamento, todos os parâmetros (velocidades dos equipamentos, rotação, tempo de mistura, tempo de agitação, etc) devem ser medidos através da utilização de instrumentos devidamente calibrados. Os resultados de cada parâmetro devem ser anotados, assim como o TAG de todos os equipamentos e instrumentos.

O controle de qualidade deve fornecer a quantidade necessária de cada amostra a ser retirada para a realização das análises no laboratório (plano de amostragem) e este deve constar do protocolo. Com base neste plano, a equipe de validação deve efetuar o acompanhamento munida de recipientes previamente identificados (lote, produto, código, etapa do processo, teste,  localização da amostra e tempo de coleta) para a retirada das amostras.

Marque o tempo de início e término de cada etapa.

Caso haja desafios a serem feitos na etapa, realize-os identificando a faixa máxima e mínima do teste executado e a etapa do processo desafiada. Colete amostra de cada faixa testada, caso seja possível.

 

9. Número de lotes acompanhados

Deverá ser acompanhado um número mínimo de 3 lotes sequenciais do mesmo produto.

10. Amostragem

Deve ser elaborado um plano de amostragem para a retirada de amostras nas etapas consideradas mais críticas, além das amostras utilizadas para a análise de controle em processo e para o Laboratório de Controle de Qualidade Físico-químico e microbiológico.

Cada processo deve ser avaliado de forma única e amostragem ser programada especialmente para o estudo em questão.

Seguem alguns exemplos de amostragem:

• Deve ser estabelecido um Nível de Inspeção, segundo a NBR 5426 (Planos de amostragem e procedimentos na inspeção por atributos) para o número de amostras avaliadas no controle em processo e seu respectivos critérios de aceitação.

• Retire amostras de pontos estratégicos do misturador, em caso de sólidos, para verificar a uniformidade de teor da amostra.

• Caso haja processo de secagem do produto em estufas, retire amostras de pontos pré-determinados das bandejas para avaliação da umidade do granulado.

• Realize todas as análises que rotineiramente seriam executadas e avalie todos os resultados.

• Verifique o tempo de compressão/envase e determine o que seria o início, meio e fim do processo (em termos de horas). Planeje a retirada de amostras nestes períodos, e entre eles, caso o processo seja longo.

NOTA: Todas as amostras devem ser identificadas com relação ao produto, código, lote, etapa produtiva, processo e tipo de análise.

11. Testes de desafio

Os testes de desafios são necessários para avaliar o comportamento do processo nas faixas máximas e mínimas dos parâmetros pré-estabelecidos.

Os resultados devem ser anotados e amostras, quando possível, devem ser retiradas.

Caso não seja possível a realização do teste de desafio em algum parâmetro, este deve ser justificado.

12. Resultados de análise

As análises devem ser executados por profissionais treinados e seus respectivos laudos devem ser anexados ao estudo. Para um estudo ser considerado validado, não poderá haver nenhum resultado fora da especificação no caso de testes considerados como críticos, como é o caso de teor do ativo, dissolução, etc.

Caso haja uma análise fora da especificação, e o teste seja considerado determinante, o estudo deverá ser reprovado.

Dependendo da criticidade do teste, o limite fora do critério de aceitação poderá ser justificado desde de que este seja aprovado pelo gerente da área responsável pela análise, mediante a justificativa, com devido embasamento técnico.

Todas os laudos devem ser anexados ao estudo.

13. Relatório de Validação

O relatório de validação somente poderá ser emitido após o acompanhamento e liberação dos resultados de análise de todas as amostras.

No relatório todos os testes devem ser compilados e seus resultados devidamente avaliados.

Em sua conclusão dever haver embasamento técnico e justificativa suficiente para a aprovação ou não do estudo.

Também é no relatório onde será definida a validade do estudo.

14. Análise estatística

Os principais resultados de análise devem ser avaliados segundo a sua análise estatística.

Os gráficos, curvas e valores devem ser anexados ao relatório de validação de processo.

15. Avaliação contínua do processo

Mesmo após o estudo de validação ser concluído, deve haver uma avaliação contínua do processo até a data da próxima revalidação (programada no cronograma de validação do PMV). Esta avaliação é necessária para a melhoria contínua do processo.

Este estudo foi implementado inicialmente pelo FDA no Stage 3–Continued Process Verification - Guidance for Industry: Process Validation: General Principles and Practices(Rockville, MD, Jan. 2011).

Os detalhes a cerca deste estudo serão descritos em outro artigo específico.

16. Comunicação

A comunicação deve existir em todas as etapas do estudo para que este possa ser executado com sucesso.

E não poderia deixar de existir ao final do estudo. Sendo assim comunique a todos os interessados e equipe de apoio o resultado da validação, ou seja se no final o processo está ou não validado.

Prazo de validade do estudo de Validação de Processo

Um estudo de validação de processo não pode ter um prazo de validade maior que 5 anos. Qualquer prazo maior que este pode ser facilmente questionado pela ANVISA.

Perguntas e Respostas

1. Quantos lotes devem ser acompanhados?

R.: Deverão ser acompanhados um número mínimo de 3 lotes sequenciais do mesmo produto. Pode haver a produção de outros produtos durante o estudo nos equipamentos avaliados na validação de processo. O que não pode acontecer é entrar um lote do produto em estudo e este não ser acompanhado.

Caso isso aconteça o estudo deve ser interrompido e reiniciado.

2. Posso pular lotes?

R.: Não. Caso um lote seja “perdido” o estudo deverá ser reiniciado e justificado no cronograma de validação.

3. O que deve ser feito no caso de desvios durante o estudo de validação de processo?

R.: Cada desvio deve ser avaliado e devidamente justificado.

Caso o desvio seja crítico, e considerado uma não-conformidade, o estudo poderá ser interrompido. A avaliação depende de uma investigação profunda e uma análise crítica. Para estes casos deve haver procedimento específico determinado as diretrizes, além de profissionais qualificados para avaliarem e determinar a ação apropriada e sua devida conclusão.

4. E no caso do produto sair fora da especificação?

R.: Deve ser levado em conta as diretrizes relacionadas na questão anterior, seguida da avaliação dos gerentes das áreas de qualidade, produção e farmacotécnica.

5. Quando devo considerar um processo validado?

R.: Quando os resultados de todos os testes/amostras forem aprovados, ou seja, estiverem dentro da especificação. Com base nos dados do laudos e no comportamento dos 3 processos, a equipe de validação determinará se o processo está validado ou não.

6. Posso copiar um estudo, em caso de mesmo produto e dosagem diferente?

R.: Não. Cada estudo deve ser avaliado e estudadas as suas particularidades , critérios de aceitação, e  especificações.

7. Posso deixar o operador de produção tocar o processo sozinho, caso eu precise ir embora ou mesmo realizar outras atividades da minha rotina?

R.: Não. Para o acompanhamento do processo de validação deve haver um analista de validação de plantão. Caso o operador informe que vai haver algum tipo de demora no processo, e que não haverá parâmetros para serem avaliados ou amostras a serem retiradas, o analista poderá se ausentar por alguns momentos. Assim que houver alguma parada ou reinício, o analista deve ser novamente chamado.

8. Mas e se o lote em produção entrar em processo no meio da madrugada ou durante um feriado?

R.: Deverá haver uma analista de plantão nestes casos. Por isso a importância da informação com relação à programação de produção.

9. Quais as classes terapêuticas devem ser validadas?

R.: Todas as classes terapêuticas de medicamentos, além de cosméticos (RDC 48/13) e saneantes (RDC 47/13).

Dúvidas, Informações e Consultoria 

Para dúvidas, informações e solicitações de orçamento para serviços de consultoria em validação, envie um e-mail para:

contato@farmacêuticas.com.br

ou entre em contato com

ASP-GMP Consultoria 

Fernanda de Oliveira Bidóia (parceira ASF-GMP Consultoria) e Alexandre Fígaro

www.asfgmpconsultoria.com.br

contato@asfgmpconsultoria.com.br

Telefone: + 55 11 2371 2707

Cel: + 55 11 99296 1326

 

Referências

1. FDA – 21 CFR Parts 210 and 211
2. ANVISA – RDC n° 17/2010
3. ANVISA – RDC n° 47/2013
4. ANVISA – RDC n° 48/2013
5. FDA, Guidance for Industry: Process Validation: General Principles and Practices(Rockville, MD, Jan. 2011).
6. US vs. Barr Laboratories, 1993.
7. J. M. Dietrick and B.T. Loftus, “Regulatory Basis for Process Validation” in Pharmaceutical Process Validation, R.A. Nash and A. H. Wachter, Eds. (Marcel Dekker New York, NY, 3rd ed., 2003) p. 43.
8. FDA, Guideline on General Principles of Process Validation (Rockville, MD, May 1987, reprinted May 1990).
9. PDA Annual Meeting Post-Conference Workshop, “The FDA’s Process Validation Guidance: Meeting Compliance Expectations and Practical Implementation Strategies” (San Antonio, TX, April 13–14, 2011).
10. ICH, Q10 Pharmaceutical Quality System (2008).
11. FDA, Guidance for Industry: Quality Systems Approach to Pharmaceutical CGMP Regulations (Rockville, MD, September 2006).
12. M. Long and H. Baseman, presentation at the Elsevier Business Intelligence Webinar, May 18, 2011.
13. G. McNally, presentation at the PDA Annual Meeting Post-Conference Workshop (San Antonio, TX, April 13–14, 2011).
14. EU, Guidelines to Good Manufacturing Practice, Medicinal Products for Human and Veterinary Use, Annex 15: Qualification and Validation (Brussels, July 2001).
15. ICH, Q7 Good Manufacturing Practice Guide For Active Pharmaceutical Ingredients (November 2000).

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